rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2013-9-3-247-250rpcardio-33Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯINTEGRATED ASSESSMENT OF STATIN-ASSOCIATED MUSCLE DAMAGE PREDICTORS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASEКОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ПРЕДИКТОРОВ СТАТИН-АССОЦИИРОВАННОГО ПОРАЖЕНИЯ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦАПетровВ. И.PetrovV. I.

Доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии медицинских наук имени Н.И. Пирогова, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии

jsolovkina@gmail.comСмусеваО. Н.SmusevaO. N.

Кандидат медицинских наук, ассистент, докторант той же кафедры, руководитель Волгоградского регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств

jsolovkina@gmail.comСоловкинаЮ. В.SolovkinaYu. V.

Ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии

jsolovkina@gmail.comВолгоградский государственный медицинский университет, ВолгоградРоссияVolgograd State Medical University, VolgogradRussian Federation20132009201593247250Copyright © Petrov V.I., Smuseva O.N., Solovkina Y.V., 20152015Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В.Petrov V.I., Smuseva O.N., Solovkina Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/33

Aim. To assess the risk factors of statin-associated muscle damage in patient with ischemic heart disease.Material and methods. 258 patients with ischemic heart disease treated with statin were included into the study. Total plasma creatine kinase levels were measured and SLCO1B1*5 genotyping was performed. Relationship between statin therapy and adverse events was evaluated by Naranjo algorithm.Results. Patients with muscle symptoms received statins significantly longer (48.8 vs 11.9 months, р<0.0001) and in higher doses, than patients without muscle pain/weakness. There were not significant differences in creatine kinase levels between patients with and without muscle symptoms. Patients with SLCO1B1*5 genotype were revealed in both groups, but more often (58%) among patients with muscle symptoms. Patients with abnormal C allele having muscle symptoms received statins significantly longer, than these without muscle signs (54.7 vs 13.9 months, р=0.0028).Conclusion. Association between occurrence of muscle symptoms and SLCO1B1*5 allele carriership, statin dose and therapy duration was revealed. Creatine kinase examination was not valuable for finding of statin-induced muscle damage.

Цель. Оценить факторы риска поражения мышечной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих статины.Материал и методы. В исследование включено 258 больных ишемической болезнью сердца, принимающих статины. Исследовали общую активность креатинкиназы в плазме крови, проводили генотипирование по аллельному варианту SLCO1B1*5. Оценивали связь между принимаемым лекарством и нежелательной реакцией с помощью алгоритма Naranjo.Результаты. Пациенты с мышечными симптомами, принимали статины значимо дольше (48,8 против 11,9 мес, р<0,0001) и в более высоких дозах, чем больные без миалгии и/или слабости в мышцах. Уровни общей креатинкиназы не различались между группами. Во всех группах были носители аллельного варианта SLCO1B1*5, однако бо’льшее их число (58%) было среди пациентов с мышечными симптомами. Носители патологического С-аллеля с мышечными симптомами достоверно дольше принимали статины, чем пациенты без таких симптомов (54,7 против 13,9 мес, р=0,0028).Заключение. Выявлена ассоциация между наличием мышечных симптомов, носительством аллельного варианта SLCO1B1*5, длительностью приема и дозами статинов. Исследование креатинкиназы не было показательным для диагностики возможного статин-индуцированного поражения мышечной ткани.

статинынежелательная лекарственная реакциямиопатияSLCO1B1*5креатинкиназаstatinsadverse eventsmyopathySLCO1B1*5creatine kinaseReferencesPugach I.M. Analysis of statin consumption in Russia in 2010–2011. Good Clinical Practice 2012; (2):56–62. Russian (Пугач И.М. Анализ потребления статинов в России в 2010–2011 году. Качественная Клиническая Практика 2012; (2):56–62).Pugach I.M. Analysis of statin consumption in Russia in 2010–2011. Good Clinical Practice 2012; (2):56–62. Russian (Пугач И.М. Анализ потребления статинов в России в 2010–2011 году. Качественная Клиническая Практика 2012; (2):56–62).Petrov V.I., Smuseva O.N., Solovkina Yu.V. Statin Safety. Bulletin VolgGMU 2012; 4(44): 9–14. Russian (Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. Безопасность статинов. Вестник ВолгГМУ 2012; 4(44):9–14).Petrov V.I., Smuseva O.N., Solovkina Yu.V. Statin Safety. Bulletin VolgGMU 2012; 4(44): 9–14. Russian (Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. Безопасность статинов. Вестник ВолгГМУ 2012; 4(44):9–14).Kameyama Y., Yamashita K., Kobayashi K. et al. Functional characterization of SLCO1B1 (OATP-C) variants, SLCO1B1*5, SLCO1B1*15 and SLCO1B1*15+C1007G, by using transient expression systems of HeLa and HEK293 cells. Pharmacogenetics and Genomics 2005; 15: 513–22.Kameyama Y., Yamashita K., Kobayashi K. et al. Functional characterization of SLCO1B1 (OATP-C) variants, SLCO1B1*5, SLCO1B1*15 and SLCO1B1*15+C1007G, by using transient expression systems of HeLa and HEK293 cells. Pharmacogenetics and Genomics 2005; 15: 513–22.Niemi M., Schaeffeler E., Lang T. et al. High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide-C (OATP-C, SLCO1B1). Pharmacogenetics 2004; 14: 429–40.Niemi M., Schaeffeler E., Lang T. et al. High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide-C (OATP-C, SLCO1B1). Pharmacogenetics 2004; 14: 429–40.Pasanen M.K., Fredrikson H., Neuvonen P.J., Niemi M. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther 2007; 82: 726–33.Pasanen M.K., Fredrikson H., Neuvonen P.J., Niemi M. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther 2007; 82: 726–33.Pasanen M.K., Neuvonen M., Neuvonen P.J., Niemi M. SLCO1B1 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid. Pharmacogenetics and Genomics 2006; 16: 73–879.Pasanen M.K., Neuvonen M., Neuvonen P.J., Niemi M. SLCO1B1 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid. Pharmacogenetics and Genomics 2006; 16: 73–879.The SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy – a genomewide study. N Engl J Med 2008; 359; 789–99.The SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy – a genomewide study. N Engl J Med 2008; 359; 789–99.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.