rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2026-3307CFZEBTrpcardio-3307Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙOptimisation of antihypertensive therapy based on pharmacogenetic data: a clinical caseОптимизация антигипертензивной терапии с учетом фармакогенетических данных: клинический случайhttps://orcid.org/0000-0002-6429-260XЧескидоваН. Б.CheskidovaN. B.

Ческидова Наталья Борисовна 

ул. И. Ахунбаева, д. 92, Бишкек, 720020

Natalia B. Cheskidova 

I. Akhunbaev str., 92, Bishkek, 720020

cheskidova_natal@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-4614-4743ТоробаеваМ. Т.TorobaevaM. T.

Торобаева Медина Торобаевна 

ул. Тоголока Молдо, д. 3, Бишкек, 720040

Medina T. Torobaeva 

Togolok Moldo str., 3, Bishkek, 720040

medina.torobay@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9591-2888КалмуратоваА. К.KalmuratovaA. K.

Калмуратова Айжаркын Калмуратовна  

ул. Тоголока Молдо, д. 3, Бишкек, 720040

Aizharkyn K. Kalmuratova

Togolok Moldo str., 3, Bishkek, 720040

kalmuratovaijarkyn29@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2121-8669МадяроваЫ. М.MadyarovaY. M.

Мадярова Ырысгуль Мысыровна  

ул. Тоголока Молдо, д. 3, Бишкек, 720040

Yrysgul M. Madyarova 

Togolok Moldo str., 3, Bishkek, 720040

yrys2002@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0813-4719ДуйшеналиеваМ. Т.DuishenalievaM. T.

Дуйшеналиева Мыскал Туратбековна 

ул. Тоголока Молдо, д. 3, Бишкек, 720040

Myskal T. Duishenalieva 

Togolok Moldo str., 3, Bishkek, 720040

dmyskal@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0482-3915АбиловаС. С.AbilovaS. S.

Абилова Саамай Сагымбаевна 

ул. Киевская, д. 44, Бишкек, 720000

Saamay S. Abilova 

Kievskaya str., 44, Bishkek, 720000

abilova_s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5785-4670КундашевУ. К.KundashevU. K.

Кундашев Улан Кельгинович 

ул. И. Ахунбаева, д. 92, Бишкек, 720020

Ulan K. Kundashev 

I. Akhunbaev str., 92, Bishkek, 720020

u.kundashev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4621-3939ПолупановА. Г.PolupanovA. G.

Полупанов Андрей Геннадьевич  

ул. И. Ахунбаева, д. 92, Бишкек, 720020

Andrey G. Polupanov 

I. Akhunbaev str., 92, Bishkek, 720020

polupanov_72@mail.ruУчреждение «Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева»КыргызстанI.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical AcademyKyrgyzstanНациональный центр кардиологии и терапии им. акад. Мирсаида Миррахимова МЗ КРКыргызстанMirsaid Mirrakhimov National Center of Cardiology and TherapyKyrgyzstanМежгосударственная образовательная организация высшего образования Кыргызско-Российский Славянский университет им. Б. Н. ЕльцинаКыргызстанYeltsin Kyrgyz-Russian Slavic UniversityKyrgyzstan202617062026222191196Copyright © Cheskidova N.B., Torobaeva M.T., Kalmuratova A.K., Madyarova Y.M., Duishenalieva M.T., Abilova S.S., Kundashev U.K., Polupanov A.G., 20262026Ческидова Н.Б., Торобаева М.Т., Калмуратова А.К., Мадярова Ы.М., Дуйшеналиева М.Т., Абилова С.С., Кундашев У.К., Полупанов А.Г.Cheskidova N.B., Torobaeva M.T., Kalmuratova A.K., Madyarova Y.M., Duishenalieva M.T., Abilova S.S., Kundashev U.K., Polupanov A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3307

In clinical practice, arterial hypertension often shows inadequate blood pressure control despite standard antihypertensive therapy. Genetically determined variability in pharmacokinetics and pharmacodynamics may contribute to interindividual differences in treatment efficacy and tolerability, yet it is rarely incorporated into routine prescribing. We report a clinical case of a 54-year-old female patient of Kyrgyz ethnic origin with uncontrolled blood pressure on combination therapy and an adverse reaction (peripheral edema) during amlodipine treatment. Pharmacogenetic testing revealed CYP2C9 *1/*3 (potentially reduced formation of the active losartan metabolite), CYP3A5 *3/*3 (a possible association with an increased risk of amlodipine-related adverse reactions), and CYP2D6 *10/*10 (a potential risk of dosedependent adverse reactions with certain beta-blockers). Therapy adjustment based on the obtained profile (switching from losartan to perindopril in combination with indapamide) was associated with achievement of target blood pressure levels without initiation of triple therapy. Pharmacogenetic information may be considered an additional tool to support antihypertensive therapy selection in selected patients.

В клинической практике при артериальной гипертензии нередко сохраняется недостаточный контроль артериального давления на фоне стандартной антигипертензивной терапии. Одним из факторов вариабельности эффективности и переносимости лечения могут быть генетически обусловленные особенности фармакокинетики и фармакодинамики, редко учитываемые при рутинном назначении препаратов. Представлен клинический случай 54-летней пациентки кыргызской этнической группы с неконтролируемым АД на фоне комбинированной терапии и нежелательным явлением (периферические отеки) при приеме амлодипина. Фармакогенетическое тестирование выявило CYP2C9 *1/*3 (потенциально сниженное образование активного метаболита лозартана), CYP3A5 *3/*3 (возможная ассоциация с повышенным риском амлодипин-индуцированных нежелательных реакций) и CYP2D6 *10/*10 (потенциальный риск дозозависимых нежелательных явлений при применении некоторых бета-адреноблокаторов). Коррекция терапии с учетом полученного профиля (замена лозартана на периндоприл в комбинации с индапамидом) сопровождалась достижением целевых уровней артериального давления без назначения тройной комбинации. Фармакогенетическая информация может рассматриваться как дополнительный инструмент обоснования выбора антигипертензивной терапии у отдельных пациентов.

артериальная гипертензияфармакогенетикаперсонализированная терапияCYP2C9CYP3A5клинический случайлозартанамлодипинфармакогенетический анализarterial hypertensionpharmacogeneticspersonalised therapyCYP2C9CYP3A5clinical caselosartanamlodipinepharmacogenetic analysisReferencesMancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480. Erratum in: J Hypertens. 2024;42(1):194. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003621.Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480. Erratum in: J Hypertens. 2024;42(1):194. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003621.Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117.Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Clinical practice guidelines for hypertension in adults. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):6117. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117.Rysz J, Franczyk B, Rysz-Górzyńska M, Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int J Mol Sci. 2020;21(13):4709. DOI: 10.3390/ijms21134709.Rysz J, Franczyk B, Rysz-Górzyńska M, Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int J Mol Sci. 2020;21(13):4709. DOI: 10.3390/ijms21134709.Duarte JD, Thomas CD, Lee CR, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2D6, ADRB1, ADRB2, ADRA2C, GRK4, and GRK5 genotypes and beta-blocker therapy. Clin Pharmacol Ther. 2024;116(4):939-47. DOI: 10.1002/cpt.3351.Duarte JD, Thomas CD, Lee CR, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2D6, ADRB1, ADRB2, ADRA2C, GRK4, and GRK5 genotypes and beta-blocker therapy. Clin Pharmacol Ther. 2024;116(4):939-47. DOI: 10.1002/cpt.3351.Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Денисенко Н.П. Перспективы развития в России фармакогенетики для персонализации фармакотерапии. Российский журнал персонализированной медицины. 2023;3(5):39-45. DOI: 10.18705/2782-3806-2023-3-5-39-45.Sychev DA, Mirzaev KB, Denisenko NP. Prospects for the development of pharmacogenetics in Russia for the personalization of pharmacotherapy. Russian Journal of Personalized Medicine. 2023;3(5):39-45. (In Russ.) DOI: 10.18705/2782-3806-2023-3-5-39-45.Le NN, Frater I, Lip S, Padmanabhan S. Hypertension precision medicine: the promise and pitfalls of pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2025;26(5-6):183-206. DOI: 10.1080/14622416.2025.2504865.Le NN, Frater I, Lip S, Padmanabhan S. Hypertension precision medicine: the promise and pitfalls of pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2025;26(5-6):183-206. DOI: 10.1080/14622416.2025.2504865.El Cheikh J, Hamed F, Rifi H, et al. Genetic polymorphisms influencing antihypertensive drug responses. Br J Pharmacol. 2025;182(4):929-50. DOI:10.1111/bph.17414. Erratum in: Br J Pharmacol. 2025;182(14):3385. DOI: 10.1111/bph.70013.El Cheikh J, Hamed F, Rifi H, et al. Genetic polymorphisms influencing antihypertensive drug responses. Br J Pharmacol. 2025;182(4):929-50. DOI:10.1111/bph.17414. Erratum in: Br J Pharmacol. 2025;182(14):3385. DOI: 10.1111/bph.70013.Steimle L, Schües C. Is pharmacogenetics being racialized? An investigation into the reinscription of racial beliefs in modern biomedicine. Theor Med Bioeth. 2025;46(5):349-75. DOI: 10.1007/s11017-025-09723-4.Steimle L, Schües C. Is pharmacogenetics being racialized? An investigation into the reinscription of racial beliefs in modern biomedicine. Theor Med Bioeth. 2025;46(5):349-75. DOI: 10.1007/s11017-025-09723-4.Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, et al. Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(4):414-7. DOI: 10.1038/clpt.2012.96.Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, et al. Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(4):414-7. DOI: 10.1038/clpt.2012.96.Park YA, Song YB, Yee J, et al. Influence of CYP2C9 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E-3174: a systematic review and meta-analysis. J Pers Med. 2021;11(7):617. DOI: 10.3390/jpm11070617.Park YA, Song YB, Yee J, et al. Influence of CYP2C9 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E-3174: a systematic review and meta-analysis. J Pers Med. 2021;11(7):617. DOI: 10.3390/jpm11070617.Sukprasong R, Chuwongwattana S, Koomdee N, et al. Allele frequencies of single nucleotide polymorphisms of clinically important drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 in a Thai population. Sci Rep. 2021;11(1):12343. DOI: 10.1038/s41598-021-90969-y.Sukprasong R, Chuwongwattana S, Koomdee N, et al. Allele frequencies of single nucleotide polymorphisms of clinically important drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 in a Thai population. Sci Rep. 2021;11(1):12343. DOI: 10.1038/s41598-021-90969-y.Adhikari A, Sharma C, Lhamu Sherpa M, et al. Impact of renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) gene polymorphism in essential hypertension and antihypertensive drug therapy: a review. Int J Hypertens. 2025;2025:5530265. DOI: 10.1155/ijhy/5530265.Adhikari A, Sharma C, Lhamu Sherpa M, et al. Impact of renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) gene polymorphism in essential hypertension and antihypertensive drug therapy: a review. Int J Hypertens. 2025;2025:5530265. DOI: 10.1155/ijhy/5530265.Liang H, Zhang X, Ma Z, et al. Association of CYP3A5 gene polymorphisms and amlodipine-induced peripheral edema in Chinese Han patients with essential hypertension. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:189-97. DOI: 10.2147/PGPM.S291277.Liang H, Zhang X, Ma Z, et al. Association of CYP3A5 gene polymorphisms and amlodipine-induced peripheral edema in Chinese Han patients with essential hypertension. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:189-97. DOI: 10.2147/PGPM.S291277.Chen J, Zheng J, Zhu Z, et al. Impact of the CYP2D6 genotype on metoprolol tolerance and adverse events in elderly Chinese patients with cardiovascular diseases. Front Pharmacol. 2022;13:876392. DOI: 10.3389/fphar.2022.876392.Chen J, Zheng J, Zhu Z, et al. Impact of the CYP2D6 genotype on metoprolol tolerance and adverse events in elderly Chinese patients with cardiovascular diseases. Front Pharmacol. 2022;13:876392. DOI: 10.3389/fphar.2022.876392.Lynch AI, Boerwinkle E, Davis BR, et al. Pharmacogenetic association of the NPPA T2238C genetic variant with cardiovascular disease outcomes in patients with hypertension. JAMA. 2008;299(3):296-307. DOI: 10.1001/jama.299.3.296. Erratum in: JAMA. 2009;302(10):1057-8.Lynch AI, Boerwinkle E, Davis BR, et al. Pharmacogenetic association of the NPPA T2238C genetic variant with cardiovascular disease outcomes in patients with hypertension. JAMA. 2008;299(3):296-307. DOI: 10.1001/jama.299.3.296. Erratum in: JAMA. 2009;302(10):1057-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.