rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2026-3315ISMFOVrpcardio-3315Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ99th Percentile of High-Sensitivity Cardiac Troponin I in a Representative Sample of Healthy Individuals from the Russian Population: Data from the ESSE-RF Study99-й процентиль высокочувствительного сердечного тропонина в репрезентативной выборке здоровых людей российской популяции: результаты исследований ЭССЕ-РФ и ЭССЕ-РФ2https://orcid.org/0000-0003-3288-7315МакогонН. В.MakogonN. V.

Макогон Никита Владимирович 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Nikita V. Makogon 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

nikimakogon@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6292-3837ЧащинМ. Г.ChashchinM. G.

Чащин Михаил Георгиевич 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Mikhail G. Chashchin 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

https://orcid.org/0000-0001-9844-3122КуценкоВ. А.KutsenkoV. A.

Куценко Владимир Александрович 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Vladimir A. Kutsenko 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

https://orcid.org/0000-0002-2812-959XИвановаА. А.IvanovaA. A.

Иванова Анна Александровна 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Anna A. Ivanova 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

https://orcid.org/0000-0003-2087-6483ШальноваС. А.ShalnovaS. A.

Шальнова Светлана Анатольевна 

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Svetlana A. Shalnova 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

https://orcid.org/0000-0002-4453-8430ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

Драпкина Оксана Михайловна  

Петроверигский пер., д. 10, стр. 3, Москва, 101990

Oksana M. Drapkina 

Petroverigsky Lane, 10, bld. 3, Moscow, 101990 

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian Federation202617062026222146152Copyright © Makogon N.V., Chashchin M.G., Kutsenko V.A., Ivanova A.A., Shalnova S.A., Drapkina O.M., 20262026Макогон Н.В., Чащин М.Г., Куценко В.А., Иванова А.А., Шальнова С.А., Драпкина О.М.Makogon N.V., Chashchin M.G., Kutsenko V.A., Ivanova A.A., Shalnova S.A., Drapkina O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/3315Aim

Aim. To determine the 99th percentile value of hs-cTnI in a sample of apparently healthy individuals from the Russian population, considering sex and age, based on standardized IFCC criteria.

Material and methods

Material and methods. Data from the ESSE-RF1 and ESSE-RF2 studies (n=14,035, age 25-64 years) were used. After excluding participants with cardiovascular and chronic diseases, diabetes mellitus, renal dysfunction, and those taking antihypertensive or lipid-lowering medications, 4,356 individuals (1,588 men and 2,768 women) were included in the analysis. Hs-cTnI levels were measured using the Architect i2000sr analyzer (Abbott). Statistical analysis was performed using nonparametric methods; the 99th percentile was estimated using the Harrell-Davis method with bootstrap.

Results

Results. Hs-cTnI concentrations were above the limit of detection in 67.9% of participants. The median hs-cTnI level in the overall sample was 1.5 ng/L [Q1-Q3: 0.9-2.5], with significantly higher levels in men (1.9 [1.2-3.0] ng/L) compared to women (1.3 [0.7-2.2] ng/L) (p<0.001). The 99th percentile values (upper reference limits) were: overall — 16.5 ng/L (95% CI 14.7-19.4); men — 17.1 ng/L (14.6–20.9); women — 16.2 ng/L (13.7-21.5). No significant age dependence of the 99th percentile was observed (p>0.05). Compared to the manufacturer’s reference limits, the obtained values for men were significantly lower (17.1 vs. 34.2 ng/L), while for women they were slightly higher (16.2 vs. 15.6 ng/L).

Conclusion

Conclusion. The 99th percentile values of hs-cTnI in the healthy Russian population differ from the reference levels proposed by the manufacturer, demonstrate sex-specific differences, but do not depend on age. These findings emphasize the necessity of sex-specific stratification of hs-cTnI in the diagnosis of myocardial injury and infarction.

Цель

Цель. Определить уровень 99-го процентиля высокочувствительного тропонина I (hs-cTnI) с учётом пола и возраста в выборке условно здоровых людей российской популяции, сформированной на основании международных стандартизированных критериев.

Материал и методы

Материал и методы. Использованы результаты исследования ЭССЕ-РФ1 и ЭССЕ-РФ2 (n=14 035, возраст 25-64 года). После исключения участников с сердечно-сосудистыми и хроническими заболеваниями, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также принимающих антигипертензивные и гиполипидемические препараты, в анализ включены 4356 человек (1588 мужчин и 2768 женщин). Уровень hs-cTnI определялся на анализаторе Architect i2000sr (Abbott).

Результаты

Результаты. Концентрация hs-cTnI превышала предел обнаружения у 67,9% участников. Медианный уровень hs-cTnI в общей выборке составил 1,5 нг/л [межквартильный размах Q1-Q3: 0,9-2,5], у мужчин — 1,9 [1,2-3,0], у женщин — 1,3 [0,7-2,2] (p<0,001). Значения 99-го процентиля верхнего референтного уровня составили: общий — 16,5 нг/л (95% доверительный интервал 14,7-19,4); у мужчин — 17,1 (14,6-20,9); у женщин — 16,2 (13,7-21,5). Значимой зависимости 99-го процентиля от возраста не обнаружено (p>0,05). В сравнении с референтными уровнями, заявленными производителем, полученные значения для мужчин оказались значительно ниже заявленных производителем (17,1 vs 34,2 нг/л), а для женщин — несколько выше (16,2 vs 15,6 нг/л).

Заключение

Заключение. Значения 99-го процентиля hs-cTnI в здоровой российской популяции отличаются от референтных уровней, предложенных производителем, и демонстрируют половые различия, но не зависят от возраста. Полученные результаты подчёркивают необходимость использования половой стратификации hs-cTnI при диагностике миокардиального повреждения и инфаркта миокарда.

тропонин Iмиокардиальное повреждениереферентные значенияпопуляционные исследованиясердечно-сосудистые заболеванияtroponin Imyocardial injuryreference valuespopulation studiescardiovascular diseasesReferencesTsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, et al.; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2023;147(8):e93-e621. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123. Erratum in: Circulation. 2023;147(8):e622. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001137. Erratum in: Circulation. 2023;148(4):e4. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001167.Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, et al.; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2023;147(8):e93-e621. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123. Erratum in: Circulation. 2023;147(8):e622. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001137. Erratum in: Circulation. 2023;148(4):e4. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001167.Самородская И.В., Старинская М.А., Бойцов С.А. Динамика региональных показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и когнитивные нарушения в России 2019-2021 годах. Российский кардиологический журнал. 2023;28(4):5256. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5256.Samorodskaya IV, Starinskaya MA, Boytsov SA. Changes of regional mortality rates from cardiovascular diseases and cognitive disorders in Russia over 2019-2021. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(4):5256. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5256.Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al.; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/ American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Circulation. 2018;138(20):e618-51. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000617. Erratum in: Circulation. 2018;138(20):e652. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000632.Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al.; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/ American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Circulation. 2018;138(20):e618-51. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000617. Erratum in: Circulation. 2018;138(20):e652. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000632.Wu AHB, Christenson RH, Greene DN, et al. Clinical Laboratory Practice Recommendations for the Use of Cardiac Troponin in Acute Coronary Syndrome: Expert Opinion from the Academy of the American Association for Clinical Chemistry and the Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Clin Chem 2018;64(4):645-55. DOI: 10.1373/clinchem.2017.277186.Wu AHB, Christenson RH, Greene DN, et al. Clinical Laboratory Practice Recommendations for the Use of Cardiac Troponin in Acute Coronary Syndrome: Expert Opinion from the Academy of the American Association for Clinical Chemistry and the Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Clin Chem 2018;64(4):645-55. DOI: 10.1373/clinchem.2017.277186.Panteghini M, Pagani F, Yeo KT, et al.; Committee on Standardization of Markers of Cardiac Damage of the IFCC. Evaluation of imprecision for cardiac troponin assays at low-range concentrations. Clin Chem. 2004;50(2):327-32. DOI: 10.1373/linchem.2003.026815.Panteghini M, Pagani F, Yeo KT, et al.; Committee on Standardization of Markers of Cardiac Damage of the IFCC. Evaluation of imprecision for cardiac troponin assays at low-range concentrations. Clin Chem. 2004;50(2):327-32. DOI: 10.1373/linchem.2003.026815.Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В. и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2025;30(3):6306. DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6306. EDN: IVJCUKAverkov OV, Harutyunyan GK, Duplyakov DV, et al. 2024 Clinical practice guidelines for Acute myocardial infarction with ST segment elevation electrocardiogram. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(3):6306. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2025-6306. EDN: IVJCUKAakre KM, Saenger AK, Body R, et al. Analytical Considerations in Deriving 99th Percentile Upper Reference Limits for High-Sensitivity Cardiac Troponin Assays: Educational Recommendations from the IFCC Committee on Clinical Application of Cardiac Bio-Markers. Clin Chem. 2022;68(8):1022-30. DOI: 10.1093/clinchem/hvac092.Aakre KM, Saenger AK, Body R, et al. Analytical Considerations in Deriving 99th Percentile Upper Reference Limits for High-Sensitivity Cardiac Troponin Assays: Educational Recommendations from the IFCC Committee on Clinical Application of Cardiac Bio-Markers. Clin Chem. 2022;68(8):1022-30. DOI: 10.1093/clinchem/hvac092.Sandoval Y, Apple FS. The global need to define normality: the 99th percentile value of cardiac troponin. Clin Chem. 2014;60(3):455-62. DOI: 10.1373/clinchem.2013.211706.Sandoval Y, Apple FS. The global need to define normality: the 99th percentile value of cardiac troponin. Clin Chem. 2014;60(3):455-62. DOI: 10.1373/clinchem.2013.211706.Apple FS, Ler R, Murakami MM. Determination of 19 cardiac troponin I and T assay 99th percentile values from a common presumably healthy population. Clin Chem. 2012;58(11):1574-81. DOI: 10.1373/clinchem.2012.192716.Apple FS, Ler R, Murakami MM. Determination of 19 cardiac troponin I and T assay 99th percentile values from a common presumably healthy population. Clin Chem. 2012;58(11):1574-81. DOI: 10.1373/clinchem.2012.192716.McEvoy JW, Tang O, Wang D, et al. Myocardial Injury Thresholds for Four Highsensitivity Troponin Assays in U.S. Adults. J Am Coll Cardiol. 2023;81(20):2028-37. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.03.403.McEvoy JW, Tang O, Wang D, et al. Myocardial Injury Thresholds for Four Highsensitivity Troponin Assays in U.S. Adults. J Am Coll Cardiol. 2023;81(20):2028-37. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.03.403.Krintus M, Kozinski M, Boudry P, et al. European multicenter analytical evaluation of the Abbott ARCHITECT STAT high sensitive troponin I immunoassay. Clin Chem Lab Med 2014;52(11):1657-65. DOI: 10.1515/cclm-2014-0107.Krintus M, Kozinski M, Boudry P, et al. European multicenter analytical evaluation of the Abbott ARCHITECT STAT high sensitive troponin I immunoassay. Clin Chem Lab Med 2014;52(11):1657-65. DOI: 10.1515/cclm-2014-0107.Lyngbakken MN, Røsjø H, Holmen OL, et al. Gender, High-Sensitivity Troponin I, and the Risk of Cardiovascular Events (from the Nord-Trøndelag Health Study). Am J Cardiol. 2016;118(6):816-21. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.06.043.Lyngbakken MN, Røsjø H, Holmen OL, et al. Gender, High-Sensitivity Troponin I, and the Risk of Cardiovascular Events (from the Nord-Trøndelag Health Study). Am J Cardiol. 2016;118(6):816-21. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.06.043.McKie PM, Heublein DM, Scott CG, et al. Defining high-sensitivity cardiac troponin concentrations in the community. Clin Chem. 2013;59(7):1099-107. DOI: 10.1373/clinchem.2012.198614.McKie PM, Heublein DM, Scott CG, et al. Defining high-sensitivity cardiac troponin concentrations in the community. Clin Chem. 2013;59(7):1099-107. DOI: 10.1373/clinchem.2012.198614.Научноорганизационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования. Профилактическая медицина 2013;16(6):25-34.Nauchno-organizatsionnyĭ komitet proekta ÉSSE-RF. Epidemiology of cardiovascular diseases in different regions of Russia (ESSE-RF). The rationale for and design of the study. Profilakticheskaya Meditsina. 2013;16(6):25-34. (In Russ.)Apple FS, Collinson PO; IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac BioMarkers. Analytical Characteristics of High-Sensitivity Cardiac Troponin Assays. Clin Chem. 2012;58(1):54-61. DOI: 10.1373/clinchem.2011.165795. Erratum in: Clin Chem. 2012;58(4):796. PMID: 21965555.Apple FS, Collinson PO; IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac BioMarkers. Analytical Characteristics of High-Sensitivity Cardiac Troponin Assays. Clin Chem. 2012;58(1):54-61. DOI: 10.1373/clinchem.2011.165795. Erratum in: Clin Chem. 2012;58(4):796. PMID: 21965555.Kimenai DM, Henry RM, van der Kallen CJ, et al. Direct comparison of clinical decision limits for cardiac troponin T and I. Heart. 2016;102(8):610-6. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308917.Kimenai DM, Henry RM, van der Kallen CJ, et al. Direct comparison of clinical decision limits for cardiac troponin T and I. Heart. 2016;102(8):610-6. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308917.Collinson PO, Gaze D, Goodacre S. The clinical and diagnostic performance characteristics of the high sensitivity Abbott cardiac troponin I assay. Clin Biochem. 2015;48(4-5):275-81. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.12.017.Collinson PO, Gaze D, Goodacre S. The clinical and diagnostic performance characteristics of the high sensitivity Abbott cardiac troponin I assay. Clin Biochem. 2015;48(4-5):275-81. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.12.017.Zeller T, Ojeda F, Brunner FJ, et al. High-sensitivity cardiac troponin I in the general population--defining reference populations for the determination of the 99th percentile in the Gutenberg Health Study. Clin Chem Lab Med. 2015;53(5):699-706. DOI: 10.1515/cclm-2014-0619.Zeller T, Ojeda F, Brunner FJ, et al. High-sensitivity cardiac troponin I in the general population--defining reference populations for the determination of the 99th percentile in the Gutenberg Health Study. Clin Chem Lab Med. 2015;53(5):699-706. DOI: 10.1515/cclm-2014-0619.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.