rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2015-11-1-36-39rpcardio-54Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯMETABOLIC EFFECTS OF COMBINED ANTIHYPERTENSIVE THERAPY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETESМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПАСтаценкоМ. Е.StatsenkoM. E.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней педиатрическогои стоматологического факультетов, проректор по научной работе

400131, Россия, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Pavshih Bortsov pl. 1, Volgograd, 400131 Russia

mestatsenko@rambler.ruДеревянченкоМ. В.DerevyanchenkoM. V.

к.м.н., ассистент той же кафедры

400131, Россия, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Pavshih Bortsov pl. 1, Volgograd, 400131 Russia

Волгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation2015200920151113639Copyright © Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V., 20152015Стаценко М.Е., Деревянченко М.В.Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/54Aim

Aim. To evaluate antihypertensive effect of a 12-week therapy with fixed combination of enalapril and indapamide on insulin resistance (IR), glucose, lipid and purine metabolism in patients with arterial hypertension (HT) and diabetes mellitus (DM) type 2.

Material and methods

Material and methods. 30 patients with HT stage II-III and DM type 2 aged 40-65 years were included into the study. Antihypertensive therapy with fixed-dose combination of enalapril (10 mg) and indapamide(2.5 mg) was initiated for 12 weeks. The level of office systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP), the concentration of glucose, glycosylated hemoglobin, basal insulin, uric acid, fasting lipid profile in the venous blood and IR were assessed.

Results

Results. Target blood pressure values were achieved in all patients. After 12 weeks of treatment, there were significant changes in office SBP (Δ%=-23.6) and DBP (Δ%=-12.9) as compared with the baseline values. Metabolic index, characterizing the degree of insulin resistance, decreased significantly by 22.5% (17.8±1.4 baseline vs 13.8±1.4 after 12 weeks of treatment) and atherogenic index decreased by 18.4% (3.16±0.2 baseline vs 2.58±0.17 after 12 weeks of treatment, p<0.05). There was no deterioration of glucose and purine metabolism during the follow-up.

Conclusion

Conclusion. Combined antihypertensive therapy with enalapril and indapamide for 12 weeks significantly lowers SBP and DBP, the degree of IR, does not affect carbohydrate, lipid and purine metabolism in patients with HT and DM type 2, i.e. it’s metabolically neutral.

Цель

Цель. Оценить влияние 12-недельной комбинированной антигипертензивной терапии эналаприлом и индапамидом на инсулинорезистентность (ИР), показатели углеводного, липидного и пуринового обменов у больных артериальной гипертензией (АГ) и сахарным диабетом (СД) 2 типа.

Материал и методы

Материал и методы. Включено 30 больных АГ II-III стадии в сочетании с СД 2 типа в возрасте 40-65 лет. Всем больным назначена фиксированная комбинация эналаприла (10 мг) с индапамидом (2,5 мг) в течение 12 нед. Определяли уровни офисного систолического артериального давления (САД) и диастолического АД (ДАД), концентрацию глюкозы, гликированного гемоглобина, базального инсулина, мочевой кислоты, липидный спектр в венозной крови натощак, оценивали инсулинорезистентность (ИР).

Результаты

Результаты. За время наблюдения у всех больных были достигнуты целевые значения АД. Через 12 нед лечения выявлены достоверные изменения офисного САД (Δ%=-23,6) и ДАД (Δ%=-12,9) по сравнению с исходными значениями. Статистически значимо уменьшились метаболический индекс, характеризующий степень выраженности ИР, на 22,5% (17,8±1,4 у.е. исходно против 13,8±1,4 у.е. через 12 нед лечения), а также индекс атерогенности – на 18,4% (3,16±0,2 у.е. исходно против 2,58±0,17 у.е. через 12 нед лечения). За время исследования не отмечено ухудшений показателей углеводного и пуринового обменов.

Заключение

Заключение. Комбинированная антигипертензивная терапия эналаприлом и индапамидом в течение 12 нед достоверно снижает уровень САД и ДАД, уменьшает степень выраженности ИР, не оказывает негативного влияния на показатели углеводного, липидного и пуринового обменов у больных АГ и СД 2 типа, т.е. является метаболически нейтральной.

артериальная гипертензиясахарный диабетинсулинорезистентностьметаболическая нейтральностькомбинированная терапияarterial hypertensiondiabetesinsulin resistancemetabolic neutralitycombined treatmentReferencesDedov I. I., Shestakova M.V., eds. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes. 6th ed. Moscow: Informpoligraf; 2013. Russian (Дедов И. И., Шестакова М. В., редакторы. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-е изд. М.: ООО Информполиграф; 2013).Dedov I. I., Shestakova M.V., eds. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes. 6th ed. Moscow: Informpoligraf; 2013. Russian (Дедов И. И., Шестакова М. В., редакторы. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 6-е изд. М.: ООО Информполиграф; 2013).National guidelines for the diagnosis and treatment of hypertension (4th revision). Sistemnie Gypertensii 2010 (3): 5-26. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; (3): 5-26).National guidelines for the diagnosis and treatment of hypertension (4th revision). Sistemnie Gypertensii 2010 (3): 5-26. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; (3): 5-26).2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension Eur Heart J 2013; 34: 2159-219.2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension Eur Heart J 2013; 34: 2159-219.Smirnov V.V., Mavricheva I.S., Gavrilova A.E. Hypertension in patients with diabetes. Lechashiy vrach 2009; 11: 38-44. Russian (Смирнов В.В., Мавричева И.С., Гаврилова А.Е. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом. Лечащий врач 2009;11:38-44).Smirnov V.V., Mavricheva I.S., Gavrilova A.E. Hypertension in patients with diabetes. Lechashiy vrach 2009; 11: 38-44. Russian (Смирнов В.В., Мавричева И.С., Гаврилова А.Е. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом. Лечащий врач 2009;11:38-44).Makolkin V.I. Application of modern beta-blockers for hypertension in patients with metabolic syndrome. Pharmacevticheskiy Vestnik 2008;35: 41-2. Russian (Маколкин В.И. Применение современных бетаадреноблокаторов при артериальной гипертонии у больных метаболическим синдромом. Фармацевтический Вестник 2008;35:41-2.Makolkin V.I. Application of modern beta-blockers for hypertension in patients with metabolic syndrome. Pharmacevticheskiy Vestnik 2008;35: 41-2. Russian (Маколкин В.И. Применение современных бетаадреноблокаторов при артериальной гипертонии у больных метаболическим синдромом. Фармацевтический Вестник 2008;35:41-2.Reaven G.M. Role of insulin resustance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-607.Reaven G.M. Role of insulin resustance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-607.Roytberg G.E., Ushakova T.I., Sharhun O.O., Dorosh J.V. Integral approach to diagnostics of metabolic syndrome in clinical practice. Kardiologia 2012;10:45-50. Russian (Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Шархун O.O., Дорош Ж.В. Интегральный подход к диагностике метаболического синдрома в клинической практике. Кардиология 2012;10:45-50).Roytberg G.E., Ushakova T.I., Sharhun O.O., Dorosh J.V. Integral approach to diagnostics of metabolic syndrome in clinical practice. Kardiologia 2012;10:45-50. Russian (Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Шархун O.O., Дорош Ж.В. Интегральный подход к диагностике метаболического синдрома в клинической практике. Кардиология 2012;10:45-50).Roytberg G.E., Dorosh J.V., Sharhun O.O., et al. New metabolic index use potentialities in evaluation of insulin resistance in clinical practice. Ration Pharmacother Cardiol 2014;10(3):264-274. Russian (Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Шархун O.O., и др. Возможности применения нового метаболического индекса при оценке инсулинорезистентности в клинической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(3):264-274).Roytberg G.E., Dorosh J.V., Sharhun O.O., et al. New metabolic index use potentialities in evaluation of insulin resistance in clinical practice. Ration Pharmacother Cardiol 2014;10(3):264-274. Russian (Ройтберг Г.Е., Дорош Ж.В., Шархун O.O., и др. Возможности применения нового метаболического индекса при оценке инсулинорезистентности в клинической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(3):264-274).Statsenko M.E, Derevyanchenko M.V. Features of hypertensive patients with type 2 diabetes: a view of the cardiologist. Pharmateka 2013; 16: 52-7. Russian (Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Особенности ведения пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа: взгляд кардиолога. Фарматека 2013; 16: 52-7).Statsenko M.E, Derevyanchenko M.V. Features of hypertensive patients with type 2 diabetes: a view of the cardiologist. Pharmateka 2013; 16: 52-7. Russian (Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Особенности ведения пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа: взгляд кардиолога. Фарматека 2013; 16: 52-7).Scheen A.J. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus. Part 1. A meta-analysis of randomised clinical trials. Diabetes Metab. 2004; 30(6):487-96.Scheen A.J. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus. Part 1. A meta-analysis of randomised clinical trials. Diabetes Metab. 2004; 30(6):487-96.Mahmood I.H., Abed M.N., Merkhan M.M. Effects of blocking of angiotensin system on the prevalence of metabolic syndrome in type 2 diabetic patients. Pak J Med Sci 2013;29(1):140-3.Mahmood I.H., Abed M.N., Merkhan M.M. Effects of blocking of angiotensin system on the prevalence of metabolic syndrome in type 2 diabetic patients. Pak J Med Sci 2013;29(1):140-3.Morozova T.E., Andrushinina T.B. The combined antihypertensive therapy of hypertension. Consilium Medicum 2008; 10 (12): 12-16. Russian (Морозова Т.Е., Андрушинина Т.Б. Consilium Medicum. Комбинированная антигипертензивная терапия артериальной гипертензии. Consilium Medicum 2008; 10 (12): 12-16.Morozova T.E., Andrushinina T.B. The combined antihypertensive therapy of hypertension. Consilium Medicum 2008; 10 (12): 12-16. Russian (Морозова Т.Е., Андрушинина Т.Б. Consilium Medicum. Комбинированная антигипертензивная терапия артериальной гипертензии. Consilium Medicum 2008; 10 (12): 12-16.Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V. Correction of endothelial dysfunction in hypertensive patients with Type 2 diabetes on the background of combined antihypertensive therapy. Terapevticheskiy Arkhiv 2014; 8:90-3. Russian (Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Коррекция дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной антигипертензивной терапии. Терапевтический Архив 2014; 8:90-3).Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V. Correction of endothelial dysfunction in hypertensive patients with Type 2 diabetes on the background of combined antihypertensive therapy. Terapevticheskiy Arkhiv 2014; 8:90-3. Russian (Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Коррекция дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной антигипертензивной терапии. Терапевтический Архив 2014; 8:90-3).Statsenko М.E., Zemlyanskaya M.M. Effect of a fixed combination of perindopril and indapamide on 24-hour blood pressure profile, morphofunctional heart parameters, heart rate variability, renal function and quality of life in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. Kardiologia 2007; 47 (8): 40-43. Russian (Стаценко М.Е., Землянская М.М. Влияние фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на 24-часовой профиль артериального давления, морфофункциональные параметры сердца, вариабельность сердечного ритма, функциональное состояние почек и качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом. Кардиология. 2007; 47(8):40-43).Statsenko М.E., Zemlyanskaya M.M. Effect of a fixed combination of perindopril and indapamide on 24-hour blood pressure profile, morphofunctional heart parameters, heart rate variability, renal function and quality of life in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. Kardiologia 2007; 47 (8): 40-43. Russian (Стаценко М.Е., Землянская М.М. Влияние фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на 24-часовой профиль артериального давления, морфофункциональные параметры сердца, вариабельность сердечного ритма, функциональное состояние почек и качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом. Кардиология. 2007; 47(8):40-43).Statsenko M.E., Shcherbakova T.G., Osipova A.O. Organoprotection and quality of life of elderly patients with hypertension with indapamide. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2006; 4 (60): 54-58. Russian (Стаценко М.Е., Щербакова Т.Г., Осипова А.О. Органопротекция и качество жизни пожилых больных с артериальной гипертонией при терапии индапамидом. Российский Кардиологический Журнал 2006;4 (60):54-58).Statsenko M.E., Shcherbakova T.G., Osipova A.O. Organoprotection and quality of life of elderly patients with hypertension with indapamide. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2006; 4 (60): 54-58. Russian (Стаценко М.Е., Щербакова Т.Г., Осипова А.О. Органопротекция и качество жизни пожилых больных с артериальной гипертонией при терапии индапамидом. Российский Кардиологический Журнал 2006;4 (60):54-58).Sassard J., Bataillard A., McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release. Fundam Clin Pharmacol 2005;19(6):637-45.Sassard J., Bataillard A., McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release. Fundam Clin Pharmacol 2005;19(6):637-45.Kobalava Z.D., Kotovskaya Y.V., Villevalde S.V., Moiseev V.S. ARGUS-2 Study. Curr Med Res Opin 2009;25(9):2229-37.Kobalava Z.D., Kotovskaya Y.V., Villevalde S.V., Moiseev V.S. ARGUS-2 Study. Curr Med Res Opin 2009;25(9):2229-37.Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V. Two strategies for arterial hypertension treatment in patients with secondary chronic pyelonephritis. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2011 10(4):39-44. Russian (Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Две стратегии лечения артериальной гипертензии у больных с вторичным хроническим пиелонефритом. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2011;10(4):39-44).Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V. Two strategies for arterial hypertension treatment in patients with secondary chronic pyelonephritis. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2011 10(4):39-44. Russian (Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Две стратегии лечения артериальной гипертензии у больных с вторичным хроническим пиелонефритом. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2011;10(4):39-44).Belenkov Y.N. and the working group of EPIGRAPH-2 study. Enalapril plus indapamide in the treatment of hypertension: efficacy and safety of rational pharmacotherapy. The use of non-fixed combination of enalapril and indapamide (Enziks). Design and main findings EPIGRAPH-2 study. Serdtse 2005; 4 (5): 277-86. Russian (Беленков Ю.Н. и рабочая группа исследования ЭПИГРАФ-2. Эналаприл Плюс Индапамид в лечении артериальной гипертензии: оценка эффективности и безопасности Рациональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналаприла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2. Сердце 2005;4(5):277-86).Belenkov Y.N. and the working group of EPIGRAPH-2 study. Enalapril plus indapamide in the treatment of hypertension: efficacy and safety of rational pharmacotherapy. The use of non-fixed combination of enalapril and indapamide (Enziks). Design and main findings EPIGRAPH-2 study. Serdtse 2005; 4 (5): 277-86. Russian (Беленков Ю.Н. и рабочая группа исследования ЭПИГРАФ-2. Эналаприл Плюс Индапамид в лечении артериальной гипертензии: оценка эффективности и безопасности Рациональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналаприла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2. Сердце 2005;4(5):277-86).Mamedov M.N., Perova N.V., Kosmatova O.V., et al. Effect of combined antihypertensive and lipid lowering therapy on the level of coronary risk and tissue insulin resistance in patients with metabolic syndrome. Kardiologiia 2003;43(3):13-9. Russian (Мамедов М.Н., Перова Н.В., Косматова О.В., Крадипаш Л.А., и др. Влияние комбинированной антигипертензивной и гиполипидемической терапии на уровне коронарного риска и ткани резистентности к инсулину у пациентов с метаболическим синдромом. Кардиология 2003; 43 (3): 13-9).Mamedov M.N., Perova N.V., Kosmatova O.V., et al. Effect of combined antihypertensive and lipid lowering therapy on the level of coronary risk and tissue insulin resistance in patients with metabolic syndrome. Kardiologiia 2003;43(3):13-9. Russian (Мамедов М.Н., Перова Н.В., Косматова О.В., Крадипаш Л.А., и др. Влияние комбинированной антигипертензивной и гиполипидемической терапии на уровне коронарного риска и ткани резистентности к инсулину у пациентов с метаболическим синдромом. Кардиология 2003; 43 (3): 13-9).Kseneva S.I., Baradulina E.V. Semiglazova T.A. et al. Low-dose combination of perindopril arginine with indapamide in correction of metabolic syndrome. Terapevticheskiy Arkhiv 2011;83(10):40-5. Russian (Ксенева С.И., Бородулина Е.В., Семиглазова Т.А., и др. Низкодозовая комбинация периндоприла с индапамидом в коррекции метаболического синдрома. Терапевтический Архив 2011;83(10):40-5).Kseneva S.I., Baradulina E.V. Semiglazova T.A. et al. Low-dose combination of perindopril arginine with indapamide in correction of metabolic syndrome. Terapevticheskiy Arkhiv 2011;83(10):40-5. Russian (Ксенева С.И., Бородулина Е.В., Семиглазова Т.А., и др. Низкодозовая комбинация периндоприла с индапамидом в коррекции метаболического синдрома. Терапевтический Архив 2011;83(10):40-5).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.