rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2007-3-5-34-36rpcardio-542Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯTHE EFFECT OF ENALAPRIL ON THE FUNCTIONAL AND APOPTOTIC ACTIVITY OF NEUTROPHILS IN PATIENTS WITH RHEUMATIC HEART DISEASEВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЭНАЛАПРИЛА НА ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И АПОПТОЗНОЙ ГОТОВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦАИльинМ. В.IlyinM. V.ХрусталевА. О.KhrustalevA. O.Ярославская государственная медицинская академияРоссияYaroslavl State Medical AcademyRussian Federation200703012016353136Copyright © Ilyin M.V., Khrustalev A.O., 20152015Ильин М.В., Хрусталев А.О.Ilyin M.V., Khrustalev A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/542Aim

Aim. To study the effect of enalapril on functional activity and vitality of polymorphonuclear cells in rheumatic heart disease complicated by congestive heart failure.

Material and methods

Material and methods. 81 patients with rheumatic heart disease and valvular disease were examined. There were 37 males (average age 53,6±9,7 y.o.) and 44 females (average age 56,2±9,6 y.o.). 25 healthy donors were involved as a control group. Neutrophils were isolated from the whole blood and cultivated during 6 h. Level of neutrophil nitric oxide production was assessed. Chemiluminescent assay was used to evaluate oxidative metabolism of neutrophils. Self-apoptotic activity of neutrophils was investigated by the determination of molecule bak on the surface of cellular membranes.

Results

Results. Redox metabolism and oxidative potential of granulocytes were increased in patients with rheumatic heart disease. Enalapril inhibited neutrophil functional and apoptotic activity and had favorable influence on the system of plasma antioxidant protection.

Conclusion

Conclusion. The effect of enalapril can be associated with the increase of bradykinin and inhibition of angiotensin playing regulatory role in neutrophil function. Antiapoptotic effect of enalapril, probably, related to the modification of nitric oxide synthesis.

Цель

Цель. Изучить влияния ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла на функциональный статус и жизнеспособность нейтрофильных гранулоцитов у больных ревматической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности.

Материал и методы

Материал и методы. Обследован 81 больной хронической ревматической болезнью сердца (пороками клапанов): 37 мужчин (53,6±9,7 лет) и 44 женщины (56,2±9,6 лет). Группу контроля составили 25 здоровых доноров. Выделенные нейтрофилы периферической крови культивировали в течение 6 ч. Определяли уровень продукции оксида азота (NO). Проводили хемилюминесцентный анализ для исследования функциональной активности клеток. Степень апоптозной готовности изучали иммуноцитохимическим методом, определяя экспрессию маркера bak на поверхности клеточных мембран.

Результаты

Результаты. При хронической ревматической болезни наблюдается усиление процессов кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, сопровождающееся увеличением их резервных возможностей. Использование эналаприла в комплексной терапии больных хронической ревматической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью, приводит к снижению показателей функциональной активности гранулоцитов, нормализации параметров системы антиоксидантной защиты плазмы крови и уменьшению апоптозной готовности клеток.

Заключение

Заключение. Молекулярный механизм действия эналаприла, вероятно, заключается в стимуляции синтеза брадикинина и подавлении эффектов ангиотензина, регулирующих деятельность нейтрофилов. Антиапоптозная активность эналаприла может быть ассоциирована с влиянием на синтез NO, обладающего антицитотоксическим действием.

ревматическая болезнь сердцаэналаприлнейтрофилыоксид азотаапоптозная готовностьrheumatic heart diseaseenalaprilneutrophilsnitric oxideapoptotic activityReferencesВанин А.Ф. NO – регулятор клеточного метаболизма. Биология 2001;7(11): 7-12.Ванин А.Ф. NO – регулятор клеточного метаболизма. Биология 2001;7(11): 7-12.Воейков В.Л., Баскаков И.В. Использование жидкостного сцинтилляционного счетчика для анализа люминесценции клеточных суспензий. Дыхательный взрыв нейтрофилов как коллективный процесс. Докл РАН 1994;334(2):234-6.Воейков В.Л., Баскаков И.В. Использование жидкостного сцинтилляционного счетчика для анализа люминесценции клеточных суспензий. Дыхательный взрыв нейтрофилов как коллективный процесс. Докл РАН 1994;334(2):234-6.Габриелян Э.С., Погосян С.Ш., Акопов С.Э. Инактивация NO полиморфно-ядерными лейкоцитами как механизм развития дисциркуляции при облитерирующем атеросклерозе. Кардиология 1996;(8):43-45.Габриелян Э.С., Погосян С.Ш., Акопов С.Э. Инактивация NO полиморфно-ядерными лейкоцитами как механизм развития дисциркуляции при облитерирующем атеросклерозе. Кардиология 1996;(8):43-45.Голиков П. П., Леменев В. Л., Николаева Н. Ю. и др. Пpодукция NO лейкоцитами и тpомбоцитами пеpифеpической кpови человека в ноpме и пpи сосудистой патологии. Гематология и трансфузиология 2003;(2):28-32.Голиков П. П., Леменев В. Л., Николаева Н. Ю. и др. Пpодукция NO лейкоцитами и тpомбоцитами пеpифеpической кpови человека в ноpме и пpи сосудистой патологии. Гематология и трансфузиология 2003;(2):28-32.Евдокимов Ф.А., Чукаева И.И., Орлова Н.В., и др. Изучение влияния эналаприла на процессы перекисного окисления липидов и прогноз при остром инфаркте миокарда. Кардиоваск тер и профилакт 2006;5(6):133.Евдокимов Ф.А., Чукаева И.И., Орлова Н.В., и др. Изучение влияния эналаприла на процессы перекисного окисления липидов и прогноз при остром инфаркте миокарда. Кардиоваск тер и профилакт 2006;5(6):133.Земсков В.М., Барсуков А.М., Безносенко А.А. и др. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (кислородный метаболизм и подвижность клеток). Методические рекомендации. М.; 1988.Земсков В.М., Барсуков А.М., Безносенко А.А. и др. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (кислородный метаболизм и подвижность клеток). Методические рекомендации. М.; 1988.Малкоч А.В., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль NO в организме (часть 1). Нефрология и диализ 2000; 2(1- 2):69-75.Малкоч А.В., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль NO в организме (часть 1). Нефрология и диализ 2000; 2(1- 2):69-75.Маянский Н.А. Каспазозависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора . Иммунология 2002;(1):15-8.Маянский Н.А. Каспазозависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора . Иммунология 2002;(1):15-8.Маянский Н.А., Блинк Э., Роос Д., Кайперс Т. Роль Omi/HtrA2 в каспазонезависимой клеточной гибели нейтрофилов человека. Циток и восп 2004;(2):47-51.Маянский Н.А., Блинк Э., Роос Д., Кайперс Т. Роль Omi/HtrA2 в каспазонезависимой клеточной гибели нейтрофилов человека. Циток и восп 2004;(2):47-51.Моисеева О.М., Беркович О.А., Виллевальде С.В. и др. Влияние терапии эналаприлом на развитие тромболитических и воспалительных изменений при гипертонической болезни. Кардиоваск тер профилакт 2005;(6):32-7.Моисеева О.М., Беркович О.А., Виллевальде С.В. и др. Влияние терапии эналаприлом на развитие тромболитических и воспалительных изменений при гипертонической болезни. Кардиоваск тер профилакт 2005;(6):32-7.Моисеева О.М., Лясникова Е.А., Семенова Е.Г. и др. Трансформирующий фактор-beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2003;9(1):14- 7.Моисеева О.М., Лясникова Е.А., Семенова Е.Г. и др. Трансформирующий фактор-beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2003;9(1):14- 7.Пасечник А.В., Каплан М.З., Фролов В.А. и др. Анализ противовоспалительных эффектов статинов, макролидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: роль в модуляции воспалительной реакции. Вестн РУДН (серия Медицина) 2003;5(24):115-116.Пасечник А.В., Каплан М.З., Фролов В.А. и др. Анализ противовоспалительных эффектов статинов, макролидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: роль в модуляции воспалительной реакции. Вестн РУДН (серия Медицина) 2003;5(24):115-116.Пасечник А.В., Фролов В.А., Гвоздь Н.Г. и др. Апоптоз нейтрофилов как параметр воспалительной реакции при патологии различного генеза. Вестник РУДН (серия Медицина) 2004;1(25):103- 5.Пасечник А.В., Фролов В.А., Гвоздь Н.Г. и др. Апоптоз нейтрофилов как параметр воспалительной реакции при патологии различного генеза. Вестник РУДН (серия Медицина) 2004;1(25):103- 5.Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Рекомендации рабочей группы СПб РО РААКИ. Медицинская иммунология 1999;1(5):21-45.Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Рекомендации рабочей группы СПб РО РААКИ. Медицинская иммунология 1999;1(5):21-45.Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2000;(1):14-25.Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2000;(1):14-25.Arndt P.G., Young S.K., Poch K.R. Systemic inhibition of the angiotensin-converting enzyme limits lipopolysaccharide-induced lung neutrophil recruitment through both bradykinin and angiotensin II-regulated pathways. J Immunol 2006;177(10):7233-41.Arndt P.G., Young S.K., Poch K.R. Systemic inhibition of the angiotensin-converting enzyme limits lipopolysaccharide-induced lung neutrophil recruitment through both bradykinin and angiotensin II-regulated pathways. J Immunol 2006;177(10):7233-41.Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points. Cell 2004;116:205-19.Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points. Cell 2004;116:205-19.Ford C.M., Li S., Pickering J.C. Angiotensin II stimulates collagen synthesis in human vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:1843–51.Ford C.M., Li S., Pickering J.C. Angiotensin II stimulates collagen synthesis in human vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:1843–51.Li J., Bombeck C., Yang S. Nitric oxide suppresses apoptosis via interrupting caspase activation and mitochondrial dysfunction. J Biol Chem 1999;274(24):17325-33.Li J., Bombeck C., Yang S. Nitric oxide suppresses apoptosis via interrupting caspase activation and mitochondrial dysfunction. J Biol Chem 1999;274(24):17325-33.Lindmark E., Siegbahn A. Tissue factor regulation and cytokine expression in monocyte-endothelial cell cocultures. Effects of a statin, an ACE￾inhibitor and a low-molecular-weight heparin. Thromb Res 2002;108(1):77-84.Lindmark E., Siegbahn A. Tissue factor regulation and cytokine expression in monocyte-endothelial cell cocultures. Effects of a statin, an ACE￾inhibitor and a low-molecular-weight heparin. Thromb Res 2002;108(1):77-84.Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994;90:2056-69.Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994;90:2056-69.Mitsuke Y., Lee J.D., Shimizu H. et al. Nitric oxide synthase activity in peripheral PMN leukocytes in patients with chronic CHF. Am J Cardiol 2001;87(2):183-7.Mitsuke Y., Lee J.D., Shimizu H. et al. Nitric oxide synthase activity in peripheral PMN leukocytes in patients with chronic CHF. Am J Cardiol 2001;87(2):183-7.Paegelow I., Trzeczak S., Bueckmann S. et al. Migratory responses of polymorphonuclear leukocytes to kinin peptides. Pharmacology 2002;66(3):153-61.Paegelow I., Trzeczak S., Bueckmann S. et al. Migratory responses of polymorphonuclear leukocytes to kinin peptides. Pharmacology 2002;66(3):153-61.Souza D., Pinho V., Pesquero J. et al. Role of the bradykinin B2 receptor for the local and systemic inflammatory response. Br J Pharmacol 2003;139(1):129-39.Souza D., Pinho V., Pesquero J. et al. Role of the bradykinin B2 receptor for the local and systemic inflammatory response. Br J Pharmacol 2003;139(1):129-39.Van der Giet M., Erinola M., Zidek W. et al. Captopril and quinapril reduce reactive oxygen species. Eur J Clin Invest 2002;32(10):732-7.Van der Giet M., Erinola M., Zidek W. et al. Captopril and quinapril reduce reactive oxygen species. Eur J Clin Invest 2002;32(10):732-7.Wysocki H., Siminiak T., Zozulinska D. et al. Evaluation of the effect of oral enalapril on neutrophil functions: comparison with the in vitro effect of enalapril and enalaprilat. Pol J Pharmacol 1995;47(1):53-8.Wysocki H., Siminiak T., Zozulinska D. et al. Evaluation of the effect of oral enalapril on neutrophil functions: comparison with the in vitro effect of enalapril and enalaprilat. Pol J Pharmacol 1995;47(1):53-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.