rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2012-8-2-70-74rpcardio-555Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL IMPLICATION OF FATTY ACID CHANGES IN PATIENTS WITH PRIMARY GOUT ASSOCIATED WITH ARTERIAL HYPERTENSIONКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ЖИРНЫХ КИСЛОТ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ПОДАГРОЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙКушнаренкоН. Н.KushnarenkoN. N.natnikkush@rambler.ruГоворинА. В.GovorinA. V.Читинская государственная медицинская академияРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation20120301201682190195Copyright © Kushnarenko N.N., Govorin A.V., 20152015Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В.Kushnarenko N.N., Govorin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/555

Aim. To study blood levels of non-esterified fatty acids (NEFAs) and adenyl nucleotides, and fatty acids levels in lipids of erythrocyte membranes in patients with primary gout associated with arterial hypertension (HT). Material and methods. 175 male patients with primary gout were included in the study. According to 24-hour blood pressure (BP) monitoring results patients were split into two groups: 74 patients with normal BP (group 1) and 101 patients with HT (group 2). 29 healthy age-comparable subjects were included into control group. Uric acid, total NEFAs and glycerol blood levels were studied in all patients. Adenyl nucleotides (ATP , ADP and AMP) levels were determined in erythrocytes. Higher fatty acid levels were specified in lipids of erythrocyte membranes, including the following acids: myristinic (С14:0), palmitinic (С16:0), stearic (С18:0), pentadecanic (С15:0), heptadecanic (С17:0), pentadecenic (С15:1), heptadecenic (С17:1), palmitooleic (С16:1), oleic (С18:1), linoleic (С18:2ω6), α-linolenic (С18:3ω3), γ-linolenic (С18:3ω6), dihomo-γ-linolenic (С20:3ω6), arachidonic (С20:4ω6), eicosapentaenoic (С20:5ω3), and docosapentaenoic (С22:5ω3). Results and discussion. Hypertensive patients with gout demonstrated higher NEFAs blood level and greater changes in ATP-ADP-AMP system than normotensive gout patients and healthy subjects as well as 2.2 and 3.7 times higher NEFAs/ATP ratio, respectively. In hypertensive patients with primary gout the composition of fatty acids in erythrocyte membranes lipids changed due to increase in saturated fatty acids amount and decrease in unsaturated fatty acids amount, at that monoenic acid levels increased while polyenic acid levels decreased in unsaturated acids composition. Hypertensive patients with gout shown 1.3 and 2.5 times less levels of ω-3 poly-unsaturated fatty acids (PUFA) than normotensive gout patients and healthy subjects, respectively. At the same time ω-6 PUFA levels changed in bidirectional manner: γ-linolenic and dihomo-γ-linolenic acids levels rose, while arachidonic acid amount was 1.2 and 2.3 times less in comparison with these in gout patients with normal BP and healthy subjects.  Conclusion. Study data demonstrate that fatty acid metabolic disturbances possibly contribute to HT development in patients with primary gout.

Цель. Изучить уровень неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), показатели адениловых нуклеотидов крови и жирно-кислотный состав липидов мембран эритроцитов у больных первичной подагрой в зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ). Материал и методы. В исследование включены 175 мужчин с первичной подагрой. На основании показателей суточного мониторирования артериального давления (АД) в  1-ю группу были включены 74 мужчины с нормальным АД, и во 2-ю группу — 101 мужчина с АГ . Контрольная группа состояла из 29 здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту. Всем пациентам определяли уровень мочевой кислоты, общий уровень НЭЖК, глицерол в крови. В эритроцитах определяли уровень адениловых нуклеотидов (АТФ, АДФ и АМФ). В липидах эритроцитарных мембран определяли концентрации высших жирных кислот: миристиновой (С14:0), пальмитиновой (С16:0), стеариновой (С18:0), пентадекановой (С15:0), гептадекановой (С17:0), пентадеценовой (С15:1), гептадеценовой (С17:1), пальмитоолеиновой (С16:1), олеиновой (С18:1), линолевой (С18:2ω6), α-линоленовой (С18:3ω3), γ-линоленовой (С18:3ω6), дигомо-γ-линоленовой (С20:3ω6), арахидоновой (С20:4ω6), эйкозапентаеновой (С20:5ω3) и докозапентаеновой (С22:5ω3). Результаты. У пациентов с АГ выявлено более существенное увеличение содержания НЭЖК в крови, сдвиг в системе АТФ-АДФ-АМФ, а также увеличение коэффициента НЭЖК/АТФ в 2,2 и 3,7 раза по сравнению с 1-й и контрольной группами. Изменения жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов у больных первичной подагрой и АГ характеризуются увеличением содержания насыщенных жирных кислот и уменьшением ненасыщенных жирных кислот , при этом в пуле ненасыщенных кислот увеличено содержание моноеновых и значительно снижено содержание полиеновых кислот. Выявлено, что в пуле полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) отмечается значимое снижение количества ω-3 ПНЖК в 1,3 и 2,5 раза по сравнению с 1-й и контрольной группами, количество же ω-6 ПНЖК изменяется разнонаправлено: относительное содержание γ-линоленовой и дигомо-γ-линоленовой кислот увеличено, а количество арахидоната значимо снижено в 1,2 и 2,3 раза, по сравнению с 1-й и контрольной группами. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о возможной роли нарушений обмена жирных кислот в формировании АГ у больных первичной подагрой.

подагранеэстерифицированные жирные кислотыадениловые нуклеотидыфракционный состав жирных кислотартериальная гипертензияgoutnon-esterified fatty acidsadenyl nucleotidesfatty acid fractional contentarterial hypertensionReferencesNiskanen L.K., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle–aged men: a prospective cohort study. Arch Intern Med 2004;164:1546.Niskanen L.K., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle–aged men: a prospective cohort study. Arch Intern Med 2004;164:1546.Fang J., Alderman M. Serum uric acid and cardiovascular mortality: The NHANES I epidemiologic follow–up study , 1971–1992. National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2000;238: 2404–10.Fang J., Alderman M. Serum uric acid and cardiovascular mortality: The NHANES I epidemiologic follow–up study , 1971–1992. National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2000;238: 2404–10.Sergienco I.V., Kucharchuk V.V., Gabrusenco S.A. et al. Assessment of mildronat combined therapy effect on lipid spector inflammatory factors and endothelium function in patients with ischemic heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2007;3(3):10–4. Russian (Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Г абрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью. РФК 2007;3(3):10–4).Sergienco I.V., Kucharchuk V.V., Gabrusenco S.A. et al. Assessment of mildronat combined therapy effect on lipid spector inflammatory factors and endothelium function in patients with ischemic heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2007;3(3):10–4. Russian (Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Г абрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью. РФК 2007;3(3):10–4).Tsvetkova M.V ., Khirmanov V .N., Zybina N.N. Significance of non-etherificated fatty acids in pathogenesis of cardiovascular diseases. Arterial'naya Gipertenziya 2010;16(1):93–103. Russian (Цветкова М.В., Хирманов В.Н., Зыбина Н.Н. Роль неэстерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия 2010; 16(1):93–103).Tsvetkova M.V ., Khirmanov V .N., Zybina N.N. Significance of non-etherificated fatty acids in pathogenesis of cardiovascular diseases. Arterial'naya Gipertenziya 2010;16(1):93–103. Russian (Цветкова М.В., Хирманов В.Н., Зыбина Н.Н. Роль неэстерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия 2010; 16(1):93–103).Govorin A.V. Non-coronarogenic myocardial damages. Novosibirsk: Nuka; 2010. Russian (Г оворин А.В. Некоронарогенные поражения миокарда. Новосибирск: Наука; 2010).Govorin A.V. Non-coronarogenic myocardial damages. Novosibirsk: Nuka; 2010. Russian (Г оворин А.В. Некоронарогенные поражения миокарда. Новосибирск: Наука; 2010).Titov V .N. Role of intercellular body environment in pathogenesis of clinical arterial hypertension. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2007;4(66):71–82. Russian (Титов В.Н. Значение межклеточной среды организма в патогенезе клинических форм артериальной гипертонии. Российский Кардиологический Журнал 2007;4(66):71–82).Titov V .N. Role of intercellular body environment in pathogenesis of clinical arterial hypertension. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2007;4(66):71–82. Russian (Титов В.Н. Значение межклеточной среды организма в патогенезе клинических форм артериальной гипертонии. Российский Кардиологический Журнал 2007;4(66):71–82).Titov V.N., Dugin S.F ., Dmitriev V.A. et al. Essential polienoic fatty acids and arterial hypertension. Mechanism of physiologic influence. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika 2006;11:3–12. Russian (Титов В.Н., Дугин С.Ф., Дмитриев В.А. и др. Эссенциальные полиеновые жирные кислоты и артериальное давление. Механизмы физиологического влияния. Клиническая и Лабораторная Диагностика 2006;11:3–12).Titov V.N., Dugin S.F ., Dmitriev V.A. et al. Essential polienoic fatty acids and arterial hypertension. Mechanism of physiologic influence. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika 2006;11:3–12. Russian (Титов В.Н., Дугин С.Ф., Дмитриев В.А. и др. Эссенциальные полиеновые жирные кислоты и артериальное давление. Механизмы физиологического влияния. Клиническая и Лабораторная Диагностика 2006;11:3–12).Titov V.N., Krylin V.V., Shiryaeva Yu.K. Atherosclerosis prevention. Dietary excess of palmitinic acids —cause of hypercholesterolemia, inflammatory syndrome, myocite resistance to insulin and apoptosa. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika 2011;2:4–15. Russian (Титов В.Н., Крылин В.В., Ширяева Ю.К. Профилактика атеросклероза. Избыток в пище пальмитиновой кислоты — причина ги- перхолестеринемии, синдрома воспаления, резистентности миоцитов к инсулину и апоптоза. Клиническая лабораторная диагностика 2011;2:4–15).Titov V.N., Krylin V.V., Shiryaeva Yu.K. Atherosclerosis prevention. Dietary excess of palmitinic acids —cause of hypercholesterolemia, inflammatory syndrome, myocite resistance to insulin and apoptosa. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika 2011;2:4–15. Russian (Титов В.Н., Крылин В.В., Ширяева Ю.К. Профилактика атеросклероза. Избыток в пище пальмитиновой кислоты — причина ги- перхолестеринемии, синдрома воспаления, резистентности миоцитов к инсулину и апоптоза. Клиническая лабораторная диагностика 2011;2:4–15).Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum 1977;20:895–900.Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum 1977;20:895–900.Myers M.G., Haynes R.B., Rabkin S.W. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypert 1999;11:1149–57.Myers M.G., Haynes R.B., Rabkin S.W. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypert 1999;11:1149–57.Prokhorov M.Yu., Tiunov M.P ., Sakalys D.A. Simple colorimetric micromethod of free fatty acid assesment. Laboratornoe Delo 1977; (9):535–6. Russian (Прохоров М.Ю., Тиунов М.П., Шакалис Д.А. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот. Лабораторное Дело 1977;(9):535–6).Prokhorov M.Yu., Tiunov M.P ., Sakalys D.A. Simple colorimetric micromethod of free fatty acid assesment. Laboratornoe Delo 1977; (9):535–6. Russian (Прохоров М.Ю., Тиунов М.П., Шакалис Д.А. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот. Лабораторное Дело 1977;(9):535–6).Yaverbaum P .M., Izdebskaya L.I. Techniques of ATF assessment in erythrocytes. Laboratornoe Delo 1986;(1):32–4. Russian (Явербаум П.М., Издебская Л.И. Методика определения АТФ в эритроцитах. Лабораторное дело 1986;(1):32–4).Yaverbaum P .M., Izdebskaya L.I. Techniques of ATF assessment in erythrocytes. Laboratornoe Delo 1986;(1):32–4. Russian (Явербаум П.М., Издебская Л.И. Методика определения АТФ в эритроцитах. Лабораторное дело 1986;(1):32–4).Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. Weinheim: Verlag Chemie; 1965.Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. Weinheim: Verlag Chemie; 1965.Novgorodtseva T.P ., Karaman Yu. K., Antonyuk M.V. et al. The role of free and esterified fatty acids in metabolic syndrome development. Klinicheskaia Meditsina 2009;(5):33–7. Russian (Новгородцева Т .П., Караман Ю.К., Антонюк М.В. и др. Роль свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома. Клиническая Медицина 2009;(5):33–7).Novgorodtseva T.P ., Karaman Yu. K., Antonyuk M.V. et al. The role of free and esterified fatty acids in metabolic syndrome development. Klinicheskaia Meditsina 2009;(5):33–7. Russian (Новгородцева Т .П., Караман Ю.К., Антонюк М.В. и др. Роль свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома. Клиническая Медицина 2009;(5):33–7).Zahabi A., Deschepper C.F . Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes. J Lipid Res 2001;42(8):1325–30.Zahabi A., Deschepper C.F . Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes. J Lipid Res 2001;42(8):1325–30.Schumacher H.R.Jr . Crystal-induced arthritis: an overview. Am J Med 1996;100:46–52.Schumacher H.R.Jr . Crystal-induced arthritis: an overview. Am J Med 1996;100:46–52.Shcherbakova O.A., Govorin A.V., Kushnarenko N.N. et al. Lipoperoxydation activity and cardiohemodynamic disorders in patients with gout. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2010;(4):15–Shcherbakova O.A., Govorin A.V., Kushnarenko N.N. et al. Lipoperoxydation activity and cardiohemodynamic disorders in patients with gout. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2010;(4):15–Russian (Щербакова О.А., Г оворин А.В., Кушнаренко Н.Н. и др. Взаимосвязь изменений в системе «ПОЛ-АОА» и кардиогемодинамических расстройств у больных первичной подагрой. Дальневосточный медицинский журнал 2010;(4):15–8).Russian (Щербакова О.А., Г оворин А.В., Кушнаренко Н.Н. и др. Взаимосвязь изменений в системе «ПОЛ-АОА» и кардиогемодинамических расстройств у больных первичной подагрой. Дальневосточный медицинский журнал 2010;(4):15–8).Egan B.M., Greene E.L., Goodfriend T .L. Nonesterified fat ty aids in blood pressure control and cardiovascular complications. Curr Hypertens Rep 2001;3(2):107–16.Egan B.M., Greene E.L., Goodfriend T .L. Nonesterified fat ty aids in blood pressure control and cardiovascular complications. Curr Hypertens Rep 2001;3(2):107–16.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.