rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2009-5-2-33-38rpcardio-617Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCOMPARISON OF THE METABOLIC EFFECTS OF CARVEDILOL AND METОPROLOL IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH OVERWEIGHT AND OBESITY. THE CAMELLIA TRIALСРАВНЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ КАРВЕДИЛОЛА И МЕТОПРОЛОЛА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА/ОЖИРЕНИЕМ. ИССЛЕДОВАНИЕ КАМЕЛИЯМарцевичС. Ю.MartsevichS. Y.

Председатель секции рациональной фармакотерапии, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАЕН 

Главный исследователь

КутишенкоН. П.KutishenkoN. P.nkutishenko@gnicpm.ruШиловаЕ. В.ShilovaE. V.ДеевА. Д.DeevA. D.ШальноваС. А.ShalnovaS. A.

Генеральный секретарь ВНОК, д.м.н., профессор 

Научный консультант

ОгановР. Г.OganovR. G.

Президент ВНОК, академик РАМН 

Руководитель проекта

ВелижанинаИ. А.VeliganinaI. A.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ВолковаЭ. Г.VolkovaE. G.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ВосканянЮ. Э.VoskanjanYu. E.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ГапонЛ. И.GaponL. I.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ДовгалевскийП. Я.DovgalevskijP Ya.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ЕрмолинаВ. Я.ErmolinaV. Ya.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ИдрисоваЕ. М.IdrisovaE. M.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ИловН. Н.IlovN. N.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

КиселевА. Р.KiselevA. R.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ЛевашовС. Ю.LevashovS. Yu.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

НевзороваВ. А.NevzorovaV. A.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

НечаеваГ. И.NechaevaG. I.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ПановаТ. Н.PanovaT. N.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

РезникИ. И.ReznikI. I.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

СкибицкийВ. В.SkibickijV. V.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

СоколоваЛ. А.SokolovaL. A.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ТерентьевВ. П.TerentevV. P.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ХайлоН. В.HailoN. V.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ШабалинА. В.ShabalinA. V.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ШнюковаТ. В.ShnjukovaT. V.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

ЯкусевичВ. В.YakusevichV. V.

Главные исследователи и координаторы исследования в центрах

State Research Center for Preventive Medicine of RosmedtechnologyRussian Federation200908012016523338Copyright © Martsevich S.Y., Kutishenko N.P., Shilova E.V., Deev A.D., Shalnova S.A., Oganov R.G., Veliganina I.A., Volkova E.G., Voskanjan Y.E., Gapon L.I., Dovgalevskij P.Y., Ermolina V.Y., Idrisova E.M., Ilov N.N., Kiselev A.R., Levashov S.Y., Nevzorova V.A., Nechaeva G.I., Panova T.N., Reznik I.I., Skibickij V.V., Sokolova L.A., Terentev V.P., Hailo N.V., Shabalin A.V., Shnjukova T.V., Yakusevich V.V., 20162016Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Шилова Е.В., Деев А.Д., Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Велижанина И.А., Волкова Э.Г., Восканян Ю.Э., Гапон Л.И., Довгалевский П.Я., Ермолина В.Я., Идрисова Е.М., Илов Н.Н., Киселев А.Р., Левашов С.Ю., Невзорова В.А., Нечаева Г.И., Панова Т.Н., Резник И.И., Скибицкий В.В., Соколова Л.А., Терентьев В.П., Хайло Н.В., Шабалин А.В., Шнюкова Т.В., Якусевич В.В.Martsevich S.Y., Kutishenko N.P., Shilova E.V., Deev A.D., Shalnova S.A., Oganov R.G., Veliganina I.A., Volkova E.G., Voskanjan Y.E., Gapon L.I., Dovgalevskij P.Y., Ermolina V.Y., Idrisova E.M., Ilov N.N., Kiselev A.R., Levashov S.Y., Nevzorova V.A., Nechaeva G.I., Panova T.N., Reznik I.I., Skibickij V.V., Sokolova L.A., Terentev V.P., Hailo N.V., Shabalin A.V., Shnjukova T.V., Yakusevich V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/617Aim

Aim. To compare two therapies based on carvedilol or metoprolol in hypertensive patients with overweight and obesity.

Material and methods

Material and methods. 320 patients with arterial hypertension (1-2 degree) were involved in the study. 160 patients received carvedilol and 160 patients – metoprolol. Both randomized groups were comparable on the main clinical characteristics.

Results

Results. By the end of the study both systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP) reduced in both groups р<0,0001. There were not differences of antihypertensive effect between investigated drugs (р=0,88 for SBP and р=0,61 for DBP). By the end of the study body mass index decreased by 0,52±0,10 kg/m2 (р<0,0001) in carvedilol group and by 0,26±0,10kg/m2 (р<0,01) in metoprolol group. Carvedilol in comparison with metoprolol had more positive effects on glucose (р<0,01) and lipid blood levels. By the end of the study urine acid blood level reduction was observed in carvedilol group (-16,6 μmol/l) while an increasing tendency - in metoprolol group. Carvedilol did not have negative effect on serum potassium and creatinine levels. Adverse effects rate was 6,3% in carvedilol group and 3,8% - in metoprolol group.

Conclusion

Conclusion. The results of open, randomized CAMELLIA trial confirmed antihypertensive effect and good tolerability of carvedilol in common clinical practice as well as demonstrated some its advantages in patients with metabolic syndrome. Carvedilol has positive metabolic effects on lipid, glucose and uric acid levels. Carvedilol therapy is more preferable in patients with arterial hypertension and metabolic risk factors.

Цель

Цель. Сравнить два варианта терапии бета-адреноблокаторами (БАБ), основанных на карведилоле или метопрололе, у больных артериальной гипертонией (АГ) 1-2 степени и избыточной массой тела/ожирением.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 320 пациентов: 160 пациентов в качестве базовой терапии получали карведилол и 160 пациентов – метопролол. Сформированные с помощью рандомизации группы пациентов были полностью сопоставимы по основным клиническим показателям.

Результаты

Результаты. К концу исследования как систолическое (САД), так и диастолическое АД (ДАД) снизилось во обеих группах р<0,0001. Не было различий межу изучаемыми препаратами по выраженности антигипертензивного эффекта (р=0,88 для САД и р=0,61 для ДАД). В конце исследования у больных снизился индекс массы тела в группе карведилола – на 0,52±0,10 кг/м2 (р<0,0001), а в группе метопролола – на 0,26±0,10 кг/м2 (р<0,01). Кавредилол лучше, чем метопролол, влиял на такие метаболические показатели, как уровень глюкозы (р<0,01) и липидный спектр. В группе карведилола к концу исследования отмечалось уменьшение уровня мочевой кислоты на 16,6 мкмоль/л (p<0,001), в группе метопролола он имел тенденцию к повышению. Карведилол не имел отрицательного влияния на калий и креатинин сыворотки крови. Частота побочных явлений составила 6,3% на фоне приема карведилола и 3,8% – на фоне метопролола.

Выводы

Выводы. Результаты открытого рандомизированного исследования КАМЕЛИЯ подтвердили антигипертензивную эффективность и хорошую переносимость карведилола в условиях повседневной клинической практики и впервые продемонстрировали его преимущества у больных с метаболическим синдромом. Карведилол положительно влияет на липидный профиль, уровень глюкозы и мочевой кислоты. Назначение карведилола предпочтительнее, когда в терапию больных АГ и метаболическими факторами риска необходимо включить БАБ.

артериальная гипертонияизбыточная масса телаожирениебета-адреноблокаторыкарведилолметопрололarterial hypertensionoverweightobesitybeta-blockerscarvedilolmetoprololReferencesMancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al.; Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007;25:1105-87.Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al.; Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007;25:1105-87.Houf-Zachariou U, Widmann L, Zülsdorf B, et al A double-blind comparison of the effects of carvedilol and captopril on serum lipid concentrations in patients with mild to moderate essential hypertension and dyslipidemia. Eur J Clin Pharmacol 1993;45:95-100.Houf-Zachariou U, Widmann L, Zülsdorf B, et al A double-blind comparison of the effects of carvedilol and captopril on serum lipid concentrations in patients with mild to moderate essential hypertension and dyslipidemia. Eur J Clin Pharmacol 1993;45:95-100.Bakris G.L., Fonseca V., Katholi R.E., et al. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension. JAMA 2004:292:2227–36.Bakris G.L., Fonseca V., Katholi R.E., et al. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension. JAMA 2004:292:2227–36.Goto Y, Tamachi H, FusegawaY, et al: Effects of carvedilol on serum lipids in patients with essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991;18 Suppl 4:S45-50.Goto Y, Tamachi H, FusegawaY, et al: Effects of carvedilol on serum lipids in patients with essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991;18 Suppl 4:S45-50.Moser M. Clinical experience with carvedilol. J Hum Hypertens 1993; 7 Suppl 1: S16-S20.Moser M. Clinical experience with carvedilol. J Hum Hypertens 1993; 7 Suppl 1: S16-S20.Hall S, Prescott RI, Hallman RJ, et al A comparative study of carvedilol, slow release nifedipine, and atenolol in the managment of essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 8 Suppl 4:S35-8.Hall S, Prescott RI, Hallman RJ, et al A comparative study of carvedilol, slow release nifedipine, and atenolol in the managment of essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 8 Suppl 4:S35-8.Stienen U, Meyer-Sabellek W. Hemodynamic and metabolic effects of carvedilol: a meta-analysis approach. Clin Investig 1992; 70 Suppl 1: S65- 72.Stienen U, Meyer-Sabellek W. Hemodynamic and metabolic effects of carvedilol: a meta-analysis approach. Clin Investig 1992; 70 Suppl 1: S65- 72.Moser M, Frishman W. Results of therapy with carvedilol, a beta-blocker vasodilator with antioxidant properties, in hypertensive patients. Am J Hypertens. 1998;11(1 Pt 2):15S-22S.Moser M, Frishman W. Results of therapy with carvedilol, a beta-blocker vasodilator with antioxidant properties, in hypertensive patients. Am J Hypertens. 1998;11(1 Pt 2):15S-22S.Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Inter Med 1997;126(12):955-9.Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Inter Med 1997;126(12):955-9.Jacob S, Rett K, Wicklmayer M, et al. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol – metoprolol study. J Hypertens 1996;14(4)489-94.Jacob S, Rett K, Wicklmayer M, et al. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol – metoprolol study. J Hypertens 1996;14(4)489-94.Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. от имени рабочей группы исследования КАМЕЛИЯ. Исследование КАМЕЛИЯ: сравнение терапии, основанной на карведилоле или метопрололе, у больных артериальной гипертонией и избыточной массой тела/ожирением. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008;(5):34-8.Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. от имени рабочей группы исследования КАМЕЛИЯ. Исследование КАМЕЛИЯ: сравнение терапии, основанной на карведилоле или метопрололе, у больных артериальной гипертонией и избыточной массой тела/ожирением. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008;(5):34-8.Марцевич С.Ю., Кутишенко, Шилова Е.В., Деев А.Д., Шальнова С.А., Оганов Р.Г.от имени рабочей группы по проведению исследования КАМЕЛИЯ. Сравнение терапии, основанной на карведилоле или метопрололе, у больных артериальной гипертонией и избыточной массой тела/ожирением. Первые результаты исследования КАМЕЛИЯ. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2009;(1):23-7.Марцевич С.Ю., Кутишенко, Шилова Е.В., Деев А.Д., Шальнова С.А., Оганов Р.Г.от имени рабочей группы по проведению исследования КАМЕЛИЯ. Сравнение терапии, основанной на карведилоле или метопрололе, у больных артериальной гипертонией и избыточной массой тела/ожирением. Первые результаты исследования КАМЕЛИЯ. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2009;(1):23-7.Красных Л.М., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Определение относительной биодоступности и биоэквивалентности препаратов карведилола – Ведикардола и Дилатренда. Трудный пациент 2006;(10):15-7.Красных Л.М., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Определение относительной биодоступности и биоэквивалентности препаратов карведилола – Ведикардола и Дилатренда. Трудный пациент 2006;(10):15-7.Бамбышева Е.И., Толпыгина С.Н., Гуранда Д.Ф., Колтунов И.Е. Клиническая и фармакокинетическая эквивалентность оригинального и дженерического препаратов карведилола у больных артериальной гипертонией 1-2 степени. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008;(3):39-44.Бамбышева Е.И., Толпыгина С.Н., Гуранда Д.Ф., Колтунов И.Е. Клиническая и фармакокинетическая эквивалентность оригинального и дженерического препаратов карведилола у больных артериальной гипертонией 1-2 степени. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008;(3):39-44.Fajardo N, Deshaies Y. Long-term alfa1-adrenergic blockade attenuates dyslipidemia and hyperinsulinemia in the rat. J Cardiovasc Pharmacol 1998;32:913-9.Fajardo N, Deshaies Y. Long-term alfa1-adrenergic blockade attenuates dyslipidemia and hyperinsulinemia in the rat. J Cardiovasc Pharmacol 1998;32:913-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.