rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2011-7-2-174-176rpcardio-746Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯPREDICTIVE ROLE OF CONNEXIN 40 IN THE PATHOGENESIS OF HEREDITARY SICK SINUS SYNDROMEПРЕДИКТОРНАЯ РОЛЬ КОННЕКСИНА 40 В ГЕНЕЗЕ НАСЛЕДСТВЕННОГО СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛАНикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней №1 КрасГМУ , проректор по учебной работе КрасГМУ

ЧерноваА. А.ChernovaA. A.

к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №1

anechkachernova@yandex.ruШульманВ. А.ShulmanV. A.

д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней №1

КукушкинаТ. С.KukushkinaT. S.

клинический ординатор кафедры внутренних болезней №1

ВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

д.м.н., член-корреспондент РАМН, профессор, директор НИИ терапии СО РАМН

МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

д.м.н., в.н.с

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after professor V.F . Voyno-YasenetskyRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наукРоссияResearch Institute of Therapy , Siberian Branch of Russian Academy of Medical SciencesRussian Federation20111301201672174176Copyright © Nikulina S.Y., Chernova A.A., Shulman V.A., Kukushkina T.S., Voevoda M.I., Maksimov V.N., 20162016Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А., Кукушкина Т.С., Воевода М.И., Максимов В.Н.Nikulina S.Y., Chernova A.A., Shulman V.A., Kukushkina T.S., Voevoda M.I., Maksimov V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/746

Aim. To study the association of hereditary sick sinus syndrome (SSS) with connexin 40 gene (Cx40) polymorphism. Material and methods. 29 families with hereditary SSS were involved into prospective study. Probands were 20 women and 9 men (aged 58±0.15). Relatives, I-III degree of kinship, were 65 men and 68 women (aged 39±0.13). Clinical and instrumental examination was performed in all probands and their relatives. Diagnosis of SSS was verified by transesophageal atrial electrostimulation. Molecular genetic investigation of SSS patients and their relatives was carried out in laboratory of medical genetics of Research Institute of Therapy , Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences. Results. 71 SSS patients, 44 their healthy relatives, I-III degree of kinship, 197 subjects of control group were genotyped for the polymorphism of 44G>A of gene Cx40. According to allele-specific polymerase chain reaction 3 types of genotypes ADRA2B (II — homozygous wild, ID — heterozygous, DD — homozygous mutant) were found in SSS patients, their relatives and healthy subjects of control group. Conclusion. Significant predominance of the heterozygous genotype 44G>A was found in SSS (45,07±5,9%) patients in comparison with subjects of the control group (29,44±3,2%).

Цель. Изучить ассоциацию наследственного синдрома слабости синусового узла (СССУ) с полиморфизмом гена коннексина 40 (Cx40). Материал и методы. В проспективное исследование отобраны 29 семей, имеющих первичный наследственный СССУ . Среди пробандов было 20 женщин и 9 мужчин в возрасте 58±0,15 лет. Среди родственников I, II и III степени родства были 65 мужчин и 68 женщин в возрасте 39±0,13 лет. Всем пробандам и их родственникам провели клинико-инструментальное обследование. Диагноз СССУ верифицировали при чреспищеводной стимуляции предсердий. Молекулярно-генетическое обследование больных СССУ и их родственников проводили в лаборатории медицинской генетики НИИ терапии СО РАМН города Новосибирска. Результаты. По полиморфизму 44G>A гена Cx40 был генотипирован 71 больной с СССУ , 44 их здоровых родственника I, II и III степени родства и 197 лиц контрольной группы. По результатам аллель-специфической полимеразной цепной реакции выявлены 3 вида генотипов ADRA2B у больных СССУ , их здоровых родственников и лиц контрольной группы: II — гомозиготный дикий, ID — гетерозиготный, DD — гомозиготный мутантный. Заключение.  Установлено  достоверное  преобладание  гетерозиготного  генотипа  44G>A  у  больных  СССУ  (45,07±5,9%)  по  сравнению  c  лицами  контрольной  группы (29,44±3,2%).

молекулярно-генетическое исследованиесиндром слабости синусового узлаполиморфизм гена коннексина 40molecular genetic studiessick sinus syndromeconnexin 40 gene polymorphismReferencesHewett К., Norman L.W., Sedmera D. et al. Knockout of the neural and heart expressed gene HF-1b results in apical deficits of ventricular structure and activation. Cardiovascular research 2005; 67: 548-560Hewett К., Norman L.W., Sedmera D. et al. Knockout of the neural and heart expressed gene HF-1b results in apical deficits of ventricular structure and activation. Cardiovascular research 2005; 67: 548-560Nguyên-Trân V.T., Kubalak S.W., Minamisawa S. et al. A novel genetic pathway for sudden cardiac death via defects in the transition between ventricular and conduction system cell lineages. Cell 2000; 102(5): 671-682.Nguyên-Trân V.T., Kubalak S.W., Minamisawa S. et al. A novel genetic pathway for sudden cardiac death via defects in the transition between ventricular and conduction system cell lineages. Cell 2000; 102(5): 671-682.Amand T.R., Lu J.T., Chien K.R. Defects in cardiac conduction system lineages and malignant arrhythmias: developmental pathways and disease. Novartis Found Symp 2003;250:260-70.Amand T.R., Lu J.T., Chien K.R. Defects in cardiac conduction system lineages and malignant arrhythmias: developmental pathways and disease. Novartis Found Symp 2003;250:260-70.Willecke K., Elberger J., Degen J. et al. Structural and functional diversity of connexin genes in the mouse and human genome. Biol Chem 2002; 383: 725–737Willecke K., Elberger J., Degen J. et al. Structural and functional diversity of connexin genes in the mouse and human genome. Biol Chem 2002; 383: 725–737Hagendorff A., Schumacher B., Kirchhoff S. et al. Conduction disturbances and increased atrial vulnerability in Connexin 40-deficient mice analyzed by transesophageal stimulation. Circulation 1999; 99(11): 1508-15Hagendorff A., Schumacher B., Kirchhoff S. et al. Conduction disturbances and increased atrial vulnerability in Connexin 40-deficient mice analyzed by transesophageal stimulation. Circulation 1999; 99(11): 1508-15Firouzi M., Ramanna H., Kok B. et al. Association of Human Connexin40 Gene Polymorphisms With Atrial Vulnerability as a Risk Factor for Idiopathic Atrial Fibrillation. Circulation Research 2004; 95: e29Firouzi M., Ramanna H., Kok B. et al. Association of Human Connexin40 Gene Polymorphisms With Atrial Vulnerability as a Risk Factor for Idiopathic Atrial Fibrillation. Circulation Research 2004; 95: e29Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. N.Y. : Cold Spring Harbor Laboratory; 1982.Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. N.Y. : Cold Spring Harbor Laboratory; 1982.Smith C.L., Kalco S.R. Cantor C.R. Pulsed field gel electrophoresis and the technology oflarge DNA molecules. In: R.E. Davis, Ed. Genome analysis. A practical approach. 1st ed. Davis RE, ed. Oxford: IRL Press, 1988: 41-72.Smith C.L., Kalco S.R. Cantor C.R. Pulsed field gel electrophoresis and the technology oflarge DNA molecules. In: R.E. Davis, Ed. Genome analysis. A practical approach. 1st ed. Davis RE, ed. Oxford: IRL Press, 1988: 41-72.Juang J.M., Chern Y.R., Tsai C.T. et al. The association of human connexin 40 genetic polymorphisms with atrial fibrillation. Int J Cardiol 2007;116(1):107-12.Juang J.M., Chern Y.R., Tsai C.T. et al. The association of human connexin 40 genetic polymorphisms with atrial fibrillation. Int J Cardiol 2007;116(1):107-12.Groenewegen W.A., Firouzi M., Bezzina C.R. et al. A Cardiac Sodium Chanall Mutation Cosegregates With a Rare Connexine 40 Genotype in Familial Atrial Standstill. Circ Res 2003; 92:14-22.Groenewegen W.A., Firouzi M., Bezzina C.R. et al. A Cardiac Sodium Chanall Mutation Cosegregates With a Rare Connexine 40 Genotype in Familial Atrial Standstill. Circ Res 2003; 92:14-22.Gollob M.H., Jones D.L., Krahn A.D. et al. Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation. New Eng J Med 2006; 354: 2677-2688.Gollob M.H., Jones D.L., Krahn A.D. et al. Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation. New Eng J Med 2006; 354: 2677-2688.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.