rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2010-6-3-294-305rpcardio-835Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯASSOCIATION OF CLINICAL AND GENETIC FACTORS WITH LEFT VENTRICLE HYPERTROPHY IN ARTERIAL HYPERTENSIONАССОЦИАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ С ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИКузнецоваТ. Ю.KuznetsovaT. Yu.

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского факультета 

185000 Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33 

Prosp. Lenina 33, Petrozavodsk, 185000

eme@karelia.ruГавриловД. В.GavrilovD. V.

заведующий кардиологическим отделением

185000 Петрозаводск, ул. Кирова, д. 40 

Ul. Kirova 40, Petrozavodsk, 185000

СамоходскаяЛ. М.SamohodskayaL. M.

к.м.н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории генных и клеточных технологий факультета фундаментальной медицины 

119192 Москва, Ломоносовский пр., дом 31, корп. 5 

Lomonosovskiy prosp. 31-5, Moscow, 119192

РебриковД. В.RebrikovD. V.

д.б.н., директор по науке научно-производственной фирмы 

115478 Москва, Каширское ш., д. 24, к. 2 

Kashirskoye shosse 24-2, Moscow, 115478

МорозоваС. А.MorozovaS. A.

к.б.н., научный сотрудник научно-производственной фирмы 

115478 Москва, Каширское ш., д. 24, к. 2 

Kashirskoye shosse 24-2, Moscow, 115478

МакаревичП. И.MakarevichP. I.

аспирант факультета фундаментальной медицины 

119192 Москва, Ломоносовский пр., дом 31, корп. 5

Lomonosovskiy prosp. 31-5, Moscow, 119192

КолотвинА. В.KolotvinA. V.

научный сотрудник ООО "Университетская медицина", факультет фундаментальной медицины 

119192 Москва, Ломоносовский пр., дом 31, корп. 5

Lomonosovskiy prosp. 31-5, Moscow, 119192

БалацкийА. В.BalatskyA. B.

ординатор 

121552 Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Tretya Cherepkovskaya ul. 15a, Moscow, 121552

ПостновА. Ю.PostnovA. Yu.

д.м.н., руководитель лаборатории медицинской генетики 

121552 Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Tretya Cherepkovskaya ul. 15a, Moscow, 121552

БойцовС. А.BoitsovS. A.

д.м.н., профессор, зам. генерального директора

121552 Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Tretya Cherepkovskaya ul. 15a, Moscow, 121552

Петрозаводский государственный университет, кафедра факультетской терапииРоссияPetrozavodsk State University, Chair of faculty therapyRussian FederationБольница скорой медицинской помощиРоссияHospital of urgent medicineRussian FederationМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияMoscow State University named after M.V. LomonosovRussian FederationНаучно-производственная фирма «ДНК-Технология»РоссияResearch and Production Company “DNK-Technologya”Russian FederationРоссийский кардиологический научно-производственный комплексРоссияRussian Cardiology Research and Production ComplexRussian Federation20101801201663294305Copyright © Kuznetsova T.Y., Gavrilov D.V., Samohodskaya L.M., Rebrikov D.V., Morozova S.A., Makarevich P.I., Kolotvin A.V., Balatsky A.B., Postnov A.Y., Boitsov S.A., 20162016Кузнецова Т.Ю., Гаврилов Д.В., Самоходская Л.М., Ребриков Д.В., Морозова С.А., Макаревич П.И., Колотвин А.В., Балацкий А.В., Постнов А.Ю., Бойцов С.А.Kuznetsova T.Y., Gavrilov D.V., Samohodskaya L.M., Rebrikov D.V., Morozova S.A., Makarevich P.I., Kolotvin A.V., Balatsky A.B., Postnov A.Y., Boitsov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/835Aim

Aim. To evaluate association of clinical and genetic factors with left ventricle hypertrophy (LVH) in patients with arterial hypertension (HT).

Materials and methods

Materials and methods. 672 patients with HT were involved, aged 50,6 y.o. in average, men 67%. Laboratory assays, ECG, echocardiography were performed. Control group included 184 healthy persons. Genotyping with single-nucleotide substitutions of the endothelial NO synthase (eNOS) Glu298Asp gene, the C242T of the NADPH oxidase p22phox subunit and the angiotensin 2 receptor type 1 А1166С gene was carried out using a polymerase chain reaction (PCR) with evaluating of restriction fragments length polymorphism, while with substitutions of the angiotensinogen М235Т, G(-6)A gene allele-specific PCR “in real time” was applied.

Results

Results. LVH was found in 39% of patients. It was more frequent in persons above 50 years old (OR 2,8, р<0,0001), in men (OR 1,43, p=0,035), in HT of degree 2-3 (OR 3,35, р<0,0001), HT duration more than 5 years (OR 2,52, р<0,05), in obesity (OR 1,57, р=0,005) or diabetes (OR 3,33, р<0,0001) presence. At genetic factors evaluation decrease of LVH risk was revealed in persons with the MM polymorphism of the angiotensinogen М235Т gene (OR 0,506, р=0,0187). Association of the MM genotype with LVH risk lowering was more obvious at the young age (OR 0,31, р=0,018). The A allele of the eNOS gene Glu298Asp polymorphism increased risk of LVH development when HT was diagnosed in the young age (OR 1,98, р=0,037) and in women up to 50 years old (OR 2,34, р=0,027). The T allele of the p22phox NADPH oxidase gene С242Т polymorphism correlated with LVH risk reduction in HT patients up to 50 years old (OR 0,6, p=0,01), the C allele – with increase of it (OR 1,66, р=0,01), this influence was more noticeable in women up to 50 years old (T allele – OR 0,21; C allele – OR 4,57, p=0,001).

Conclusion

Conclusion. Hypertensive LVH correlates with age, male gender, HT degree and duration, obesity and diabetes mellitus. Genetic factors were less associated with LVH.

Цель

Цель. Анализ ассоциации клинических и генетических факторов с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ).

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 672 пациента АГ, средний возраст 50,6 лет, мужчин 67%. Выполнялись лабораторные исследования, ЭКГ, эхокардиография. Группу контроля составили 184 человека. Генотипирование по однонуклеотидным заменам Glu298Asp гена эндотелиальной NO синтазы, С242Т субъединицы p22phox NADPH оксидазы и А1166С гена рецептора 1 типа к ангиотензину 2 проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов, а по заменам М235Т, G(-6)A гена ангиотензиногена с помощью аллель-специфичной ПЦР «в реальном времени».

Результаты

Результаты. ГЛЖ диагностирована у 39% больных, чаще в возрасте старше 50 лет (ОШ 2,8, р<0,0001), у мужчин (ОШ 1,43, р=0,035), при наличии 2-3 степени АГ (ОШ 3,35, р<0,0001), давности АГ более 5 лет (ОШ 2,52, p<0,05), при наличии ожирения (ОШ 1,57, р=0,005), сахарного диабета (ОШ 3,33, р<0,0001). При анализе генетических факторов обнаружено снижение риска ГЛЖ при наличии генотипа ММ полиморфизма М235Т гена ангиотензиногена (ОШ 0,506, р=0,0187). В молодом возрасте генотип ММ в большей степени ассоциировался со снижением риска ГЛЖ (ОШ 0,31, р=0,018). Повышал риск развития ГЛЖ аллель А полиморфизма Glu298Asp гена эндотелиальной NO синтазы при установлении АГ в более молодом возрасте (ОШ 1,98, р=0,037) и у женщин до 50 лет (ОШ 2,34, р=0,027). Т аллель полиморфизма С242Т p22phox гена NADPH оксидазы ассоциировался со снижением риска ГЛЖ у больных АГ в возрасте до 50 лет (ОШ 0,6, р=0,01), С аллель — с повышением (ОШ 1,66, р=0,01), в большей степени это влияние обнаружено у женщин в возрасте до 50 лет (Т аллель — ОШ 0,21, С аллель — ОШ 4,57, р=0,001).

Заключение

Заключение. ГЛЖ у больных АГ ассоциируется с возрастом, мужским полом, степенью и давностью АГ, ожирением и сахарным диабетом. Генетические факторы в меньшей степени ассоциировались с ГЛЖ.

гипертрофия левого желудочкафакторы рискагенетический полиморфизмleft ventricle hypertrophyrisk factorsgenetic polymorphismReferencesLevyD., Salomon M., D'Agostino R.B. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy. Circulation 1994;90(4):1786–93.LevyD., Salomon M., D'Agostino R.B. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy. Circulation 1994;90(4):1786–93.Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry on morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991;114(5):345–52.Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry on morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991;114(5):345–52.Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990;322(22):1561–6.Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990;322(22):1561–6.Diagnostics and treatment of arterial hypertension. Guidelines of Russian Society on hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Cardiovascular therapy and prevention 2008;7(6) Supplement 2:3-32 (in Russian). / Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(6) Приложение 2:3-32.Diagnostics and treatment of arterial hypertension. Guidelines of Russian Society on hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Cardiovascular therapy and prevention 2008;7(6) Supplement 2:3-32 (in Russian). / Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(6) Приложение 2:3-32.Gavrilov D.V., Gusev A.V., Kuznetsova T.U., Dudanov I.P. Automatic formation of arterial hypertension diagnosis at hospital working in the integrated medical information system. Medical academic journal 2005;5(3) Supplement 7:64-7 (in Russian). / Гаврилов Д.В., Гусев А.В., Кузнецова Т.Ю., Дуданов И.П. Автоматическое формирование диагноза гипертонической болезни в условиях работы учреждения в комплексной медицинской информационной системе. Медицинский академический журнал 2005;5(3) Приложение 7:64-7.Gavrilov D.V., Gusev A.V., Kuznetsova T.U., Dudanov I.P. Automatic formation of arterial hypertension diagnosis at hospital working in the integrated medical information system. Medical academic journal 2005;5(3) Supplement 7:64-7 (in Russian). / Гаврилов Д.В., Гусев А.В., Кузнецова Т.Ю., Дуданов И.П. Автоматическое формирование диагноза гипертонической болезни в условиях работы учреждения в комплексной медицинской информационной системе. Медицинский академический журнал 2005;5(3) Приложение 7:64-7.Frigo G., Bertolo O., Roman E. et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure (abstract). J Hypertens 2000;18(suppl 2):S44.Frigo G., Bertolo O., Roman E. et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure (abstract). J Hypertens 2000;18(suppl 2):S44.Grandi A.M., Zanzi P., Piantanida E. et al. Obesity and left ventricular diastolic function: noninvasive study in normotensives and newly diagnosed never-treated hypertensives. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24(8):954–8.Grandi A.M., Zanzi P., Piantanida E. et al. Obesity and left ventricular diastolic function: noninvasive study in normotensives and newly diagnosed never-treated hypertensives. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24(8):954–8.Smalcelj A., Puljević D., Buljević B. et al. Left ventricular hypertrophy in obese hypertensives: is it really eccentric? (An echocardiographic study). Coll Antropol 2000;24(1):167–83.Smalcelj A., Puljević D., Buljević B. et al. Left ventricular hypertrophy in obese hypertensives: is it really eccentric? (An echocardiographic study). Coll Antropol 2000;24(1):167–83.Kobalava Z.D., Kotovskaya U.V. Arterial hypertension: keys to diagnostics and treatment. M.: Forte; 2007 (in Russian). / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению. М.: Фортэ; 2007.Kobalava Z.D., Kotovskaya U.V. Arterial hypertension: keys to diagnostics and treatment. M.: Forte; 2007 (in Russian). / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению. М.: Фортэ; 2007.Bloomgarden Z.T.Diabetes and hypertension.Diabetes Care 2001;24(9):1679- 84.Bloomgarden Z.T.Diabetes and hypertension.Diabetes Care 2001;24(9):1679- 84.Brazznik V.A., Zateishikov D.A., Sidorenko B.A. Heriditary factors and left ventricle hypertension. Cardiology 2003;43(1):78-88 (in Russian). / Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. Кардиология 2003;43(1):78–88.Brazznik V.A., Zateishikov D.A., Sidorenko B.A. Heriditary factors and left ventricle hypertension. Cardiology 2003;43(1):78-88 (in Russian). / Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. Кардиология 2003;43(1):78–88.Boitsov S.A., Turdialieva S.A., Karpenko M.A. et al. Hemodynamic and metabolic characteristics in relation with structure polymorphism ofthe ACE genes and genes of the angiotensin 2 first type receptors in women of child-bearing age with hypertension of the first degree. Cardiology 2003;43(7):65-9 (in Russian). / Бойцов С.А., Турдиалиева С.А., Карпенко М.А., др. Особенности гемодинамики, метаболизма и структурный полиморфизм генов АПФ и рецепторов первого типа ангиотензина 2 у женщин детородного возраста при артериальной гипертензии первой степени. Кардиология 2003;43(7):65–9.Boitsov S.A., Turdialieva S.A., Karpenko M.A. et al. Hemodynamic and metabolic characteristics in relation with structure polymorphism ofthe ACE genes and genes of the angiotensin 2 first type receptors in women of child-bearing age with hypertension of the first degree. Cardiology 2003;43(7):65-9 (in Russian). / Бойцов С.А., Турдиалиева С.А., Карпенко М.А., др. Особенности гемодинамики, метаболизма и структурный полиморфизм генов АПФ и рецепторов первого типа ангиотензина 2 у женщин детородного возраста при артериальной гипертензии первой степени. Кардиология 2003;43(7):65–9.Shliahto E.V., Conradi A.O. Role of genetic factors in cardiovascular system remodeling at hypertension. Arterial hypertension 2002; 8(3):107-14 (in Russian). / Шляхто Е.В., Конради, А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2002; 8(3):107–14.Shliahto E.V., Conradi A.O. Role of genetic factors in cardiovascular system remodeling at hypertension. Arterial hypertension 2002; 8(3):107-14 (in Russian). / Шляхто Е.В., Конради, А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2002; 8(3):107–14.Kobalava Z.D., Kotovskaya U.V., Chistiakov D.A. et al. Clinic and genetic determinants of LV hypertrophy in patients with essential hypertension. Cardiology 2001;41(7):39-44 (in Russian). / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии ЛЖ у больных эссенциальной гипертензией. Кардиология 2001;41(7):39–44.Kobalava Z.D., Kotovskaya U.V., Chistiakov D.A. et al. Clinic and genetic determinants of LV hypertrophy in patients with essential hypertension. Cardiology 2001;41(7):39-44 (in Russian). / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии ЛЖ у больных эссенциальной гипертензией. Кардиология 2001;41(7):39–44.Dzida G., Sobstyl J., Puzniak A. et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor type 1 genes in essential hypertension in a Polish population. Med Sci Monit 2001;7(6):1236–41.Dzida G., Sobstyl J., Puzniak A. et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor type 1 genes in essential hypertension in a Polish population. Med Sci Monit 2001;7(6):1236–41.Corvol P., Persu A., Gimenez-Roqueplo A.P. et al. Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel. Hypertension 1999;33(6):1324–31.Corvol P., Persu A., Gimenez-Roqueplo A.P. et al. Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel. Hypertension 1999;33(6):1324–31.Kunz R., Kreutz R., Beige J. et al. Association between the angiotensinogen 235Tvariant and essential hypertension in whites: a systematic review and methodological appraisal. Hypertension 1997;30(6):1331–7Kunz R., Kreutz R., Beige J. et al. Association between the angiotensinogen 235Tvariant and essential hypertension in whites: a systematic review and methodological appraisal. Hypertension 1997;30(6):1331–7Staessen J.A., Kuznetsova T., Wang J.G. et al. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk. J Hypertens 1999;17(1):9–17.Staessen J.A., Kuznetsova T., Wang J.G. et al. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk. J Hypertens 1999;17(1):9–17.Karjalainen J., Kujala U.M., Stolt A. et al. Angiotensinogen gene M235T poly￾morphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes. J Am Coll Cardiol 1999;34(2):494–9.Karjalainen J., Kujala U.M., Stolt A. et al. Angiotensinogen gene M235T poly￾morphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes. J Am Coll Cardiol 1999;34(2):494–9.Olcay A., Nişanci Y., Ekmekçi C.G. et al. Angiotensinogen M235T polymorphism and left ventricular indices in treated hypertensive patients with normal coronary arteries. Anadolu Kardiyol Derg 2007;7(3):257–61.Olcay A., Nişanci Y., Ekmekçi C.G. et al. Angiotensinogen M235T polymorphism and left ventricular indices in treated hypertensive patients with normal coronary arteries. Anadolu Kardiyol Derg 2007;7(3):257–61.Wang A.Y., Chan J.C., Wang M. et al. Cardiac hypertrophy and remodeling in relation to ACE and angiotensinogen genes genotypes in Chinese dialysis patients. Kidney Int 2003;63(5):1899–907.Wang A.Y., Chan J.C., Wang M. et al. Cardiac hypertrophy and remodeling in relation to ACE and angiotensinogen genes genotypes in Chinese dialysis patients. Kidney Int 2003;63(5):1899–907.Province M.A., Boerwinkle E., Chakravart A. et al. Lack of association of the angiotensinogen-6 polymorphism with blood pressure levels in the comprehensive NHLBI Family Blood Pressure Program. J Hypertens 2000;18(7):867–76.Province M.A., Boerwinkle E., Chakravart A. et al. Lack of association of the angiotensinogen-6 polymorphism with blood pressure levels in the comprehensive NHLBI Family Blood Pressure Program. J Hypertens 2000;18(7):867–76.Kuznetsova T., Staessen J.A., Reineke T. et al. Context-dependency of the relation between left ventricular mass and AGT gene variants. J Hum Hypertens 2005;19(2):155–63.Kuznetsova T., Staessen J.A., Reineke T. et al. Context-dependency of the relation between left ventricular mass and AGT gene variants. J Hum Hypertens 2005;19(2):155–63.Patel D.A., Li S., Chen W. et al. G-6A polymorphism of the angiotensinogen gene and its association with left ventricular mass in asymptomatic young adults from a biethnic community: the Bogalusa Heart Study. Am J Hypertens 2005;18(11):1437–41.Patel D.A., Li S., Chen W. et al. G-6A polymorphism of the angiotensinogen gene and its association with left ventricular mass in asymptomatic young adults from a biethnic community: the Bogalusa Heart Study. Am J Hypertens 2005;18(11):1437–41.Lapu-Bula R., Quarshie A., Lyn D. et al. The 894T allele of endothelial nitric oxide synthase gene is related to left ventricular mass inAfricanAmericans with highnormal blood pressure. J Natl Med Assoc 2005;97(2):197–205.Lapu-Bula R., Quarshie A., Lyn D. et al. The 894T allele of endothelial nitric oxide synthase gene is related to left ventricular mass inAfricanAmericans with highnormal blood pressure. J Natl Med Assoc 2005;97(2):197–205.Czarnecka D., Kawecka-Jaszcz K., Stolarz K. et al. Ambulatory blood pressure, left ventricular mass and vascular phenotypes in relation to the endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp and intron 4 polymorphisms in a population-based family study. J Hum Hypertens 2005;19(5):413–20.Czarnecka D., Kawecka-Jaszcz K., Stolarz K. et al. Ambulatory blood pressure, left ventricular mass and vascular phenotypes in relation to the endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp and intron 4 polymorphisms in a population-based family study. J Hum Hypertens 2005;19(5):413–20.Karvonen J., Kauma H., Kervinen K. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort. J Intern Med 2002;251(2):102–10.Karvonen J., Kauma H., Kervinen K. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort. J Intern Med 2002;251(2):102–10.Zhu H., Wang X., Dong Y. et al. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinalfindings in multiethnic youth. Pharmacogenet Genomics 2005;15(9):669–75.Zhu H., Wang X., Dong Y. et al. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinalfindings in multiethnic youth. Pharmacogenet Genomics 2005;15(9):669–75.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.