rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2011-7-4-426-430rpcardio-850Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯUSE OF FIXED COMBINATIONS OF RAMIPRIL AND HYDROCHLOROTHIAZIDE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND HIGH OR VERY HIGH CARDIOVASCULAR RISK (OPTIMIST 2 STUDY): RESULTS OF THE NONCOMPARATIVE STUDYОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ РАМИПРИЛА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С ВЫСОКИМ И ОЧЕНЬ ВЫСОКИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ИССЛЕДОВАНИЕ ОПТИМИСТ 2): РЕЗУЛЬТАТЫ НЕСРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯВелижанинаИ. А.VelizhaninaI. A.

д.м.н., ст.н.с. отделения артериальной гипертонии и коронарной недостаточности научного отдела клинической кардиологии, зав. кардиологическим отделением № 2

dr.velizhanina@mail.ruГапонЛ. И.GaponL. I.

д.м.н., профессор, зав. научным отделом клинической кардиологии

ВелижанинаЕ. С.VelizhaninaE. S.

м.н.с. отделения артериальной гипертонии и коронарной недостаточности научного отдела клинической кардиологии

РудаковА. В.RudakovA. V.

аспирант

ЖупановаТ. С.ZhupanovaT. S.

врач-кардиолог приемного отделения

Филиал Научно-исследовательского института кардиологии Сибирского отделения РАМН «Тюменский кардиологический центр»РоссияBranch of Research Institute of Cardiology of the Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences «Tyumen cardiology center»Russian Federation20111801201674426430Copyright © Velizhanina I.A., Gapon L.I., Velizhanina E.S., Rudakov A.V., Zhupanova T.S., 20162016Велижанина И.А., Гапон Л.И., Велижанина Е.С., Рудаков А.В., Жупанова Т.С.Velizhanina I.A., Gapon L.I., Velizhanina E.S., Rudakov A.V., Zhupanova T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/850

Aim. To evaluate efficacy and safety of treatment with fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide in patients with arterial hypertension (HT) 2-3 degree and high or very high cardiovascular risk in clinical practice. Material and methods. Patients with HT 2-3 degree and high or very high cardiovascular risk who had not reached target blood pressure (BP) levels with previous therapy (n=427) were included in open-label non-comparative multicenter phase IV study. Patients were treated with fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide during 8 weeks. The drug dose was increased and/or amlodipine was added in case of insufficient antihypertensive effect. Achievement of the target BP level (<130/80 mmHg) and therapy safety were assessed. Results. 420 patients (98.4%) completed the study. After 8 weeks 273 (65%) patients had a two-component therapy (fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide), 147 (35%) patients — triple therapy (ramipril, hydrochlorothiazide and amlodipine). The target BP level was achieved in 408 (97.14%) patients and it was not reached in 12 (2.86%) patients. 7 patients were dropped out from the study: 4 — because of adverse events (dry cough), 3 — due to violation of study protocol. Both patients and doctors considered fixed ramipril and hydrochlorothiazide combination as effective and well tolerable one.  Conclusion. Ramipril and hydrochlorothiazide fixed combination provides an achievement of the target BP level in the most of HT patients.

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 2-3 степени с высоким и очень высоким риском сосудистых осложнений при назначении фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлортиазида в реальной клинической практике.  Материал и методы. В открытое неконтролируемое несравнительное многоцентровое исследование IV фазы были включены 427 пациентов с АГ 2 или 3 степени с высоким или очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигнувших целевого уровня артериального давления (АД) на фоне предшествующей терапии. Пациенты в течение 8 нед получали фиксированную комбинацию рамиприла и гидрохлортиазида. При недостаточном антигипертензивном эффекте увеличивали дозу препарата и/или добавлялся амлодипин. Оценивали достижение целевого уровня АД (<130/80 мм рт.ст.), безопасность терапии.  Результаты. Полностью завершили исследование 420 пациентов (98,4%). Через 8 нед у 273 (65%) пациентов терапия была двухкомпонентной в виде фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлортиазида, у 147 (35%) пациентов — трехкомпонентная терапия (рамиприл, гидрохлортиазид и амлодипин). Целевой уровень АД был достигнут у 408 (97,14%) пациентов, не достигнут у 12 (2,86%) пациентов. Из исследования выбыли 7 человек (4 — из-за нежелательных явлений в виде сухого кашля, 3 — из-за нарушения протокола исследования). Как пациенты, так и врачи отметили хорошую эффективность и переносимость препарата. Заключение. Результаты антигипертензивной терапии с использованием фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлортиазида высоко оценили как врачи, так и пациенты. Назначение этой комбинации делает реальным достижение целевого уровня АД у большинства пациентов с АГ .

артериальная гипертониякомбинированная терапияфиксированная комбинация рамиприла и гидрохлортиазидаarterial hypertensioncombination therapyramipril and hydrochlorothiazide fixed combinationReferencesShal'nova S., Kukushkin S., Monoshkina E., Timofeeva T. Arterial hypertension and adherence to therapy. Vrach 2009; 12; 39-42. Russian (Шальнова С., Кукушкин С., Моношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертония и приверженность терапии. Врач 2009; 12; 39-42).Shal'nova S., Kukushkin S., Monoshkina E., Timofeeva T. Arterial hypertension and adherence to therapy. Vrach 2009; 12; 39-42. Russian (Шальнова С., Кукушкин С., Моношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертония и приверженность терапии. Врач 2009; 12; 39-42).National guidelines for diagnosis and treatment of hypertension. The Experts Committee of RMSAH and RSSC. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2008; 7(6) prilozhenie 2:1-32. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Комитет экспертов РМОАГ и ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6) приложение 2:1-32).National guidelines for diagnosis and treatment of hypertension. The Experts Committee of RMSAH and RSSC. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2008; 7(6) prilozhenie 2:1-32. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Комитет экспертов РМОАГ и ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6) приложение 2:1-32).Kobalava Z.D., Kotovskaya J.V. Implication of the fixed combinations in the hypertension treatment. Rational Pharmacother Card 2010;6(4):550-557. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Место ком-бинированной терапии с использованием фиксированных комбинаций в лечении артериальной гипертонии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии; 6(4): 550 – 557).Kobalava Z.D., Kotovskaya J.V. Implication of the fixed combinations in the hypertension treatment. Rational Pharmacother Card 2010;6(4):550-557. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Место ком-бинированной терапии с использованием фиксированных комбинаций в лечении артериальной гипертонии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии; 6(4): 550 – 557).Leonova M.V., Belousov D.Yu., analysis Group of PIFAGOR study. The first Russian pharmacoepidemiological study of hypertension. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2002; 3: 47-53. Russian (Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Первое Российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии. Качественная клиническая практика 2002; 3: 47-53).Leonova M.V., Belousov D.Yu., analysis Group of PIFAGOR study. The first Russian pharmacoepidemiological study of hypertension. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2002; 3: 47-53. Russian (Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Первое Российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии. Качественная клиническая практика 2002; 3: 47-53).Leonova M.V., Belousov D.Yu., Shteynberg L.L., analysis Group of PIFAGOR study. Analysis of the medical practice of antihypertensive therapy in Russia (according to a study PYTHAGOR III). Farmateka 2009;12: 98-103. Russian (Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в Рос-сии (по данным исследования ПИФАГОР III). Фарматека 2009;12: 98-103).Leonova M.V., Belousov D.Yu., Shteynberg L.L., analysis Group of PIFAGOR study. Analysis of the medical practice of antihypertensive therapy in Russia (according to a study PYTHAGOR III). Farmateka 2009;12: 98-103. Russian (Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в Рос-сии (по данным исследования ПИФАГОР III). Фарматека 2009;12: 98-103).Wrignt J.T., Bakris G. Greene T. et al. Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progressione of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial. JAMA 2002; 288(19): 2421-2431.Wrignt J.T., Bakris G. Greene T. et al. Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progressione of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial. JAMA 2002; 288(19): 2421-2431.Kaplan N.M. The CARE Study: a postmarketing evaluation of ramipril in 11 100 patients. The clinical Altace Real World Efficacy(CARE) Investigators. Сlin Ther 1996; 18(4): 658-70.Kaplan N.M. The CARE Study: a postmarketing evaluation of ramipril in 11 100 patients. The clinical Altace Real World Efficacy(CARE) Investigators. Сlin Ther 1996; 18(4): 658-70.Agabiti-Rosei E., Ambrosioni E., Dal Palu С. et al. Ramipril cardioprotective evaluation study on behalf oF the RACE study group. J Hypertens 1995; 13: 1325-1334.Agabiti-Rosei E., Ambrosioni E., Dal Palu С. et al. Ramipril cardioprotective evaluation study on behalf oF the RACE study group. J Hypertens 1995; 13: 1325-1334.The Heart Outcomes Prevention Evaluation study Investigators. Effects of angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.The Heart Outcomes Prevention Evaluation study Investigators. Effects of angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.Lüders S., Schrader J., Berger J. et al. The PHARAO study: prevention of hypertension with the angiotensin-Lüders S., Schrader J., Berger J. et al. The PHARAO study: prevention of hypertension with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in patients with high-normal blood pressure: a prospective, randomized, controlled prevention trial of the German Hypertension League. J Hypertens 2008;26(7):1487-96.converting enzyme inhibitor ramipril in patients with high-normal blood pressure: a prospective, randomized, controlled prevention trial of the German Hypertension League. J Hypertens 2008;26(7):1487-96.ALLHAT Officers and Coordinators for The ALLHAT Collaborative Research Groopp Major outcomes high – risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium chanel blocker vs diuretic The Antihypertensive and Lipid –Lowering Treatment Prevent Heart At-tact Trial( ALLHAT). JAMA 2002; 288(23): 2981-2997.ALLHAT Officers and Coordinators for The ALLHAT Collaborative Research Groopp Major outcomes high – risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium chanel blocker vs diuretic The Antihypertensive and Lipid –Lowering Treatment Prevent Heart At-tact Trial( ALLHAT). JAMA 2002; 288(23): 2981-2997.Law M., Waid N., Morris J., Jordan R. Value of low dose combination treatment with blood pressure lovering drugs analisis of 354 randomised trials. BMJ 2003; 326(7404): 1427.Law M., Waid N., Morris J., Jordan R. Value of low dose combination treatment with blood pressure lovering drugs analisis of 354 randomised trials. BMJ 2003; 326(7404): 1427.Chazova I.E., Ratova L.G. Combination therapy of hypertension. In: Chazov E.I., Chazova I.E., editors. Guidelines for hypertension. Moscow: Media Medika; 2005; 655—677. Russian (Чазова И.Е., Ра-това Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. В: Чазов Е.И., Чазова И.Е., редакторы. Руководство по артериальной гипертонии. М: Медиа Медика; 2005; 655—677).Chazova I.E., Ratova L.G. Combination therapy of hypertension. In: Chazov E.I., Chazova I.E., editors. Guidelines for hypertension. Moscow: Media Medika; 2005; 655—677. Russian (Чазова И.Е., Ра-това Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. В: Чазов Е.И., Чазова И.Е., редакторы. Руководство по артериальной гипертонии. М: Медиа Медика; 2005; 655—677).Psaty B. Lumley T. Furberg C. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents. JAMA 2003; 289; 2534-44.Psaty B. Lumley T. Furberg C. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents. JAMA 2003; 289; 2534-44.Kolos I.P., Martynyuk T.V., Safaryan A.S. et al. The study of efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitor ramipril and its combination with hydrochlorothiazide in patients with hypertension and overweight: the KhARIZMA study. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2008; 2; 65-71. Russian (Колос И.П., Мартынюк Т.В., Сафарян А.С. и др. Изучение эффективности терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента рамиприлом и его комбинации с гидрохлортиазидом у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела: исследование ХАРИЗМА. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 2; 65-71).Kolos I.P., Martynyuk T.V., Safaryan A.S. et al. The study of efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitor ramipril and its combination with hydrochlorothiazide in patients with hypertension and overweight: the KhARIZMA study. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2008; 2; 65-71. Russian (Колос И.П., Мартынюк Т.В., Сафарян А.С. и др. Изучение эффективности терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента рамиприлом и его комбинации с гидрохлортиазидом у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела: исследование ХАРИЗМА. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 2; 65-71).Chazova I.E., Martynyuk T.V., Nebieridze D.V. et al. Comparative efficacy of different doses of fixed combinations of ramipril andhydrochlorthiazide. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2010; 9(4); 25-31. Russian (Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Небиеридзе Д.В. и др. Сравнительная эффективность лечения фиксированными комбинациями различных доз рамиприла и гидрохлортиазида. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010; 9(4); 25-31).Chazova I.E., Martynyuk T.V., Nebieridze D.V. et al. Comparative efficacy of different doses of fixed combinations of ramipril andhydrochlorthiazide. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2010; 9(4); 25-31. Russian (Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Небиеридзе Д.В. и др. Сравнительная эффективность лечения фиксированными комбинациями различных доз рамиприла и гидрохлортиазида. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010; 9(4); 25-31).Fomin V.V., Moiseev S.V. Ramipril D is the fixed combination of antihypertensive drugs. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2010;19(4) 62-66. Russian (Фомин В.В., Моисеев С.В. Рамиприл Д — фиксированный комбинированный антигипертензивный препарат. Клиническая фармакология и терапия 2010;19(4): 62-66).Fomin V.V., Moiseev S.V. Ramipril D is the fixed combination of antihypertensive drugs. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2010;19(4) 62-66. Russian (Фомин В.В., Моисеев С.В. Рамиприл Д — фиксированный комбинированный антигипертензивный препарат. Клиническая фармакология и терапия 2010;19(4): 62-66).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.