rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2011-7-5-74rpcardio-903Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCOMPARATIVE EFFICACY AND SAFETY OF HYPOLIPIDEMIC THERAPY WITH GENERIC AND ORIGINAL MEDICINAL PRODUCTS OF SIMVASTATINСРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОРИГИНАЛЬНЫМ И ДЖЕНЕРИЧЕСКИМ СИМВАСТАТИНОМТарловскаяЕ. И.TarlovskayaE. I.

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии

БаландинаЮ. А.BalandinaYu. A.

ассистент кафедры госпитальной терапии

650397@mail.ruСапожниковаИ. Е.SapozhnikovaI. E.

к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии

МаксимчукН. С.MaksimchukN. S.

ассистент кафедры госпитальной терапии

Кировская государственная медицинская академияРоссияKirov State Medical AcademyRussian Federation20111901201675579583Copyright © Tarlovskaya E.I., Balandina Y.A., Sapozhnikova I.E., Maksimchuk N.S., 20162016Тарловская Е.И., Баландина Ю.А., Сапожникова И.Е., Максимчук Н.С.Tarlovskaya E.I., Balandina Y.A., Sapozhnikova I.E., Maksimchuk N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/903

Aim. To compare efficacy , safety and pharmacoeconomical characteristics of generic and original medicinal products of simvastatin in achievement of cholesterol and low density lipoprotein target levels. Material and methods. 38 patients with arterial hypertension accompanied by type 2 diabetes with dyslipidemia were included into the study. They had no clinically obvious ischemic heart disease and did not receive hypolipidemic pharmacotherapy for a month before the study start. The patients were randomized into group A or group B. Patients of group A (n=18) received original simvastatin, patients of group B (n=20) received generic simvastatin. Initial simvastatin dose was 20 mg daily. Lipid plasma profile, liver enzymes, creatine phosphokinase were evaluated every 4 weeks. Cost-effectiveness ratio was calculated. Results. 11 patients (61%) in group A and only 5 patients (25%) in group B (χ2=5.05; р<0.05) achieved cholesterol target level with simvastatin in dose of 20 mg daily in 3 months of the treatment. Creatine phosphokinase blood level did not increase significantly. Achievement of cholesterol target level cost 814 and 952 RUB per patient in groups A and B, respectively , in 1 month of simvastatin treatment. These costs were 643 and 417 RUB per patient in groups A and B, respectively , in 3 months of treatment. Conclusion. The original simvastatin in comparison with generic one has advantages in hypolipidemic effect. Safety profile is similar for both medications. Original simvastatin therapy has lower cost than this for generic simvastatin therapy in achievement of cholesterol target level in 1 month of treatment. In 3 months the cost of treatment per patient is 227 RUB higher for original medication in comparison with this for generic medication.

Цель. Сравнить эффективность, безопасность и фармакоэкономические характеристики оригинального и дженерического препаратов симвастатина при достижении целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Материал и методы. Пациенты с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией (n=38), не получавшие гиполипидемической терапии, включены в исследование. Пациенты были рандомизированы в группы лечения оригинальным (n=18) или дженерическим (n=20) симвастатином в начальной дозе 20 мг/сут. Каждые 4 нед оценивали липидный спектр, активность ферментов печени, креатинфосфокиназы. Рассчитывали отношение стоимость/эффективность. Результаты. К 12-й нед лечения целевого уровня холестерина при приеме дозы 20 мг/сут в группе оригинального препарата достигли 11 (61%) пациентов, а в группе дженерика существенно меньше — 5 (25%) пациентов (χ2=5,05; р<0,05). Значимого увеличения уровня креатинфосфокиназы не отмечено. Во время первого мес лечения прямые затраты на достижение целевого уровня холестерина составили 814 руб на одного человека в группе оригинального препарата и 952 руб на одного человека в группе дженерика. За 3 мес лечения тот же показатель составил, соответственно, 643 и 417 руб на человека. Заключение. По гиполипидемическому эффекту оригинальный симвастатин имеет преимущества по сравнению с дженерическим. По профилю безопасности препараты оказались сравнимы. Применение оригинального симвастатина для достижения целевого уровня холестерина в крови в течение первого мес лечения оказалось менее затратным по сравнению с дженериком. За 3 мес лечения тот же показатель оказался на 227 руб на одного человека выше для оригинального лекарства по сравнению с дженериком.

оригинальный препаратдженериксимвастатингиполипидемическая терапияoriginal druggenericsimvastatinhypolipidemic therapyReferencesDzhanashiya P.Kh., Mirina E.Yu. Lipid metabolism disorders in type 2 diabetes and its correction options. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal 2008; 16(11): 1561-1579. Russian (Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции. Русский Медицинский Журнал 2008; 16(11): 1561-1579).Dzhanashiya P.Kh., Mirina E.Yu. Lipid metabolism disorders in type 2 diabetes and its correction options. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal 2008; 16(11): 1561-1579. Russian (Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции. Русский Медицинский Журнал 2008; 16(11): 1561-1579).Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326(7404): 1407-08.Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326(7404): 1407-08.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-1389.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-1389.Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22."Hot spots of modern cardiology: honest answers to pointed questions." Interactive discussion. Russian National Congress "Man and Medicine." Press release. Consilium Medicum in 2010, 12 (5): 98-100. Russian («Болевые точки современной кардиологии: честные ответы на острые вопросы». Интерактивная дискуссия. Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство». Пресс-релиз. Consilium Medicum 2010; 12(5): 98-100)."Hot spots of modern cardiology: honest answers to pointed questions." Interactive discussion. Russian National Congress "Man and Medicine." Press release. Consilium Medicum in 2010, 12 (5): 98-100. Russian («Болевые точки современной кардиологии: честные ответы на острые вопросы». Интерактивная дискуссия. Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство». Пресс-релиз. Consilium Medicum 2010; 12(5): 98-100).Meshkovskiy A.P. Place of a generics in a drug provision. Farmateka 2003; 3: 103-104. Russian (Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении. Фарматека 2003; 3: 103-104).Meshkovskiy A.P. Place of a generics in a drug provision. Farmateka 2003; 3: 103-104. Russian (Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении. Фарматека 2003; 3: 103-104).Senn S. In the blood: proposed new requirements for registering generic drugs. Lancet 1998;352:85-86.Senn S. In the blood: proposed new requirements for registering generic drugs. Lancet 1998;352:85-86.Meyer G.F. History and regulatory issues of generic drugs. Transplantation Proceedings 1999;31 (Suppl. 3A):10S-12S.Meyer G.F. History and regulatory issues of generic drugs. Transplantation Proceedings 1999;31 (Suppl. 3A):10S-12S.Belousov Yu.B., Zyryanov S.K. Generics and Brands: pro et contra. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2003; 2: 95-100. Russian (Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К. Дженерики или бренды: pro et contra. Качественная клиническая практика 2003; 2: 95-100).Belousov Yu.B., Zyryanov S.K. Generics and Brands: pro et contra. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2003; 2: 95-100. Russian (Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К. Дженерики или бренды: pro et contra. Качественная клиническая практика 2003; 2: 95-100).Panyushin R. Innovation: The original and generic drugs: the unity and struggle of opposites? Farmatsevticheskiy vestnik 2003; 16: 23. Russian (Панюшин Р. Инновации: Оригинальные и дженериковые препараты: единство или борьба противоположностей? Фармацевтический вестник 2003; 16: 23).Panyushin R. Innovation: The original and generic drugs: the unity and struggle of opposites? Farmatsevticheskiy vestnik 2003; 16: 23. Russian (Панюшин Р. Инновации: Оригинальные и дженериковые препараты: единство или борьба противоположностей? Фармацевтический вестник 2003; 16: 23).National guidelines for diagnosis and correction of disorders of lipid metabolism in the prevention and treatment of atherosclerosis. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2007;6 (6) suppl 3: 1-27. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (6) Приложение 3: 1-27).National guidelines for diagnosis and correction of disorders of lipid metabolism in the prevention and treatment of atherosclerosis. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2007;6 (6) suppl 3: 1-27. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (6) Приложение 3: 1-27).Rapid analysis of wholesale prices. Available at: http://pharmindex.ru/descript.asp?pid=1347. (Date of access 10/07/11). Russian (Экспресс-анализ оптовых цен. Доступно на: http://pharmindex.ru/descript.asp?pid=1347. (дата доступа 07.10.11)).Rapid analysis of wholesale prices. Available at: http://pharmindex.ru/descript.asp?pid=1347. (Date of access 10/07/11). Russian (Экспресс-анализ оптовых цен. Доступно на: http://pharmindex.ru/descript.asp?pid=1347. (дата доступа 07.10.11)).Lukina Yu.V., Deev A.D. et al. Comparative study of new drug of long acting metoprolol tartrate — Egilok retard and original drug of metoprolol succinate — Betaloc ZOK in patients with mild to moderate arterial hypertension. Rational Pharmacother Card 2005;3:35-40. Russian (Лукина Ю.В., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия — эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината — беталока зок у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. РФК 2005; 3: 35-40).Lukina Yu.V., Deev A.D. et al. Comparative study of new drug of long acting metoprolol tartrate — Egilok retard and original drug of metoprolol succinate — Betaloc ZOK in patients with mild to moderate arterial hypertension. Rational Pharmacother Card 2005;3:35-40. Russian (Лукина Ю.В., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия — эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината — беталока зок у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. РФК 2005; 3: 35-40).Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. et al. The study of the therapeutic equivalence of two prepratov amlodipine (the original and reproduced) in hypertensive patients. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal 2004;4: 53-6. Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. и др. Изучение терапевтической эквивалентности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал 2004;4: 53-6).Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. et al. The study of the therapeutic equivalence of two prepratov amlodipine (the original and reproduced) in hypertensive patients. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal 2004;4: 53-6. Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. и др. Изучение терапевтической эквивалентности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал 2004;4: 53-6).Tolpygina S.N., Shilova E.V., Martsevich S.Yu. A comparative study of efficacy and tolerability of the original drug and its generic bisoprolol in patients with arterial hypertension of 1-2 degrees. RFK 2007;3:15-21. (Толпыгина С.Н., Шилова Е.В., Марцевич С.Ю. Сравнительное изучение эффективности и переносимости оригинального препарата бисопролола и его генерика у больных артериальной гипертонией 1-2 степени. РФК 2007;3:15-21).Tolpygina S.N., Shilova E.V., Martsevich S.Yu. A comparative study of efficacy and tolerability of the original drug and its generic bisoprolol in patients with arterial hypertension of 1-2 degrees. RFK 2007;3:15-21. (Толпыгина С.Н., Шилова Е.В., Марцевич С.Ю. Сравнительное изучение эффективности и переносимости оригинального препарата бисопролола и его генерика у больных артериальной гипертонией 1-2 степени. РФК 2007;3:15-21).Martsevich S.Y., Lukina J.V., Deev A.D. et al. Comparative study of combined drugs of enalapril maleate and hydrochlorothiazide: «Renipril HT» and «Co-renitec» in patients with mild to moderate arterial hypertension. Rational Pharmacother. Card. 2005;3:29-34. Russian (Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидрохлортиазида: «Рениприла ГТ» и «Ко-Ренитека» у больных мягкой и умеренной АГ. РФК 2005;3: 29-34).Martsevich S.Y., Lukina J.V., Deev A.D. et al. Comparative study of combined drugs of enalapril maleate and hydrochlorothiazide: «Renipril HT» and «Co-renitec» in patients with mild to moderate arterial hypertension. Rational Pharmacother. Card. 2005;3:29-34. Russian (Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидрохлортиазида: «Рениприла ГТ» и «Ко-Ренитека» у больных мягкой и умеренной АГ. РФК 2005;3: 29-34).Tolpygina S.N., Martsevich S.Y. Comparison of efficacy and tolerability of original and generic drugs of simvastatin in patients with hyperlipidaemia and high risk of ischemic heart disease complications. Rational Pharmacother Card 2008;5:21-27. Russian (Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Сравнение эффективности и переносимости оригинального и дженерического симвастатина у пациентов с гиперлипидемией и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца. РФК 2008;5: 21-2).Tolpygina S.N., Martsevich S.Y. Comparison of efficacy and tolerability of original and generic drugs of simvastatin in patients with hyperlipidaemia and high risk of ischemic heart disease complications. Rational Pharmacother Card 2008;5:21-27. Russian (Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Сравнение эффективности и переносимости оригинального и дженерического симвастатина у пациентов с гиперлипидемией и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца. РФК 2008;5: 21-2).Aronov D.M., Bubnova M.G., Nikitin Yu.P. et al. Efficacy and safety of Simlo (simvastatin) in patients with coronary artery disease with hypercholesterolemia (results of a multicenter clinical study). Russkiy meditsinskiy zhurnal 2003; 11 (19): 1088-1092. Russian (Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Никитин Ю.П. и др. Эффективность и безопасность применения симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). Русский медицинский журнал 2003; 11 (19): 1088-1092).Aronov D.M., Bubnova M.G., Nikitin Yu.P. et al. Efficacy and safety of Simlo (simvastatin) in patients with coronary artery disease with hypercholesterolemia (results of a multicenter clinical study). Russkiy meditsinskiy zhurnal 2003; 11 (19): 1088-1092. Russian (Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Никитин Ю.П. и др. Эффективность и безопасность применения симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). Русский медицинский журнал 2003; 11 (19): 1088-1092).Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V., Tsoma V.V. Pharmacoeconomic analysis of short-term lipid-lowering therapy with statins. Lekarstvennyy vestnik 2005;3:28-32. Russian (Петров В.И., Недогода С.В., Сабанов А.В., Цома В.В. Фармакоэкономический анализ краткосрочной гиполипидемической терапии препаратами статинов. Лекарственный вестник 2005;3:28-32).Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V., Tsoma V.V. Pharmacoeconomic analysis of short-term lipid-lowering therapy with statins. Lekarstvennyy vestnik 2005;3:28-32. Russian (Петров В.И., Недогода С.В., Сабанов А.В., Цома В.В. Фармакоэкономический анализ краткосрочной гиполипидемической терапии препаратами статинов. Лекарственный вестник 2005;3:28-32).Martsevich S.Yu., Perova N.V., Kutishenko N.P. et al. Open clinical trial of efficacy and safety of a new generic simvastatin — Simvastol. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2005; 14(3): 55-57. Russian (Марцевич С.Ю., Перова Н.В., Кутишенко Н.П. и др. Открытое клиническое исследование эффективности и безопасности нового дженерика симвастатина — Симвастола. Клиническая фармакология и терапия 2005; 14(3): 55-57).Martsevich S.Yu., Perova N.V., Kutishenko N.P. et al. Open clinical trial of efficacy and safety of a new generic simvastatin — Simvastol. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2005; 14(3): 55-57. Russian (Марцевич С.Ю., Перова Н.В., Кутишенко Н.П. и др. Открытое клиническое исследование эффективности и безопасности нового дженерика симвастатина — Симвастола. Клиническая фармакология и терапия 2005; 14(3): 55-57).Boh M., Opolski G., Polonski L. et al. Polownanie skutecznosci i bezpieczenstwa stosowania atorwastatyny generycznej i referencyjnej u osob zwiekszonego ryzyka wiencowego z hiperlipidemia. Wydanie Spec-jalne, Kardiologia po Dyplomie 2006; 4.11.Boh M., Opolski G., Polonski L. et al. Polownanie skutecznosci i bezpieczenstwa stosowania atorwastatyny generycznej i referencyjnej u osob zwiekszonego ryzyka wiencowego z hiperlipidemia. Wydanie Spec-jalne, Kardiologia po Dyplomie 2006; 4.11.Kulikov A.Yu., Yagudina R.I., Demidova I.A. Results of combined pharmacoepidemiological and pharmacoeconomic study “ORCHESTR”: the real clinical practice evaluation of generic medicinal drugs’ use (as exemplified by simvastatine) in Russian Federation. Pharmacoeconomics. 2011; 2: 26-32. Russian (Куликов А.Ю., Ягудина Р.И., Демидова И.А. Результаты комбинированного фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического исследования ОРКЕСТР: оценка реальной клинической практики использования дженерических лекарственных средств (на примере симвастатина) в Российской Федерации. Фармакоэкономика 2011; 2: 26-32).Kulikov A.Yu., Yagudina R.I., Demidova I.A. Results of combined pharmacoepidemiological and pharmacoeconomic study “ORCHESTR”: the real clinical practice evaluation of generic medicinal drugs’ use (as exemplified by simvastatine) in Russian Federation. Pharmacoeconomics. 2011; 2: 26-32. Russian (Куликов А.Ю., Ягудина Р.И., Демидова И.А. Результаты комбинированного фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического исследования ОРКЕСТР: оценка реальной клинической практики использования дженерических лекарственных средств (на примере симвастатина) в Российской Федерации. Фармакоэкономика 2011; 2: 26-32).Mishchenko N.A., Kononova S.V., Mishchenko N.G., Chesnokova N.N. Pharmacoeconomic study lipid-lowering therapy with statins. Novaya apteka. Effektivnoe upravlenie 2008; 10: 10: 63-66. Russian (Мищенко Н.А., Кононова С.В., Мищенко Н.Г., Чеснокова Н.Н. Фармакоэкономическое исследование гиполипидемической терапии статинами. Новая аптека. Эффективное управление 2008; 10: 10: 63-66).Mishchenko N.A., Kononova S.V., Mishchenko N.G., Chesnokova N.N. Pharmacoeconomic study lipid-lowering therapy with statins. Novaya apteka. Effektivnoe upravlenie 2008; 10: 10: 63-66. Russian (Мищенко Н.А., Кононова С.В., Мищенко Н.Г., Чеснокова Н.Н. Фармакоэкономическое исследование гиполипидемической терапии статинами. Новая аптека. Эффективное управление 2008; 10: 10: 63-66).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.