rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2010-6-6-882-887rpcardio-938Research ArticleCURRENT QUESTIONS OF CLINICAL PHARMACOLOGYАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИREALITIES AND PROSPECTS FOR PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF «ADMA-ENOS"-ASSOCIATED WAYS IN PREECLAMPSIAРЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ «ADMA-ЕNOS»—АССОЦИИРОВАННЫХ ПУТЕЙ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИПокровскийМ. В.PokrovskyM. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

mvpokrovskiy@pharmstd.ruФилиппенкоН. Г.FilipenkoN. G.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

КорокинМ. В.KorokinM. V.

к.м.н., докторант кафедры нормальной физиологии 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

ГуреевВ. В.GureyevV. V.

к.м.н., н.с. Научно-исследовательского института экологической медицины 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

ПокровскаяТ. Г.PokrovskyT. G.

к.м.н., с.н.с. того же института

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

БарсукА. А.BarsukA. A.

аспирант кафедры фармакологии 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

КорокинаЛ. В.KorokinaL. V.

к.м.н., соискатель кафедры фармакологии 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

ПроскуряковаЕ. В.ProskuryakovaE. V.

соискатель той же кафедры

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

МальцеваН. В.MaltsevaN. V.

заочный аспирант той же кафедры

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

ЛевашоваО. В.LevashovaO. V.

к.м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

ГудыревО. С.GudyrevO. S.

к.м.н., докторант той же кафедры

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

БелоусА. С.BelousA. S.

к.м.н., докторант кафедры фармакологии 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

ПолянскаяО. С.PolyanskayaO. S.

студентка 6 курса лечебного факультета 

305000, Курск, ул. К.Маркса, 3

Karla Marxa ul. 3, Kursk, 3305000

Курский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation20102101201666882887Copyright © Pokrovsky M.V., Filipenko N.G., Korokin M.V., Gureyev V.V., Pokrovsky T.G., Barsuk A.A., Korokina L.V., Proskuryakova E.V., Maltseva N.V., Levashova O.V., Gudyrev O.S., Belous A.S., Polyanskaya O.S., 20162016Покровский М.В., Филиппенко Н.Г., Корокин М.В., Гуреев В.В., Покровская Т.Г., Барсук А.А., Корокина Л.В., Проскурякова Е.В., Мальцева Н.В., Левашова О.В., Гудырев О.С., Белоус А.С., Полянская О.С.Pokrovsky M.V., Filipenko N.G., Korokin M.V., Gureyev V.V., Pokrovsky T.G., Barsuk A.A., Korokina L.V., Proskuryakova E.V., Maltseva N.V., Levashova O.V., Gudyrev O.S., Belous A.S., Polyanskaya O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/938

Methylated analogs of L-arginine - asymmetric dimetilarginin (ADMA) and monometilarginin (L-NMMA) - are endogenous inhibitors of endothelial NO-synthase (eNOS). ADMA level in maternal plasma is increased in women with preeclampsia. The high level of ADMA is one of the predictors of preeclampsia. L-arginine increases the activity of eNOS and production of nitric oxide in the ADMA-similar model of L-NAME-induced endothelial dysfunction. ENOS activator (resveratrol), antioxidants, potentiated polyclonal antibodies to eNOS and others agents have been effective in this model. Studies of endotelioprotective activity in other «ADMA-eNOS-associated" experimental models of metabolic syndrome and homocysteine-induced, gipoestrogen-induced sepsis-induced endothelial dysfunction and endothelial dysfunction in postvaccinal vasculitis have been developed.

Метилированные аналоги L-аргинина — асимметричный диметиларгинин (ADMA) и монометиларгинин (L-NMMA) — являются эндогенными ингибиторами NO-синтазы (еNOS). Концентрация ADMA в материнской плазме гораздо выше у женщин с преэклампсией, а ее повышение у беременных рассматривается как предиктор преэклампсии. В проводимых ранее исследованиях нами было показано, что L-аргинин на ADMA-подобной модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции эффективно увеличивал активность eNOS и продукцию оксида азота. Эффективными на данной модели оказались активатор еNOS (резвератрол), антиоксиданты, потенцированные поликлональные антитела к еNOS и др. Более того, определенное развитие получили исследования эндотелиопротективной активности на других «ADMA-еNOS-ассоциированных» экспериментальных моделях «метаболического Х-синдрома,гомоцистеин-индуцированной, гипоэстроген-индуцированной, сепсис-индуцированной эндотелиальной дисфункции и эндотелиальной дисфункции при реактивном поствакцинальном васкулите.

эндотелиальная дисфункцияпреэклампсияADMAeNOSendothelial dysfunctionpreeclampsiaADMAeNOSReferencesBabak O.Ya., Shaposhnikova Yu.N., Nemtsova V.D. Arterial hypertension and ischemic heart disease 2 endothelial dysfunction: a modern condition of a question. Ukrainian therapeutic journal 2004;1:14-21. UA (Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса. Украiнський терапевтичний журнал 2004;1:14- 21).Babak O.Ya., Shaposhnikova Yu.N., Nemtsova V.D. Arterial hypertension and ischemic heart disease 2 endothelial dysfunction: a modern condition of a question. Ukrainian therapeutic journal 2004;1:14-21. UA (Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса. Украiнський терапевтичний журнал 2004;1:14- 21).Golikov P.P., Lemenev V.l., Ahmetov V.V. et al. Dinamic of NO and the other factors of the oxidizing stress in the cerebral vessels before and afterthe carotid endarterectomy. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya 2003;2(4):28-33. Russian (Голиков П.П., Леменёв В.Л.,Ахметов В.В.и др.Динамика оксида азота (NOx) и других факторов окислительного стресса в прецеребральных сосудах до и после каротидной эндартерэктомии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2003;2(4):28-33).Golikov P.P., Lemenev V.l., Ahmetov V.V. et al. Dinamic of NO and the other factors of the oxidizing stress in the cerebral vessels before and afterthe carotid endarterectomy. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya 2003;2(4):28-33. Russian (Голиков П.П., Леменёв В.Л.,Ахметов В.В.и др.Динамика оксида азота (NOx) и других факторов окислительного стресса в прецеребральных сосудах до и после каротидной эндартерэктомии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2003;2(4):28-33).Boger R.N., Bode-Boger S.M., Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia. Circulation 1998;98(18):1842-1847.Boger R.N., Bode-Boger S.M., Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia. Circulation 1998;98(18):1842-1847.Ohkuchi A., Hirashima C., Matsubara S. et al. Serum sFlt1: PlGF ratio, PlGF, and soluble endoglin levels in gestational proteinuria. Hypertens Pregnancy 2009;28(1):95-108.Ohkuchi A., Hirashima C., Matsubara S. et al. Serum sFlt1: PlGF ratio, PlGF, and soluble endoglin levels in gestational proteinuria. Hypertens Pregnancy 2009;28(1):95-108.Ariza A.C., Bobadilla N.A., Halhali A. Endothelin 1 and angiotensin II in preeclampsia. Rev Invest Clin 2007; 59(1):48-56.Ariza A.C., Bobadilla N.A., Halhali A. Endothelin 1 and angiotensin II in preeclampsia. Rev Invest Clin 2007; 59(1):48-56.Bayhan G., Koçyigit Y., Atamer A. et al. Potential atherogenic roles of lipids, lipoprotein(a) and lipid peroxidation in preeclampsia. Gynecol Endocrinol 2005;21(1):1-6.Bayhan G., Koçyigit Y., Atamer A. et al. Potential atherogenic roles of lipids, lipoprotein(a) and lipid peroxidation in preeclampsia. Gynecol Endocrinol 2005;21(1):1-6.Herr F., Baal N., Zygmunt M. Studies of placental vasculogenesis: a way to understand pregnancy pathology? Z Geburtshilfe Neonatol 2009;213(3):96-100.Herr F., Baal N., Zygmunt M. Studies of placental vasculogenesis: a way to understand pregnancy pathology? Z Geburtshilfe Neonatol 2009;213(3):96-100.Smith C.L., Birdsey G.M., Anthony S. et al. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase activity modulates ADMA levels, VEGF expression, and cell phenotype. Biochem Biophys Res Commun 2003;308(4):984-9.Smith C.L., Birdsey G.M., Anthony S. et al. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase activity modulates ADMA levels, VEGF expression, and cell phenotype. Biochem Biophys Res Commun 2003;308(4):984-9.Fliser D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): the silent transition from an «uraemic toxin» to a global cardiovascular risk molecule. Eur J Clin Invest 2005; 35(2):71-79.Fliser D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): the silent transition from an «uraemic toxin» to a global cardiovascular risk molecule. Eur J Clin Invest 2005; 35(2):71-79.Torrens C., Brawley L., Anthony F.W. et al. Folate supplementation during pregnancy improves offspring cardiovascular dysfunction induced by protein restriction. Hypertension 2006; 47(5):982-987.Torrens C., Brawley L., Anthony F.W. et al. Folate supplementation during pregnancy improves offspring cardiovascular dysfunction induced by protein restriction. Hypertension 2006; 47(5):982-987.Roberts L., La Marca B.B., Fournier L. et al. Enhanced endothelin synthesis by endothelial cells exposed to sera from pregnant rats with decreased uterine. Hypertension 2006;47(3):615-618.Roberts L., La Marca B.B., Fournier L. et al. Enhanced endothelin synthesis by endothelial cells exposed to sera from pregnant rats with decreased uterine. Hypertension 2006;47(3):615-618.Powers R.W., Gandley R.E., Lykins D.L., Roberts J.M. Moderate hyperhomocysteinemia decreases endothelial-dependent vasorelaxation in pregnant but not nonpregnant mice. Hypertension 2004; 44(3):327-333.Powers R.W., Gandley R.E., Lykins D.L., Roberts J.M. Moderate hyperhomocysteinemia decreases endothelial-dependent vasorelaxation in pregnant but not nonpregnant mice. Hypertension 2004; 44(3):327-333.Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G., Kochkarov V.I., Artiushkova E.B. Endothelioprotective properties of L-arginine in a nitric oxide deficiency model. Endothelioprotective properties of L-arginine in a nitric oxide deficiency model. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya 2008;71(2):29-31. Russian (Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротективные эффекты L-аргинина при экспери- ментальном моделировании дефицита оксида азота. Экспериментальная и клиническая фармакология 2008;71(2):29-31).Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G., Kochkarov V.I., Artiushkova E.B. Endothelioprotective properties of L-arginine in a nitric oxide deficiency model. Endothelioprotective properties of L-arginine in a nitric oxide deficiency model. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya 2008;71(2):29-31. Russian (Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротективные эффекты L-аргинина при экспери- ментальном моделировании дефицита оксида азота. Экспериментальная и клиническая фармакология 2008;71(2):29-31).Grill S., Rusterholz C., Zanetti-Dällenbach R. et al. Potential markers of preeclampsia – a review. Reprod Biol Endocrinol 2009;7:70.Grill S., Rusterholz C., Zanetti-Dällenbach R. et al. Potential markers of preeclampsia – a review. Reprod Biol Endocrinol 2009;7:70.Pope A.J., Karuppiah K., Cardounel A.J. Role of the PRMT-DDAH-ADMA axis in the regulation of endothelial nitric oxide production. Pharmacol Res 2009;60(6):461-465.Pope A.J., Karuppiah K., Cardounel A.J. Role of the PRMT-DDAH-ADMA axis in the regulation of endothelial nitric oxide production. Pharmacol Res 2009;60(6):461-465.Roberts J.M., Catov J.M. Preeclampsia more than 1 disease: or is it? Hypertension 2008;51(4):989-90.Roberts J.M., Catov J.M. Preeclampsia more than 1 disease: or is it? Hypertension 2008;51(4):989-90.Artyushkova E.B., Gumanova N.G., Metelskaya V.A. et al. Effect of furostanol glycosides from cultured Dioscorea deltoidea cells on regulatory function of endothelium in a rat model of hypoestrogen-induced endothelial dysfunction. Rational Pharmacother Card 2008;2:85-88. Russian (Артюшкова Е.Б., Гуманова Н.Г., Корокин М.В. и др. Влияние фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dyoscorea deltoidea на регуляторную функцию эндотелия при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008;2:85-89).Artyushkova E.B., Gumanova N.G., Metelskaya V.A. et al. Effect of furostanol glycosides from cultured Dioscorea deltoidea cells on regulatory function of endothelium in a rat model of hypoestrogen-induced endothelial dysfunction. Rational Pharmacother Card 2008;2:85-88. Russian (Артюшкова Е.Б., Гуманова Н.Г., Корокин М.В. и др. Влияние фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dyoscorea deltoidea на регуляторную функцию эндотелия при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2008;2:85-89).Kochkarov V.I., Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G. et al. Cardioprotective effects of resveratrol in experimental blockade ofinducible nitric oxide synthase.Allergologiya i immunologiya 2008;9(1):157. Russian (Кочкаров В.И., Покровский М.В., Покровская Т.Г. и др. Кардиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальной блокаде индуцибельной синтазы оксида азота. Аллергология и иммунология 2008;9(1):157).Kochkarov V.I., Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G. et al. Cardioprotective effects of resveratrol in experimental blockade ofinducible nitric oxide synthase.Allergologiya i immunologiya 2008;9(1):157. Russian (Кочкаров В.И., Покровский М.В., Покровская Т.Г. и др. Кардиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальной блокаде индуцибельной синтазы оксида азота. Аллергология и иммунология 2008;9(1):157).Artyushkova E.B., Pokrovskiĭ M.V., Artyushkova E.V. et al. Metabolic and antioxiodant therapy ofthe L-NAME-induced endothelial dysfunction. Kuban Scientific MedicalJournal 2008; 3-4 (102-103):73-78. Russian (Артюшкова Е.Б., Покровский М.В., Артюшкова Е.В. и др. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME индуцированной эндо- телиальной дисфункции. Кубанский научно-медицинский вестник 2008; 3-4 (102- 103):73-78).Artyushkova E.B., Pokrovskiĭ M.V., Artyushkova E.V. et al. Metabolic and antioxiodant therapy ofthe L-NAME-induced endothelial dysfunction. Kuban Scientific MedicalJournal 2008; 3-4 (102-103):73-78. Russian (Артюшкова Е.Б., Покровский М.В., Артюшкова Е.В. и др. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME индуцированной эндо- телиальной дисфункции. Кубанский научно-медицинский вестник 2008; 3-4 (102- 103):73-78).Artyushkova E.B., Pokrovskiĭ M.V., Kochkarov V.I. i dr. New ways of correction of endothelial dysfunction. Russian journal of immunology 2006;9 suppl 3: 59-63. Russian (Артюшкова Е.Б., Покровский М.В., Кочкаров В.И. и др. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции. Russian journal of immunology 2006;9 suppl 3: 59-63).Artyushkova E.B., Pokrovskiĭ M.V., Kochkarov V.I. i dr. New ways of correction of endothelial dysfunction. Russian journal of immunology 2006;9 suppl 3: 59-63. Russian (Артюшкова Е.Б., Покровский М.В., Кочкаров В.И. и др. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции. Russian journal of immunology 2006;9 suppl 3: 59-63).Pokrovskiĭ M.V., Kochkarov V.I., Pokrovskaya T.G. et al. Comparative study of potential endothelioprotectors and impaza in modeled nitric oxide deficiency. Bull Exp Biol Med 2009;148(3):514-7. Russian (Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. и др. Сравнительное изучение потенциальных эндотелий-протекторов и препарата Импаза при моделировании дефицита оксида азота. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009;148(8) приложение:154-158).Pokrovskiĭ M.V., Kochkarov V.I., Pokrovskaya T.G. et al. Comparative study of potential endothelioprotectors and impaza in modeled nitric oxide deficiency. Bull Exp Biol Med 2009;148(3):514-7. Russian (Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. и др. Сравнительное изучение потенциальных эндотелий-протекторов и препарата Импаза при моделировании дефицита оксида азота. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009;148(8) приложение:154-158).Belous A.S., Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G. Correction of endothelial dysfunction with impaza preparation in complex with enalapril and losartan during modeling of NO deficiency. Bull Exp Biol Med 2009;148(3):511-3. Russian (Белоус А.С., Покровский М.В., Покровская Т.Г. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции препаратом импаза в комплексе с эналаприлом и лозартаном при моделировании дефицита оксида азота. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009;148(8) (приложение):151-153).Belous A.S., Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G. Correction of endothelial dysfunction with impaza preparation in complex with enalapril and losartan during modeling of NO deficiency. Bull Exp Biol Med 2009;148(3):511-3. Russian (Белоус А.С., Покровский М.В., Покровская Т.Г. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции препаратом импаза в комплексе с эналаприлом и лозартаном при моделировании дефицита оксида азота. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2009;148(8) (приложение):151-153).Artiushkova E.B., Pashkov D.V., Pokrovskiĭ M.V. et al. Pharmacological correction of experimental chronic limb ischemia. EkspKlin Farmakol2008;71(3):23-5.Russian (Артюшкова Е.Б.,Пашков Д.В., ПокровскийМ.В. и др. Возможности фармакологической коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2008; 71(3):23-25).Artiushkova E.B., Pashkov D.V., Pokrovskiĭ M.V. et al. Pharmacological correction of experimental chronic limb ischemia. EkspKlin Farmakol2008;71(3):23-5.Russian (Артюшкова Е.Б.,Пашков Д.В., ПокровскийМ.В. и др. Возможности фармакологической коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2008; 71(3):23-25).Kontic-Vucinic O., Terzic M., Radunovic N. The role of antioxidant vitamins in hypertensive disorders of pregnancy. J Perinat Med 2008;36(4):282-290.Kontic-Vucinic O., Terzic M., Radunovic N. The role of antioxidant vitamins in hypertensive disorders of pregnancy. J Perinat Med 2008;36(4):282-290.Speer P.D., Powers R.W., Frank M.P. Elevated asymmetric dimethylarginine concentrations precede clinical preeclampsia, but not pregnancies with small-for-gestational-age infants. Am J Obstet Gynecol 2008;198(1):112 - 117.Speer P.D., Powers R.W., Frank M.P. Elevated asymmetric dimethylarginine concentrations precede clinical preeclampsia, but not pregnancies with small-for-gestational-age infants. Am J Obstet Gynecol 2008;198(1):112 - 117.Böger R.H., Diemert A., Schwedhelm E. et al. The Role of Nitric Oxide Synthase Inhibition by Asymmetric Dimethylarginine in the Pathophysiology of Preeclampsia. Gynecol Obstet Invest 2009;69(1):1-13.Böger R.H., Diemert A., Schwedhelm E. et al. The Role of Nitric Oxide Synthase Inhibition by Asymmetric Dimethylarginine in the Pathophysiology of Preeclampsia. Gynecol Obstet Invest 2009;69(1):1-13.LaMarca B., Parrish M., Ray L.F. et al. Hypertension in response to autoantibodies to the angiotensin II type I receptor (AT1-AA) in pregnant rats: role of endothelin. Hypertension 2009;54(4):905-909.LaMarca B., Parrish M., Ray L.F. et al. Hypertension in response to autoantibodies to the angiotensin II type I receptor (AT1-AA) in pregnant rats: role of endothelin. Hypertension 2009;54(4):905-909.Perticone F., SciacquaA., Maio R. et al. Endothelial dysfunction, ADMAand insulin resistance in essential hypertension. Int J Cardiol 2010;142(3):236-41.Perticone F., SciacquaA., Maio R. et al. Endothelial dysfunction, ADMAand insulin resistance in essential hypertension. Int J Cardiol 2010;142(3):236-41.Savvidou M.D., Hingorani A.D., Tsikas D. et al. Endothelial dysfunction and raised plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine in pregnant women who subsequently develop preeclampsia. Lancet 2003; 361(9368):1511-1517.Savvidou M.D., Hingorani A.D., Tsikas D. et al. Endothelial dysfunction and raised plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine in pregnant women who subsequently develop preeclampsia. Lancet 2003; 361(9368):1511-1517.Pokrovskiĭ M.V., Kochkarov V.I., Pokrovskaia T.G. et al. Methodological approaches for quantifying the development of endothelial dysfunction in L-NAME-induced model of deficiency of nitric oxide in the experiment. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik 2006; 10 (91):72- 77. Russian (Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. и др. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME- индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте. Кубанский научно-медицинский вестник 2006;10 (91):72-77).Pokrovskiĭ M.V., Kochkarov V.I., Pokrovskaia T.G. et al. Methodological approaches for quantifying the development of endothelial dysfunction in L-NAME-induced model of deficiency of nitric oxide in the experiment. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik 2006; 10 (91):72- 77. Russian (Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. и др. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME- индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте. Кубанский научно-медицинский вестник 2006;10 (91):72-77).KorokinM.V., PolonskaiaK.V., Pokrovskiĭ M.V. The modeling capabilities ofthe homocysteineinduced endothelial dysfunction in rats. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik 2009;5(110):43-48. Russian (Корокин М.В., Полонская К.В., Покровский М.В. Возможности моделирования гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс. Кубанский научно-медицинский вестник 2009;5(110):43-48).KorokinM.V., PolonskaiaK.V., Pokrovskiĭ M.V. The modeling capabilities ofthe homocysteineinduced endothelial dysfunction in rats. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik 2009;5(110):43-48. Russian (Корокин М.В., Полонская К.В., Покровский М.В. Возможности моделирования гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс. Кубанский научно-медицинский вестник 2009;5(110):43-48).LaMarca B.B., Bennett W.A., Alexander B.T. et al. Hypertension produced by reductions in uterine perfusion in the pregnant rat: role of tumor necrosis factor-alpha. Hypertension 2005;46(4):1022-1025.LaMarca B.B., Bennett W.A., Alexander B.T. et al. Hypertension produced by reductions in uterine perfusion in the pregnant rat: role of tumor necrosis factor-alpha. Hypertension 2005;46(4):1022-1025.Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G., Gureev V.V. et al. Pharmacological correction of L-arginine «ADMA-eNOS-associated targets" in experimental preeclampsia. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik 2010;1:85-92. Russian (Покровский М.В., Покровская Т.Г., Гуреев В.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-еNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник 2010;1:85-92).Pokrovskiĭ M.V., Pokrovskaia T.G., Gureev V.V. et al. Pharmacological correction of L-arginine «ADMA-eNOS-associated targets" in experimental preeclampsia. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik 2010;1:85-92. Russian (Покровский М.В., Покровская Т.Г., Гуреев В.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-еNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник 2010;1:85-92).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.