rpcardioRational Pharmacotherapy in CardiologyРациональная Фармакотерапия в Кардиологии1819-64462225-3653«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.20996/1819-6446-2013-9-4-390-397rpcardio-94Research ArticleORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEFFECT OF MAGNESIUM OROTATE ON CONNECTIVE TISSUE MATRIX AND CARDIAC INOTROPIC FUNCTION IN PATIENTS WITH MITRAL VALVE PROLAPSE. CLINICAL AND MORPHOLOGICAL STUDYВЛИЯНИЕ ОРОТАТА МАГНИЯ НА СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННЫЙ КАРКАС И ИНОТРОПНУЮ ФУНКЦИЮ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕАвтандиловА. Г.AvtandilovA. G.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и подростковой медицины

dzeranovakristina@mail.ruДзерановаК. М.DzeranovaK. M.

Аспирант кафедры терапии и подростковой медицины

dzeranovakristina@mail.ruБороваяТ. Г.BorovayaT. G.

Доктор медицинских наук, профессор, член-корр. Российской академии медицинских наук имени.И. Пирогова, ведущий научный сотрудник

dzeranovakristina@mail.ruДиденкоЛ. В.DidenkoL. V.

Доктор медицинских наук, заведующая лабораторией анатомии микроорганизмов

dzeranovakristina@mail.ruРоссийская медицинская академия последипломного образования, МоскваРоссияRussian Medical Academy of Postgraduate Education, MoscowRussian FederationНаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи, МоскваРоссияScientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after N.F. Gamaleya, MoscowRussian Federation20132109201594390397Copyright © Avtandilov A.G., Dzeranova K.M., Borovaya T.G., Didenko L.V., 20152015Автандилов А.Г., Дзеранова К.М., Боровая Т.Г., Диденко Л.В.Avtandilov A.G., Dzeranova K.M., Borovaya T.G., Didenko L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpcardio.online/jour/article/view/94

Aim. To study the morphological features of loose fibrous connective tissue (LFCT) and myocardial contractility in patients with mitral valve prolapse before and after magnesium orotate course.Material and methods. Patients (n=59) with mitral valve prolapse and the phenotype of undifferentiated connective tissue dysplasia (UCTD) were included into the study. A comprehensive morphological analysis of skin biopsy samples was performed to assess morphological and functional changes of LFCT. Standard echocardiography with the assessment of mitral flow was performed in all participants at baseline and after 8 weeks of magnesium orotate intake.Results. According to morphometry increase in proportion of amorphous matrix was found in LFCT sections after 8-week magnesium orotate course compared to baseline (38.6±0.4% and 23.9 ± 0.4%, respectively; p<0.001). According to the echocardiography increase in the end-diastolic (from 4.9±0.04 cm to 5.05±0.03 cm; p<0.05), and the end-sys- tolic (from 2.9±0.04 cm to 3.0±0.03 cm; p<0.01) left ventricular diameters was observed after 8 weeks of treatment as well as improvement of left ventricular diastolic func- tion (E/A raised from 1.42±0.02 to 1.79±0.04; p<0.01).Conclusion. In patients with mitral valve prolapse and UCTD the 8-week magnesium orotate course led to a significant increase in amorphous part of the matrix, improvement of diffusion ability and architectonics of the connective tissue that determines the improvement of flexibility and extensibility.

Цель. Изучить морфологические особенности рыхлой волокнистой соединительной ткани (РВСТ) и сократительную способность миокарда у пациентов с пролапсом митрального клапана до и после применения оротата магния.Материал и методы. В исследование были включены 59 пациентов с пролапсом митрального клапана и фенотипическими признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ). Для оценки динамики морфофункциональных изменений РВСТ были использованы образцы биопсий кожи, которые были подвергнуты комплексному морфологическому анализу. Всем участникам проводили стандартное эхокардиографическое исследование с оценкой трансмитрального потока исходно и после 8 нед приема оротата магния.Результаты. Через 8 нед приема оротата магния по данным морфометрии наблюдалось увеличение доли аморфной части матрикса в срезах РВСТ по сравнению с исходным значением (38,6±0,4% и 23,9±0,4%, соответственно; р<0,001). По данным эхокардиографического исследования через 8 нед наблюдали увеличение ко- нечного диастолического (с 4,9±0,04 см до 5,05± 0,03 см; p<0,05) и систолического (с 2,9±0,04 см до 3,0±0,03 см; p<0,01) размеров левого желудочка, а также улучшение его диастолической функции (увеличение Е/А с 1,42±0,02 до 1,79±0,04; p<0,01).Заключение. Применение у пациентов и пролапсом митрального клапана и нДСТ оротата магния в течение 8 нед привело к достоверному увеличению объема аморфной части матрикса, улучшению диффузионной способности и архитектоники соединительной ткани, определяющей улучшение эластичности и растяжимости.

пролапс митрального клапанадиастолическая функциясоединительная тканьсиндром недифференцированной дисплазии соединительной тканиколлагенматрикс соединительной тканиmitral valve prolapsediastolic functionconnective tissuedysplasia syndromeundifferentiated connective tissuecollagenconnective tissue matrixReferencesBaker P., Bansal G., Boudoulas H. et al. Floppy mitral valve chordae tendineae: histopathologic alterations. Hum Pathology 1998; 19(5): 507-512.Baker P., Bansal G., Boudoulas H. et al. Floppy mitral valve chordae tendineae: histopathologic alterations. Hum Pathology 1998; 19(5): 507-512.Barlow J.B. Mitral valve billowing and prolapse – an overview. Aust NZJ Med 1992; 22 (Suppl 5): 541-549.Barlow J.B. Mitral valve billowing and prolapse – an overview. Aust NZJ Med 1992; 22 (Suppl 5): 541-549.Belyaeva L.M.,. Khrustaleva E.K. Cardiovascular disease in children and adolescents: A practical guide. Minsk: Vysheyshaya shkola; 2003. Russian (Беляева Л.М.,. Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков: Практическое руководство. Минск: Вышэйшая школа; 2003).Belyaeva L.M.,. Khrustaleva E.K. Cardiovascular disease in children and adolescents: A practical guide. Minsk: Vysheyshaya shkola; 2003. Russian (Беляева Л.М.,. Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков: Практическое руководство. Минск: Вышэйшая школа; 2003).Klemenov A.V. The primary mitral valve prolapse. M.: Interika; 2006. Russian (Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. М.: Интерика; 2006).Klemenov A.V. The primary mitral valve prolapse. M.: Interika; 2006. Russian (Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. М.: Интерика; 2006).Lichodziejewska B, Klos J, Rezler J. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation. Am J Cardiol 1997; 76(6):768-772.Lichodziejewska B, Klos J, Rezler J. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation. Am J Cardiol 1997; 76(6):768-772.Pedersen H.D, Mow T. Hypomagnesemia and mitral valve prolapse in Cavalier King Charles spaniels. Zentralbl Veterinarmed A 1998; 45(10):607-614.Pedersen H.D, Mow T. Hypomagnesemia and mitral valve prolapse in Cavalier King Charles spaniels. Zentralbl Veterinarmed A 1998; 45(10):607-614.Kitlinski M, Konduracka E, Piwowarska. Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitrale valve prolapse syndrome. Folia Med Cracov 2000; 41(3-4):17-24Kitlinski M, Konduracka E, Piwowarska. Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitrale valve prolapse syndrome. Folia Med Cracov 2000; 41(3-4):17-24Surakova T.V., Zhidomorov N.Yu., Grishina T.R., i dr. Effect of magnesium orotate on the regeneration of the skin. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal 2012;20 :(11) :575-581. Russian (Суракова Т.В., Жидоморов Н.Ю., Гришина Т.Р., и др. Влияние оротата магния на регенерацию кожи. Русский Медицинский Журнал 2012;20 :(11) :575-581).Surakova T.V., Zhidomorov N.Yu., Grishina T.R., i dr. Effect of magnesium orotate on the regeneration of the skin. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal 2012;20 :(11) :575-581. Russian (Суракова Т.В., Жидоморов Н.Ю., Гришина Т.Р., и др. Влияние оротата магния на регенерацию кожи. Русский Медицинский Журнал 2012;20 :(11) :575-581).Basargina E.N. Connective tissue dysplasia syndrome heart disease in children. Voprosy Sovremennoy Pediatrii 2008;1 (7): 1-4. Russian (Басаргина Е.Н. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей. Вопросы Современной Педиатрии 2008;1 (7): 1-4).Basargina E.N. Connective tissue dysplasia syndrome heart disease in children. Voprosy Sovremennoy Pediatrii 2008;1 (7): 1-4. Russian (Басаргина Е.Н. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей. Вопросы Современной Педиатрии 2008;1 (7): 1-4).Domnitskaya T.M., D"yachenko A.V., Kupriyanova O.O., Domnitskiy M.V. The clinical significance of the use of magnesium orotate in adolescents with connective tissue dysplasia syndrome of heart. Kardiologiia 2005;45(3):76-81. Russian (Домницкая Т.М., Дъяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45(3):76-81).Domnitskaya T.M., D"yachenko A.V., Kupriyanova O.O., Domnitskiy M.V. The clinical significance of the use of magnesium orotate in adolescents with connective tissue dysplasia syndrome of heart. Kardiologiia 2005;45(3):76-81. Russian (Домницкая Т.М., Дъяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45(3):76-81).Rozendorff K. Fundamentals of Cardiology. Principles and Practice. 2nd ed. Lviv: Meditsina svitu; 2007. Russian (Розендорфф К. Основы кардиологии. Принципы и практика. 2-е изд. Львов: Медицина свиту; 2007).Rozendorff K. Fundamentals of Cardiology. Principles and Practice. 2nd ed. Lviv: Meditsina svitu; 2007. Russian (Розендорфф К. Основы кардиологии. Принципы и практика. 2-е изд. Львов: Медицина свиту; 2007).Patuchenko O.Yu., Hloponin P.A. Process of the cardiomyogenesis in the human embryonic period.Morphology 2003; (1): 50-54. Russian (Патюченко О. Ю. Хлопонин П.А. Процессы кардиомиогенеза в зародышевом периоде развития человека. Морфология 2003; (1): 50-54)Patuchenko O.Yu., Hloponin P.A. Process of the cardiomyogenesis in the human embryonic period.Morphology 2003; (1): 50-54. Russian (Патюченко О. Ю. Хлопонин П.А. Процессы кардиомиогенеза в зародышевом периоде развития человека. Морфология 2003; (1): 50-54)Bratus' V.V., Gavrish A.S. Structure and function of the cardiovascular system. Kiev: Morion; 2008. Russian (Братусь В.В., Гавриш А.С. Структура и функции сердечно-сосудистой системы. Киев: Морион; 2008).Bratus' V.V., Gavrish A.S. Structure and function of the cardiovascular system. Kiev: Morion; 2008. Russian (Братусь В.В., Гавриш А.С. Структура и функции сердечно-сосудистой системы. Киев: Морион; 2008).Kovalenko V.N. Guidelines for cardiology. Kiev: Morion; 2008. Russian (Коваленко В.Н. Руководство по кардиологии. Киев: Морион; 2008).Kovalenko V.N. Guidelines for cardiology. Kiev: Morion; 2008. Russian (Коваленко В.Н. Руководство по кардиологии. Киев: Морион; 2008).Cole W., Chan D., Hiskey A. et al. Collagen composition of normal and mixomatous human mitral heart valves. Biochtm J 1984; 219(2):451-460.Cole W., Chan D., Hiskey A. et al. Collagen composition of normal and mixomatous human mitral heart valves. Biochtm J 1984; 219(2):451-460.Avtandilov A.G. Manizer E.D. Mitral valve prolapse and its complications. Diagnosis, treatment, examination. Moscow: Novik; 2009. Russian (Автандилов А.Г. Манизер Е.Д. Пролапс митрального клапана и его осложнения. Диагностика, лечение, экспертиза. Руководство. М.: Новик; 2009).Avtandilov A.G. Manizer E.D. Mitral valve prolapse and its complications. Diagnosis, treatment, examination. Moscow: Novik; 2009. Russian (Автандилов А.Г. Манизер Е.Д. Пролапс митрального клапана и его осложнения. Диагностика, лечение, экспертиза. Руководство. М.: Новик; 2009).Akatova E. V., Martynov A.I., Nikolin O.P. results long-term treatment of magnesium orotate patients with mitral valve prolapse. Cardiovascular Therapy and Prevention 2012; (3): 30-5. Russian (Акатова Е. В., Мартынов А.И., Николин О. П. Результаты длительной терапии оротатом магния па- циентов с пролапсом митрального клапана. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2012; 3: 30-5).Akatova E. V., Martynov A.I., Nikolin O.P. results long-term treatment of magnesium orotate patients with mitral valve prolapse. Cardiovascular Therapy and Prevention 2012; (3): 30-5. Russian (Акатова Е. В., Мартынов А.И., Николин О. П. Результаты длительной терапии оротатом магния па- циентов с пролапсом митрального клапана. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2012; 3: 30-5).Disse S., Abergei E., Derrebi A. et al. Mapping of the first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16p11.2 – p.12.1. Am J Hum Genet 1999;65(5):1242-51.Disse S., Abergei E., Derrebi A. et al. Mapping of the first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16p11.2 – p.12.1. Am J Hum Genet 1999;65(5):1242-51.Elin R.J. Overview of problems in the assessment of magnesium salts. Magnesium in cellular processes and medicine. Basel: Karger; 1977.Elin R.J. Overview of problems in the assessment of magnesium salts. Magnesium in cellular processes and medicine. Basel: Karger; 1977.Durlach J., Durlach V.,Rayssiguier Y. et al. Magnesium and blood pressure. Magnes Res 1992;5:147-53.Durlach J., Durlach V.,Rayssiguier Y. et al. Magnesium and blood pressure. Magnes Res 1992;5:147-53.Na L.L., Davies S.E. Ameen H. Intracellular free magnesium levels in vascular smooth muscle and striated muscle cells of the spontaneonesly hypertensive rat. Metabolism 1992; 41:772-7.Na L.L., Davies S.E. Ameen H. Intracellular free magnesium levels in vascular smooth muscle and striated muscle cells of the spontaneonesly hypertensive rat. Metabolism 1992; 41:772-7.Dzeranova K. M., Avtandilov A.G., Vertkina N.V. The influence of drugs on the physical performance of magnesium in young people with mitral valve prolapse: Results of comparative study. Rational Pharmacother Card 2012; 8(6): 752-5. Russian (Дзеранова К. М., Автандилов А.Г., Верткина Н.В. Влияние препаратов магния на физическую работоспособность у молодых людей с пролапсом мит- рального клапана: результаты несравнительного исследования. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2012; 8(6): 752-5).Dzeranova K. M., Avtandilov A.G., Vertkina N.V. The influence of drugs on the physical performance of magnesium in young people with mitral valve prolapse: Results of comparative study. Rational Pharmacother Card 2012; 8(6): 752-5. Russian (Дзеранова К. М., Автандилов А.Г., Верткина Н.В. Влияние препаратов магния на физическую работоспособность у молодых людей с пролапсом мит- рального клапана: результаты несравнительного исследования. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2012; 8(6): 752-5).Zemtsovskiy E.V. Dysplastic phenotypes. Dysplastic heart. Analytical Review. St. Petersburg: Ol'ga; 2007. Russian (Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор. СПб.: Ольга; 2007).Zemtsovskiy E.V. Dysplastic phenotypes. Dysplastic heart. Analytical Review. St. Petersburg: Ol'ga; 2007. Russian (Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор. СПб.: Ольга; 2007).National guidelines for the diagnosis and treatment of inherited disorders of connective tissue. Cardiovascular Therapy and Prevention 2009; 8(6) suppl 5:1-24. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению наследственных нарушений соединительной ткани. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2009; 8(6) приложение 5:1-24).National guidelines for the diagnosis and treatment of inherited disorders of connective tissue. Cardiovascular Therapy and Prevention 2009; 8(6) suppl 5:1-24. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению наследственных нарушений соединительной ткани. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2009; 8(6) приложение 5:1-24).Volkova O.V., Eletskiy Yu.K. Fundamentals of histology and histological techniques. Moscow: Meditsina; 1982. Russian (Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина; 1982).Volkova O.V., Eletskiy Yu.K. Fundamentals of histology and histological techniques. Moscow: Meditsina; 1982. Russian (Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина; 1982).Avtandilova G.G. Morphometry in pathology. Moscow: Meditsina; 1973. Russian (Автандилова Г.Г. Морфометрия в патологии. М.:Медицина; 1973).Avtandilova G.G. Morphometry in pathology. Moscow: Meditsina; 1973. Russian (Автандилова Г.Г. Морфометрия в патологии. М.:Медицина; 1973).Pirs E. Histochemistry. Moscow: IL; 1962. Russian (Пирс Э. Гистохимия. М.: ИЛ; 1962).Pirs E. Histochemistry. Moscow: IL; 1962. Russian (Пирс Э. Гистохимия. М.: ИЛ; 1962).Gerkhardt F. Methods of bacteriology. Volume 1. Moscow:Mir;1984. Russian (Герхардт Ф. Методы бактериологии. Том 1. М.:Мир;1984).Gerkhardt F. Methods of bacteriology. Volume 1. Moscow:Mir;1984. Russian (Герхардт Ф. Методы бактериологии. Том 1. М.:Мир;1984).Richard A. Reinhart, Steven K. Broste et al Relation between Magnesium and Potassium Concentrations in Myocardium, Skeletal Muscle and Mononuclear Blood Cells. Clinical chemistry 1992;38(12):2444-8.Richard A. Reinhart, Steven K. Broste et al Relation between Magnesium and Potassium Concentrations in Myocardium, Skeletal Muscle and Mononuclear Blood Cells. Clinical chemistry 1992;38(12):2444-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.