Ассоциации факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров с наличием артериальной гипертензии у населения Горной Шории
https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-678-686
Аннотация
Цель. Изучить сочетанное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров, кодирующих белки основных компонентов нейрофизиологических систем (ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем, эндотелиальной дисфункции) на развитие артериальной гипертензии (АГ) у коренного и некоренного населения Горной Шории.
Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории. Данный регион среднегорья расположен на юге Западной Сибири. Обследовано 1409 человек (901 человека – представители коренной национальности [шорцы], 508 человек – представители некоренной национальности [90% из них – европеоиды]). Диагноз АГ выставлялся в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2010). Всем респондентам проводилось общеклиническое лабораторно-инструментальное обследование. Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), АGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs 28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. В когорте шорцев с АГ ассоциировались факторы сердечно-сосудистого риска: гиперхолестеринемия (отношение шансов [ОШ 1,54], гипербетахолестеринемия [ОШ 1,48], нарушения углеводного обмена [ОШ 1,53], ожирение [ОШ 2,25], включая абдоминальный тип [ОШ 1,53], семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний [ОШ 1,88]) и полиморфизмы rs4340 гена АСЕ (ОШ 4,39), rs5186 гена AGTR1 (ОШ 10,02); в когорте некоренного этноса – гиперхолестеринемия (ОШ 1,87), гипертриглицеридемия (ОШ 1,87), ожирение (ОШ 2,75), абдоминальное ожирение (ОШ 2,73), семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний (ОШ 2,48), полиморфизм rs5186 гена AGTR1 (ОШ 26,77). Генотип G/G гена ADRB1 характеризовался протективным эффектом в отношении АГ у шорцев.
Заключение. Оценка комплексного влияния клинических и генетических факторов на развитие АГ у населения Горной Шории продемонстрировала их сопоставимую значимость среди коренного населения и преимущественную значимость негенетических факторов среди некоренного населения.
Об авторах
Т. А. МулероваРоссия
Мулерова Татьяна Александровна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; доцент, кафедра кардиологии, НГИУВ-филиал РМАНПО.
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6; 654006, Новокузнецк, пр. Строителей, 5.
С. А. Максимов
Россия
Максимов Сергей Алексеевич – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний.
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
М. Ю. Огарков
Россия
Огарков Михаил Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; заведующий кафедрой кардиологии, НГИУВ-филиал РМАНПО.
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6; 654006, Новокузнецк, пр. Строителей, 5.
О. В. Груздева
Россия
Груздева Ольга Викторовна – доктор медицинских наук, заведующая лабораторией исследований гомеостаза, отдел диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний.
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
А. В. Понасенко
Россия
Понасенко Анастасия Валериевна – кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией геномной медицины, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний.
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
В. Н. Максимов
Россия
Максимов Владимир Николаевич – доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, НИИ терапии и профилактической медицины – филиал Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук.
630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1.
М. И. Воевода
Россия
Воевода Михаил Иванович – доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, директор НИИ терапии и профилактической медицины – филиал Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук.
630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1.
Е. С. Филимонов
Россия
Филимонов Егор Сергеевич – аспирант, кафедра терапии, НГИУВ-филиал РМАНПО.
654006, Новокузнецк, пр. Строителей, 5.
Г. В. Артамонова
Россия
Артамонова Галина Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний.
650002, Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
Список литературы
1. Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. и др. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2011;10(1):8-12.
2. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;54(10):4-12.
3. Singh M., Singh A.K., Pandey P. et al. Molecular genetics of essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2016;38(3):268-77. doi:10.3109/10641963.2015.1116543.
4. Маркель А.Л. Гипертоническая болезнь: генетика, клиника, эксперимент. Российский Кардиологический Журнал. 2017;150(10):133-39.
5. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertеns. 2013;31:1281-357. doi:10.1097/HJH.0b013e328364ca4c.
6. Snapir A., Scheinin M., Groop L.C. et al. The insertion/deletion variation in the α2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sib-pairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2003;24(2):15. doi:10.1016/S0735-1097(02)02702-X.
7. Lima J.J., Feng H., Duckworth L. et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism. 2007;6:757-65. doi:10.1016/j.metabol.2007.01.007
8. Salimi S., Firoozrai M., Nourmohammadi I. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res. 2006;124(6):683-688.
9. Барбараш О. Л., Воевода М. И., Артамонова Г. В. Генетические детерминанты артериальной гипертензии в двух национальных когортах Горной Шории. Терапевтический Архив. 2017;89(9):68-77. doi:10.17116/terarkh201789968-77.
10. Campbell N.R., Lackland D.T., Niebylski M.L. et al. World hypertension league committee; international society of hypertension executive committee. High blood pressure: why prevention and control are urgent and important: a 2014 fact sheet from the world hypertension league and the international society of hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014;16(8):551-53. doi:10.1111/jch.12372.
11. Zdrojewski T., Wizner B., Więcek A. et al. Prevalence, awareness, and control of hypertension in elderly and very elderly in Poland: results of a cross-sectional representative survey. J Hypertens. 2016;34(3):532-8. doi:10.1097/HJH.0000000000000823.
12. Supiyev A., Kossumov A., Utepova L. et al. Prevalence, awareness, treatment and control of arterial hypertension in Astana, Kazakhstan. A cross-sectional study. Public Health. 2015;129(7):948-53. doi:10.1016/j.puhe.2015.02.020.
13. Kannel W. B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. Am J Hypertens. 2000;13(1 Pt 2):3-10.
14. Mehri S., Mahjoub S., Hammami S., et al. Renin-angiotensin system polymorphisms in relation to hypertension status and obesity in a Tunisian population. Mol Biol Rep. 2012;39(4):4059-65. doi:10.1007/s11033-011-1187-2.
15. Zotova T.Y., Kubanova A.P., Azova M.M. Analysis of polymorphism of angiotensin system genes (ACE, AGTR1, and AGT) and gene ITGB3 in patients with arterial hypertension in combination with metabolic syndrome. Bull Exp Biol Med. 2016;161(3):334-8. doi:10.1007/s10517-016-3408-0.
16. Sun F., He N., Zhang K. et al. Association of ACE gene A2350G and I/D polymorphisms with essential hypertension in the northernmost province of China. Clin Exp Hypertens. 2018;40(1):32-8. doi:10.1080/10641963.2017.1291659.
17. Rana G., Yadav S., Joshi S., Saraswathy K.N. Association of DD genotype of angiotensin-converting enzyme gene (I/D) polymorphism with hypertension among a North Indian population. J Community Genet. 2018;9(1):51-5. doi:10.1007/s12687-017-0321-9.
18. Hussain M., Awan F.R., Gujjar A. et al. A case control association study of ACE gene polymorphism (I/D) with hypertension in Punjabi population from Faisalabad, Pakistan. Clin Exp Hypertens. 2018;40(2):186-91. doi:10.1080/10641963.2017.1356842.
19. Tchelougou D, Kologo JK, Karou SD, et al. Renin-angiotensin system genes polymorphisms and essential hypertension in Burkina Faso, West Africa. Int J Hypertens. 2015;2015:979631. doi:10.1155/2015/979631.
20. Al-Najai M., Muiya P., Tahir A.I. et al. Association of the angiotensinogen gene polymorphism with atherosclerosis and its risk traits in the Saudi population. BMC Cardiovasc Disord.2013;13:17. doi:10.1186/1471-2261-13-17.
21. Qian X., Guo D., Zhou H., et al. Interactions between PPARG and AGTR1 gene polymorphisms on the risk of hypertension in Chinese Han population. Genet Test Mol Biomarkers. 2018;22(2):90-7. doi:10.1089/gtmb.2017.0141.
22. Sudhir C., Rajiv N., Vishnubhatla S., et al. Association of Angiotensin II Type 1 Receptor (A1166C) Gene Polymorphism and Its Increased Expression in Essential Hypertension: A Case-Control Study. PLoS ONE. 2014; 9(7):e101502. doi:10.1371/journal.pone.0101502.
23. Ji L.D., Li J.Y., Yao B.B. et al. Are genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with essential hypertension? Evidence from genome-wide association studies. J Hum Hypertens. 2017;31(11):695-8. doi:10.1038/jhh.2017.29.
24. McNulty H., Strain J.J., Hughes C.F., Ward M. Riboflavin, MTHFR genotype and blood pressure: A personalized approach to prevention and treatment of hypertension. Mol Aspects Med. 2017;53:2-9. doi:10.1016/j.mam.2016.10.002.
25. Rashed L., Abdel Hay R., AlKaffas M. et al. Studying the association between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677 gene polymorphism, cardiovascular risk and lichen planus. J Oral Pathol Med. 2017;46(10):1023-9. doi:10.1111/jop.12588.
26. Ghogomu S.M., Ngolle N.E., Mouliom R.N., Asa B.F. Association between the MTHFR C677T gene polymorphism and essential hypertension in South West Cameroon. Genet Mol Res. 2016;15(1). doi:10.4238/gmr.15017462.
27. Tang Z., Xiao L., Wang J.Q., Zhang T. Analysis of metabolism-related indicators and MTHFR gene polymorphism in patients with H-type hypertension. Minerva Med. 2017;108(2):103-107. doi:10.23736/S0026-4806.16.04951-X.
28. Li W.X., Liao P., Hu C.Y. et al. Interactions of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphisms, Folate, and Homocysteine on Blood Pressure in a Chinese Hypertensive Population. Clin Lab. 2017;63(4):817-25. doi:10.7754/Clin.Lab.2016.160918.
29. Amrani-Midoun A., Kiando S.R., Treard C. et al. The relationship between MTHFR C677T gene polymorphism and essential hypertension in a sample of an Algerian population of Oran city. Int J Cardiol. 2016;225:408-11. doi:10.1016/j.ijcard.2016.10.027
Рецензия
Для цитирования:
Мулерова Т.А., Максимов С.А., Огарков М.Ю., Груздева О.В., Понасенко А.В., Максимов В.Н., Воевода М.И., Филимонов Е.С., Артамонова Г.В. Ассоциации факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров с наличием артериальной гипертензии у населения Горной Шории. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(5):678-686. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-678-686
For citation:
Mulerova T.A., Maksimov S.A., Ogarkov M.Yu., Gruzdeva O.V., Ponasenko A.V., Maksimov V.N., Voyevoda M.I., Filimonov E.S., Artamonova G.V. Associations of Cardiovascular Risk Factors and Genetic Markers with Development of Arterial Hypertension in the Population of Mountain Shoriya. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(5):678-686. (In Russ.) https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-5-678-686