Эффективность хронофармакотерапии в зависимости от солечувствительности у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа

Цель. Изучить влияние двух режимов приема в течение суток комбинированной антигипертензивной терапии на показатели суточного мониторирования артериального давления (АД), центрального аортального давления и жесткости сосудистой стенки у солечувствительных и солерезистентных больных артериальной гипертонией (АГ) с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Материал и методы. Включено 130 пациентов с АГ и СД 2 типа, которые были разделены на 2 группы: солечувствительные (группа 1) и солерезистентные (группа 2), а затем – на подгруппы А и Б: утром – тиазидоподобный диуретик и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), вечером – антагонист кальция (АК) (подгруппы 1А и 2А); или утром – тиазидоподобный диуретик и АК, а вечером – иАПФ (подгруппы 1Б и 2Б). Исходно и через 24 нед терапии проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД), определялись показатели центрального аортального давления (ЦАД) и жесткости сосудистой стенки. Результаты. Через 24 нед во всех подгруппах наблюдалась значимая положительная динамика параметров СМАД, ЦАД и показателей артериальной жесткости. В подгруппе 1Б регистрировалось статистически более значимое улучшение большинства параметров СМАД (снижение систолического АД (САДсутки) на 24,4%, диастолического АД (ДАДсутки) на 22,1%; p<0,05), ЦАД (снижение САДaoрта на 15,9%, ДАДaoрта на 20,8%; p<0,05) и показателей жесткости сосудистой стенки (снижение скорости распространения пульсовой волны на 13,8%; p<0,05) по сравнению с подгруппой 1А (снижение САДсутки на 17,5%, ДАДсутки на 14,6%; снижение САДaoрта на 12,7%, ДАДaoрта на 9,7%; снижение скорости распространения пульсовой волны на 9,2%; p<0,05 по сравнению с погруппой 1Б). У солерезистентных пациентов отмечались сопоставимые позитивные изменения параметров СМАД, ЦАД и параметров артериальной жесткости на фоне обоих режимов дозирования препаратов в течение суток. Заключение. Показана более выраженная антигипертензивная и вазопротективная эффективность комбинации тиазидоподобного диуретика с АК утром и иАПФ вечером по сравнению с альтернативным режимом назначения фармакотерапии у солечувствительных пациентов, и сопоставимая эффективность обоих режимов у солерезистентных больных АГ с СД 2 типа.

хронофармакотерапия, центральное аортальное давление, жесткость сосудистой стенки, солечувствительность, артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа

1. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность ФР сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;10:4-12

2. Rydén L., Grant P.J., Anker S.D. et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2013;34(39):3035-87. doi:10.1093/eurheartj/eht108.

3. London G.M., Asmar R.G., O’Rourke M.F., Safar M.E. Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol. J Am Coll Cardiol. 2004;43:92-99. doi:10.1016/j.jacc.2003.07.039.

4. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Differential impact of blood pressurelowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-25. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.

5. Qi H., Liu Z., Cao H. et al. Comparative Efficacy of Antihypertensive Agents in Salt-Sensitive Hypertensive Patients: A Network Meta-Analysis. Am J Hypertens. 2018;31(7):835-46. doi:10.1093/ ajh/hpy027.

6. Isobe-Sasaki Y., Fukuda M., Ogiyama Y. et al. Sodium balance, circadian BP rhythm, heart rate variability, and intrarenal renin-angiotensin-aldosterone and dopaminergic systems in acute phase of ARB therapy. Physiological Reports. 2017;5(11):e13309. doi:10.14814/phy2.13309.

7. Харченко В.И., Люсов В.А., Рифаи М.А. и др. Солевые, водные нагрузки и водно-натриевый обмен у больных гипертонической болезнью. Терапевтический Архив. 1984;56(12):48-55

8. ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens. 2013;31(10):1925-38. doi:10.1097/HJH.0b013e328364ca4c.

9. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2016;15(2):4-19

10. Ohashi N., Isobe S., Ishigaki S., Yasuda H. Circadian rhythm of blood pressure and the renin-angiotensin system in the kidney. Hypertens Res. 2017;40(5):413-422. doi:10.1038/hr.2016.166.

11. Combe R., Mudgett J., El Fertak L. et al. How Does Circadian Rhythm Impact Salt Sensitivity of Blood Pressure in Mice? A Study in Two Close C57Bl/6 Substrains. PLoS One. 2016;11(4):e0153472. doi:10.1371/journal.pone.0153472

12. Harvey A., Montezano A.C., Lopes R.A. et al. Vascular fibrosis in aging and hypertension: molecular mechanisms and clinical implications. Can J Cardiol 2016; 32:659-68. doi:10.1016/ j.cjca.2016.02.070.

13. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Аортальное давление: современные представления о клиническом и прогностическом значении его показателей. Медицинский Совет. 2013;4:26-33