Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы в терапии пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией: новые данные

В настоящем обзоре представлен анализ последних публикаций, посвященных применению стимулятора растворимой гуанилатциклазы, препарата риоцигуата в лечении больных легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипер-тензией (ХТЭЛГ). С момента публикации регистрационного исследования CHEST-1 в 2013 г. прошло много времени, и новые работы по изучению риоцигуата при ХТЭЛГ дополняют текущие знания, уточняют частные вопросы и открывают новые горизонты изучения ХТЭЛГ в будущем. В обзоре представлены данные post hoc анализа исследования CHEST-1 и данные реальной клинической практики применения риоцигуата, подтверждающие положительное влияние препарата на показатели гемодинамики малого круга кровообращения и функциональный статус пациентов. Ранее это влияние было показано в крупных рандомизированных исследованиях. Крайне важен продемонстрированный положительный эффект риоцигаута в группе неоперабельных больных с ХТЭЛГ и у пациентов с резидуальной легочной гипертензией после выполнения тромбэндартерэктомии из легочной артерии. Большой интерес вызывают представленные результаты работ ряда авторов по изучению обратного ремоделирования правых камер сердца на фоне терапии риоцигуатом у пациентов с ХТЭЛГ, в том числе, с применением уникальных визуализирующих методов (магнитно-резонансная томография, позитронная эмиссионная томография) для оценки об-ратимости структурно-функциональных изменений правых отделов сердца. Проанализирован профиль безопасности препарата по данным длительного  пострегистрационного  международного  многоцентрового  проспективного  наблюдательного  исследования  EXPERT (NCT02092818), подтвердившего хорошую переносимость и безопасность терапии риоцигуатом у пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ.

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии Евразийская ассоциация кардиологов [цитировано 10.04.2020]. Доступно на: http://cardio-eur.asia/media/files/clinical_recommendations/Klinicheskiye_rekomendatsii_Yevraziyskoy_assotsiatsii_kardiologov_po_diagnostike_i_lecheniyu_legochnoy_gipertenzii_2019.pdf .

2. Simonneau G., Montani D., Celermajer D.S., et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;53:pii1801913 DOI:10.1183/13993003.01913-2018.

3. Hoeper M.M., Humbert M. The new haemodynamic definition of pulmonary hypertension: evidence prevails, finally! Eur Respir J. 2019;53:1900038. DOI:10.1183/13993003.00038-2019.

4. Gibbs J.S.R., Torbicki A. Proposed new pulmonary hypertension definition: is 4 mm(Hg) worth re-writing medical textbooks? Eur Respir J. 2019;53:1900197. DOI:10.1183/13993003.00197-2019.

5. Hatano S., Strasser T., eds. Primary Pulmonary Hypertension. Report on a WHO meeting Geneva, 15- 17 October 1973 [cited by April 10, 2020]. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/39094.

6. Galiè N., Channick R.N., Frantz R.P., et al. Risk stratification and medical therapy of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2019;53:1801889. DOI:10.1183/13993003.01889-2018.

7. Galiè N., Humbert M., Vachiery J.L., et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2016;37:67-11. DOI:10.1183/13993003.01032-2015.

8. Klinger J.R., Elliott C.G., Levine D.J., et al. Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension in Adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2019;155(3):565-86. DOI:10.1016/j.chest.2018.11.030.

9. Olschewski H., Simonneau G., Galiè N., et al. Inhaled Iloprost for Severe Pulmonary Hypertension. N Engl J Med. 2002;347:322-9. DOI:10.1056/NEJMoa020204.

10. Ghofrani H.A., D'Armini A.M., Grimminger F., et al. Riociguat for the Treatment of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. N Engl J Med. 2013;369:319-29. DOI:10.1056/NEJMoa1209657.

11. Jaïs X., D'Armini A.M., Jansa P., et al. Bosentan for Treatment of Inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2008;52:2127-34. DOI:10.1016/j.jacc.2008.08.059.

12. Suntharalingam J., Treacy C.M., Doughty N.J., et al. Long-term Use of Sildenafil in Inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Chest. 2008;134:229-36. DOI:10.1378/chest.07-2681.

13. Escribano-Subias P., Bendjenana H., Curtis P.S., et al. Ambrisentan for treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). Pulm Circ. 2019;9(2):2045894019846433. DOI:10.1177/2045894019846433.

14. Ghofrani H.A., Simonneau G., D'Armini A.M., et al. Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2017;5:785-94. DOI:10.1016/S2213-2600(17)30305-3.

15. Delcroix M., Ghofrani H.A., Kim N.H., et al. Rationale and Design of the Selexipag in Inoperable or Persistent/Recurrent Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (SELECT) Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199:A2001. DOI:10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A2001.

16. A Study to Find Out if Selexipag is Effective and Safe in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension When the Disease is Inoperable or Persistent/Recurrent After Surgery (SELECT). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03689244 [cited by April 10, 2020]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03689244.

17. State register of medicines. Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/ (In Russ.)

18. Instructions for medical use of the drug Alempas. Registration number: LP-002639 dated 10/10/2019 (In Russ.)

19. Stasch J.P., Pacher P., Evgenov O.V. Soluble Guanylate Cyclase as an Emerging Therapeutic Target in Cardiopulmonary Disease. Circulation. 2011;123:2263-73. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981738.

20. Schlossmann J., Schinner E. cGMP becomes a drug target. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2012;385:243-52. DOI:10.1007/s00210-012-0730-6.

21. Evgenov O.V., Pacher P., Schmidt P.M., et al. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nature Rev Drug Disc. 2006;5:755-68. DOI:10.1038/nrd2038.

22. Shmalts A.A., Gorbachevsky S.V. Biochemical pathway of nitric oxide in theapia of pulmonary arterial hypertension and RESPITE study results. Systemic Hypertension. 2018;15(2):72-6 (In Russ.) DOI:10.26442/2075-082X_2018.2.72-76

23. Kim N.H., D'Armini A.M., Grimminger F., et al. Haemodynamic effects of riociguat in inoperable/ recurrent chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Heart. 2017;103:599-606. DOI:10.1136/heartjnl-2016-309621.

24. van Thor M.C.J., Ten Klooster L., Snijder R.J., et al. Long-term clinical value and outcome of riociguat in chronic thromboembolic puimonary hypertension. Int J Cardiol Heart Vasc. 2019;22:163-8. DOI:10.1016/j.ijcha.2019.02.004.

25. Tsai C.H., Wu C.K., Kuo P.H., et al. Riociguat Improves Pulmonary Hemodynamics in Patients with Inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Acta Cardiol Sin. 2020;36:64-71. DOI:10.6515/ACS.202001_36(1).20190612A.

26. Marra A., Halank M., Benjamin N., et al. Right ventricular size and function under riociguat in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (the RIVER study). Respir Res. 2018;19(1):258. DOI:10.1186/s12931-018-0957-y.

27. Ahmadi A., Thornhill R.E., Pena E., et al. Effects of Riociguat on Right Ventricular Remodelling in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Patients: A Prospective Study. Can J Cardiol. 2018;34(9):1137-44. DOI:10.1016/j.cjca.2018.06.007.

28. Ghofrani H.A., Gall H., Grünig E., et al. Safety of Riociguat for the Treatment of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Final Data Cut from the EXPERT Registry, Am J Respir Crit Care Med. 2019;199:A6067. DOI:10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A6067