Лабораторные предикторы клинических исходов у пациентов с фибрилляцией предсердий

Фибрилляция предсердии (ФП) - наиболее часто встречающееся в клинической практике нарушение ритма сердца, влияющее на внутрисердечную гемодинамику и сопровождающееся повышением смертности в связи с риском развития инсульта и системных тромбоэмболии. В последние годы для расширения возможности стратификации риска осложнений были проведены многочисленные исследования, в которых оценивалось использование биомаркеров у пациентов с ФП. Цель обзора - провести оценку возможной изолированной и комбинированной предсказательной значимости уровней NT-proBNP, тропонина Т (TnT), D-димера по отдельности в развитии и прогрессировании ФП и ее тромбоэмболических осложнений по данным литературных источников. Определение уровня NT-proBNP может применяться для диагностики кардиоэмболического инсульта при латентных формах ФП. У пациентов с инсультом кардиоэмболического генеза имеются более высокие значения BNP/NT-proBNP, чем у пациентов с инсультом вследствие атеросклероза крупных сосудов и венозной эмболии. Повышенный уровень TnT независимо ассоциирован с выявлением ФП как причины ОНМК. Оценка по шкале CHADS₂ достоверно коррелирует с уровнем тропонина I (TnI). У пациентов с повышением уровня TnI ≥0,040 мкг/л необходимо назначение антикоагулянтов так же, как и у пациентов с высоким показателем CHADS₂. Похожие результаты были получены при анализе данных по высокочувствительному тропонину T (sHTnT). Уровень D-димера, равный 0,315 мг/л, был определен как оптимальное предельное значение для прогнозирования неблагоприятного функционального исхода ОНМК при ФП. У пациентов с высоким уровнем D-димера отмечался высокий риск развития тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, несмотря на прием антикоагулянтных препаратов. Уровень D-димера положительно коррелирует со стратификацией риска инсульта по шкалам CHA₂DS₂ и CHA₂DS₂-VASC. Анализ комбинации биомаркеров выявил, что повышение уровня вчTnT и BNP связаны с инсультом у пациентов с ФП (р<0,05). Однако риск по шкале ABC, включающей в себя вчTnT и NT-pro BNP, не дал более точного результата в прогнозировании инсульта, чем число баллов по шкале CHA₂DS₂-VASc. Интеграция биомаркеров в прогнозирование риска возникновения и прогрессирования ФП, появления тромбоэмболических осложнений является перспективным направлением. Изолированный уровень биомаркеров (вч TnT, NT-proBNP и D-димера) и их взаимосвязь с клиническими факторами риска может улучшить качество прогноза кардиоэмболических инсультов при ФП.

1. Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, et al. 2017AHA/ACC/HRS guideline for management of patients with ventricular arrhythmias of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: Executive summary: A report of the American college of cardiology/American heart association task force on clinical practice guidelines and the heart rhythm society. Circulation. 2018;138:421.DOI:10.1161/CIR.0000000000000549.

2. Conen D. Epidemiology of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39:1323-4. DOI:10.1093/eurheartj/ehy171.

3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-962. DOI:10.1016/j.rec.2016.11.033.

4. Haim M, Hoshen M, Reges O, et al. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fibrillation. J Am Heart Assoc. 2015;4:e001486. DOI:10.1161/JAHA.114.001486.

5. Andersson T, Magnuson A, Bryngelsson I, et al. All-cause mortality in 272,186 patients hospitalized with incident atrial fibrillation 1995-2008: a Swedish nationwide long-term case-control study. Eur Heart J. 2013;34:1061-7. DOI:10.1093/eurheartj/ehs469

6. Voukalis C, Lip G, Shantsila E. Emerging tools for stroke prevention in atrial fibrillation. EBioMedicine 2016;4:26-39. DOI:10.1016/j.ebiom.2016.01.017.

7. Fuster V, Ryden L, Cannom D, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation). Circulation. 2006;114:e257-354. DOI:10.1016/j.jacc.2006.07.009.

8. Llombart V, Antolin-Fontes A, Bustamante A, et al. B-Type Natriuretic Peptides Help in Cardioembolic Stroke Diagnosis. Pooled Data Meta-Analysis. Stroke. 2015;46:1187-95. DOI:10.1161/STROKEA-HA.114.008311.

9. Yang HL, Lin YP, Long Y, et al. Predicting cardioembolic stroke with the B-type natriuretic peptide test: a systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23:1882-9. DOI:10.1016/j.jstroke-cerebrovasdis.2014.02.014.

10. Rodnguez-Yanez M, Sobrino T, Blanco M, et al. High serum levels of pro-brain natriuretic peptide (pro BNP) identify cardioembolic origin in undetermined stroke. Dis Markers. 2009;26:189-95. DOI:10.3233/DMA-2009-0630.

11. Svennberg E, Lindahl B, Berglund L, et al. NT-proBNP is a powerful predictor for incident atrial fibrillation — Validation of a multimarker approach. International Journal of Cardiology. 2016;223:74- 81. DOI:10.1016/j.ijcard.2016.08.001.

12. Yaghi S, Chang A, Ricci B, et al. Early Elevated Troponin Levels After Ischemic Stroke Suggests a Car-dioembolic Source. Stroke. 2018;49:121-6. DOI:10.1161/STROKEAHA.117.019395.

13. Scheitz J, Erdur H, Haeusler K, et al. Insular cortex lesions, cardiac troponin, and detection of previously unknown atrial fibrillation in acute ischemic stroke: insights from the troponin elevation in acute ischemic stroke study. Stroke. 2015;46:1196-201. DOI:10.1161/STROKEAHA.115.008681.

14. Yao T, Tian B, Li G, et al. Elevated plasma D-dimer levels are associated with short-term poor outcome in patients with acute ischemic stroke: a prospective, observational study. BMC Neurol. 2019;19:175. DOI:10.1186/s12883-019-1386-3.

15. Zhang J, Liu L, Tao J, et al. Prognostic role of early D-dimer level in patients with acute ischemic stroke. PLoS ONE. 2019;14(2):e0211458. DOI:10.1371/journal.pone.0211458.

16. Ponikowski P, Voors A, Anker S, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-200. DOI:10.1093/eurheartj/ehw128.

17. Silvet H, Young-Xu Y, Walleigh D, et al. Brain natriuretic peptide is elevated in outpatients with atrial fibrillation. American Journal of Cardiology. 2003;92(9):1124-7. DOI:10.4065/80.8.1029.

18. Breidthardt T, Noveanu M, Cayir S, et al. The use of B-type natriuretic peptide in the management of patients with atrial fibrillation and dyspnea. International Journal of Cardiology. 2009;136(2):193- 9. DOI:10.1016/j.ijcard.2008.04.045.

19. Goetze J, Friis-Hansen L, Rehfeld J, et al. Atrial secretion of B-type natriuretic peptide. Eur Heart J. 2006;27(14):1648-50. DOI:10.1093/eurheartj/ehl109.

20. Hijazi Z, Oldgren J, Andersson U, et al. Cardiac biomarkers are associated with an increased risk of stroke and death in patients with atrial fibrillation. Circulation. 2012;125(13):1605-16. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.038729.

21. Hijazi Z, Wallentin L, Siegbahn A, et al. N-terminal pro-Btype natriuretic peptide for risk assessment in patients with atrial fibrillation. JACC. 2013;;61(22):2274-84. DOI:10.1016/j.jacc.2012.11.082.

22. Dudink EA, Weijs B, Tull S, et al. The Biomarkers NT-proBNP and CA-125 are Elevated in Patients with Idiopathic Atrial Fibrillation. Journal of Atrial Fibrillation. 2018;11(4):2058. DOI:10.4022/jafib.2058.

23. Holl MJ, van den Bos EJ, van Domburg RT, et al. NT-proBNP is associated with mortality and adverse cardiac events in patients with atrial fibrillation presenting to the emergency department. Clin Cardiol. 2018;41:400-5. DOI:10.1002/clc.22883.

24. Sharma S, Jackson PG, Makan J. Cardiac troponins. Journal of Clinical Pathology. 2004;57(10):1025- 6. DOI:10.1136/jcp.2003.015420.

25. Maynard SJ, Menown I, Adgey A. Troponin T or troponin I as cardiac markers in ischaemic heart disease. Heart. 2000;83(4):371-3. DOI:10.1177/0192623316668276.

26. Redfearn DP, Ratib K, Marshall HJ, et al. Supraventricular tachycardia promotes release of troponin I in patients with normal coronary arteries. Int J Cardiol. 2005;102(3):521-2. DOI:10.1016/j.ij-card.2004.05.076.

27. Awke J, Halfor B, Kim E, et al. A review of cardiac and non-cardiac causes of troponin elevation and clinical relevance part I: cardiac causes. Cardiol Curr Res. 2017;(10):3. DOI:10.15406/jccr.2018.11.00360.

28. Roldan V, Marin F, D^az J, et al. High sensitivity cardiac troponin T and interleukin-6 predict adverse cardiovascular events and mortality in anticoagulated patients with atrial fibrillation. J Thromb Haemost. 2012;10(8):1500-7. DOI:10.1111/j.1538-7836.2012.04812.x.

29. Fan Y, Zhao X, Li X, et al. Cardiac troponin and adverse outcomes in atrial fibrillation: A metaanalysis. Clinica Chimica Acta. 2018;477:48-52. DOI:10.1016/j.cca.2017.11.040.

30. Stoyanov KM, Giannitsis E, Biener M, et al. Prognostic value of elevated high-sensitivity cardiac troponin T in patients admitted to an emergency department with atrial fibrillation. Europace. 2018;20(4):582-8. DOI:10.1093/europace/eux063.

31. Sadanaga T, Sadanaga M, Ogawa S. Evidence that D-dimer levels predict subsequent thromboembolic and cardiovascular events in patients with atrial fibrillation during oral anticoagulant therapy. J Am Coll Cardiol. 2010;55:2225-31. DOI:10.1016/j.jacc.2009.12.049.

32. Mahe I, Bergmann JF, Chassany O, et al. A multicentric prospective study in usual care: D-dimer and cardiovascular events in patients with atrial fibrillation. Thromb Res. 2012;129:693-9. DOI:10.1016/j.thromres.2011.08.014.

33. Li-Rui Y, Mei T. The association of high D-dimer level with high risk of ischemic stroke in nonvalvular atrial fibrillation patients. Medicine 2018;97(43):e12622. DOI:10.1097/MD.0000000000012622.

34. Paulin BK, Cedric KK, Tamomh AG, Hui YD. Assessment of cardiac biomarkers (troponin, B-type natriuretic peptide, and D-dimer) in patients with non-valvular atrial fibrillation and stroke. Int J Health Sci (Qassim). 2019;13(6):3-12. PMID: 31745392; PMCID: PMC6852499.

35. Hijazi Z, Lindback J, Alexander JH, et al. The ABC (age, biomarkers, clinical history) stroke risk score:A biomarker-based risk score for predicting stroke in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016;37:1582- 90. DOI:10.1093/eurheartj/ehw054.

36. Yucel O, Yucel H, Zorlu A. D-dimer is a predictor of cardiovascular death, and new-onset atrial fibrillation in patients with systolic heart failure. Int J Cardiol. 2017;247:39. DOI:10.1536/ihj.18-237.

37. Rivera-Caravaca JM, Roldan V, Esteve-Pastor MA, et al. Long-term stroke risk prediction in patients with atrial fibrillation: Comparison of the ABC-stroke and CHA2DS2-VASc scores. J Am Heart Assoc. 2017;6:e006490. DOI:DOI:10.1161/JAHA.117.006490.