Ассоциация полиморфизма гена SCN5A с дилатационной кардиомиопатией

Цель: изучить ассоциацию полиморфизма rs1805124 гена SCN5A с дилатационной идиопатической кардиомиопатией (ДКМП) и дилатацией миокарда ишемического генеза (ДМИГ).

Материал и методы. В исследование были включены пациенты с ДКМП (группа 1; n=111; 89,2% мужчин; средний возраст 51,7±9,7 лет) и пациенты с ДМИГ (группа 2; n=110; 91,5% мужчин; средний возраст 58,7±8,4 лет). Всем пациентам с ДКМП и ДМИГ проведена коронароангиография. На основании данных анамнеза и инструментальных исследований пациенты, у которых отсутствовали факторы риска развития дилатации полостей сердца, составили группу 1. Пациенты, у которых была диагностирована ишемическая болезнь сердца, включены в группу 2. В контрольную группу были отнесены лица без проявлений сердечно-сосудистых заболеваний (n=221; средний возраст 53,6±4,8 года). Участникам проведены лабораторные и инструментальные исследования, молекулярно-генетическое исследование полиморфизма  rs1805124  гена  SCN5A.

Результаты. В группе с ДКМП 51,4% пациентов были носителями распространенного гомозиготного генотипа АА, гетерозиготного генотипа AG – 40,5%, редкого гомозиготного генотипа GG – 8,1%. В группе контроля выявлено 63,3% пациентов носителей гомозиготного генотипа по распространенному аллелю, 33,5% – носители гетерозиготного генотипа, а гомозиготного генотипа по редкому аллелю – 3,2%. У пациентов с ДКМП выявлено статистически значимое снижение частоты носительства гомозиготного генотипа АА rs1805124 по сравнению с контрольной группой. В группе пациентов с ДМИГ аллель А (69,5% против 80,1%, p=0,003) и генотип АА (50,9% против 63,3%, p=0,030) встречались статистически значимо реже, чем в группе контроля. Редкий гомозиготный генотип GG встречался статически значимо чаще у пациентов с ДМИГ по сравнению с контрольной группой (11,8% против 3,2%, р=0,004), аллель G в группе пациентов с ДМИГ также был выявлен статически значимо чаще по сравнению с контрольной группой (30,5% против 19,9%, р=0,003).

Заключение. Полиморфный локус rs1805124 гена SCN5A ассоциирован как с ДКМП, так и с ДМИГ. Гомозиготный генотип АА и аллель А являются условно протективными факторами в отношении развития этих состояний у мужчин.

1. Moreau A, Gosselin-Badaroudine P, Mercier A, et al. A leaky voltage sensor domain of cardiac sodium channels causes arrhythmias associated with dilated cardiomyopathy. Sci Rep. 2018;8(1):13804. DOI:10.1038/s41598-018-31772-0.

2. [Нурмаханова Ж.М., Мусаев А.Т., Бедельбаева Г.Г., и др. Современные подходы лечения хронической сердечной недостаточности у больных с дилатационной кардиомиопатией. Международный Журнал Прикладных и Фундаментальных Исследований. 2016;10(3):388-92.

3. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Курушко Т.В., и др. Дилатационная кардиомиопатия: новый взгляд на проблему. Российский Кардиологический Журнал. 2019;24(4):35-47]. DOI:10.15829/1560-4071-2019-4-35-47.

4. Заклязьминская Е.В., Букаева А.А., Шестак А.Г., и др. Дилатационная кардиомиопатия: разнообразие генетических причин и стратегия ДНК-диагностики. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал Имени Академика Б.В. Петровского. 2019;7(3):44-53. DOI:10.24411/2308-11982019-13005.

5. Минниахметова К.И., Хусаинова Р.И., Николаева И.Е., и др. Клинико-генетические аспекты кардиомиопатий. Медицинская Генетика. 2018;17(12):3-13. DOI:10.25557/2073-7998.2018.12.3-13.

6. Zaklyazminskaya E, Dzemeshkevich S. The role of mutations in the SCN5A gene in cardiomyopathies. Biochimicaet Biophysica Acta. 2016;1863(7 Pt B):1799-805. DOI:10.1016/j.bbamcr.2016.02.014.

7. Wilde AAM, Amin AS. Clinical Spectrum of SCN5A Mutations: Long QT Syndrome, Brugada Syndrome, and Cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol. 2018;4(5):569-79. DOI:10.1016/j.jacep.2018.03.006.

8. Колюбаева С.Н. Генетические основы внезапной сердечной смерти. Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2017;36(2):15-22. DOI:10.17816/brmma12170.

9. Marcsa B, Dénes R, Vörös K, et al. A Common Polymorphism of the Human Cardiac Sodium Channel Alpha Subunit (SCN5A) Gene Is Associated with Sudden Cardiac Death in Chronic Ischemic Heart Disease. PLoS One. 2015;10(7):e0132137. DOI:10.1371/journal.pone.0132137.

10. Благова О.В., Алиева И.Н., Недоступ А.В., и др. Первичная (генетически детерминированная) дилатационная кардиомиопатия у пациента с новой мутацией в гене ламина: клинико-морфологическая диагностика и лечение. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2017;16(4):76-82. DOI:10.15829/17288800-2017-4-76-82.

11. Mazzaccara C, Limongelli G, Petretta M, et al. A common polymorphism in the SCN5A gene is associated with dilated cardiomyopathy. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2018;19(7):344-50. DOI:10.2459/JCM.0000000000000670.

12. Priganc M, Zigová M, Boroňová I, et al. Analysis of SCN5A Gene Variants in East Slovak Patients with Cardiomyopathy. J Clin Lab Anal. 2017;31(2):e22037. DOI:10.1002/jcla.22037.

13. Peters S, Kumar S, Elliott P, et al. Arrhythmic Genotypes in Familial Dilated Cardiomyopathy: Implications for Genetic Testing and Clinical Management. Heart Lung Circ. 2019;28(1):31-8. DOI:10.1016/j.hlc.2018.09.010.