Профилактический скрининг молодёжи с позиций фенотипов сосудистого старения: роль массы тела

Введение

Первичная профилактика – важное звено в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями [1]. Ряд авторов считают, что в основе превентивных технологий должна лежать концепция сосудистого старения [2]. Для России такой подход может быть особенно актуален с учетом высокого уровня сердечно-сосудистой смертности, в т.ч. среди лиц трудоспособного возраста [3]. Основателем этого направления считается шведский профессор P.M. Nilsson [4]. Одним из используемых маркеров сосудистого старения служит показатель сосудистой жесткости (СЖ). Интервальное разделение по этому показателю выборок, однородных по полу и возрасту, позволили M. Olsen и его коллегам обосновать учение о фенотипах сосудистого старения [5]. В соответствии с таким подходом выделяются три основных варианта сосудистого старения – преждевременное (или синдром EVA – early vascular aging), обычное и благоприятное. Такой подход создает перспективу для совершенствования модели диспансеризации, а также создания системы эффективного мониторинга параметров биологического возраста и реального управления им у каждого россиянина [6]. Особую значимость в обсуждаемом аспекте представляет молодёжь, так как уже показано, что основные поведенческие стереотипы, выступающие затем в качестве факторов риска (ФР), окончательно формируются именно в этом возрасте [7][8]. Однако особенности сосудистого старения у молодых до сих пор изучены весьма слабо.

Цель исследования – изучить связь показателя сосудистой жесткости типа сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (cardio-ankle vascular index, CAVI) с основными ФР у лиц молодого возраста в зависимости их фенотипа сосудистого старения и пола.

Материал и методы

Обследованы 264 молодых людей (93 юношей и 171 девушка) в возрасте от 18 до 25 лет на базе университетского центра здоровья в рамках национального профилактического проекта «ВУЗ – территория здоровья». Ангиологический скрининг проводили с помощью аппарата VaSeraVS-1500 (Fukuda Denshi, Япония), который позволяет оценить такой показатель CЖ как CAVI слева (L) и справа (R). Обследованные разделены на терцильные CAVI группы с учетом пола, что позволяет выделить носителей фенотипов преждевременного (верхняя CAVI-терциль), обычного (средняя CAVI-терциль) и благоприятного или здорового (нижняя CAVI-терциль) сосудистого старения [5]. В соответствии с актуальными рекомендациями [9], в каждой группе оценен профиль метаболического риска. Оценку массы тела (МТ) проводили с учётом пола в соответствии с классификацией, используемой Европейской Ассоциацией превентивной, предиктивной и персонализированной медицины [10][11]. По причине более высоких результатов оценки СЖ слева представленные графики отражают данные L-CAVI. Обработка данных проведена с помощью программного пакета Statistica 10.0 (StatSoft Inc, США). Проверка распределения количественных данных выполнялась с помощью критериев Коломогорова-Смирнова. Ввиду того, что распределение количественных признаков не отличалось от нормального, показатели представлены в виде M±m. Качественные данные представлены как абсолютные (n) и относительные (%) величины. Сравнение в двух независимых выборках проводили с помощью критерия Стьюдента, в трех группах использовали однофакторный дисперсионный анализ с поправкой Бонферрони. При сравнении относительных величин применяли критерий χ². Для выявления связи между изучаемыми признаками использовали коэффициент корреляции Пирсона. Статистически значимыми различия считались при p<0,05.

Результаты

Изучение взаимосвязи CAVI с основными ФР у юношей (табл. 1) показало, что наиболее значимая корреляция (умеренная, отрицательная) наблюдалась с МТ и индексом массы тела (ИМТ). У девушек CAVI не имел значимой корреляции ни с одним из представленных ФР, включая МТ и ИМТ (рис. 1). Изучена принадлежность обследованных с разной МТ к фенотипам сосудистого старения, которые соответствуют описанным CAVI-терцилям. Графики на рис. 2 демонстрируют, что среди юношей с избыточной МТ и ожирением наиболее благоприятный сосудистый фенотип отмечался в 4 раза чаще, чем синдром EVA. Среди молодых людей с недостаточной МТ, напротив, благоприятный сосудистый фенотип вообще не выявлялся. Среди юношей с нормальной МТ встречаемость всех трёх сосудистых фенотипов была практически одинаковой. Описанная картина характерна для данных по определению CAVI как справа, так и слева. Обнаружено также, что среди девушек с избыточной МТ и ожирением случаев здорового сосудистого фенотипа в 2,2 раза больше, чем случаев синдрома EVA. Среди девушек с недостаточной МТ, напротив, благоприятный сосудистый фенотип регистрировался в 3 раза реже по сравнению с синдромом EVA. Девушки с нормальной МТ распределялись между CAVI-терцилями достаточно равномерно как для R-CAVI, так и L-CAVI.

Почти 40% юношей и около 30% девушек имели отклонения от нормального ИМТ (рис. 3). Причем, среди первых количество полных практически в два раза превышает число лиц с недостаточной МТ. Среди девушек, напротив, лиц с дефицитом МТ встречалось на 70% больше, чем сверстниц с избыточной МТ и ожирением.

По мере повышения ИМТ показатель CAVI как у юношей, так и у девушек демонстрировал явные половые различия (табл. 2). Особенно четко такая тенденция прослеживалась среди юношей – разница между крайними группами с обеих сторон у них составила 1,4, а у девушек – 0,3 по R-CAVI и 0,4 по LCAVI. Вместе с тем, у худых юношей показатели были выше, чем у худых девушек, а у полных юношей, напротив, показатели ниже, чем у полных девушек. При этом различия между группами были значимы. Такая тенденция со стороны показателя СЖ наблюдалась несмотря на повышение как САД, так и ДАД от 1-й к 3-й группе. Особенно выраженная динамика этих гемодинамических параметров выявлена у девушек, у которых различия между группами по этим показателям были значимыми. ЧСС в указанных группах имела тенденцию к снижению. Уровни общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой плотности (ЛНП), триглицеридов (ТГ) и коэффициент атерогенности (КА) отличались увеличением по мере повышения ИМТ. Особенно выраженные изменения обнаружены у девушек и в первую очередь по ТГ, значения которых в крайних группах различались почти вдвое. Уровень липопротеинов высокой плотности (ЛВП), напротив, снижался от 1-й к 3-й группе, особенно среди девушек. По уровню глюкозы группы не имели значимых различий.

Обсуждение

Мы попытались обосновать идею о необходимости включения оценки фенотипа сосудистого старения, основанного на определении артериальной жесткости, в программу профилактического обследования молодёжи с целью выявления у них случаев синдрома ЕVА для последующего проведения более ранней и более эффективной профилактики. О необходимости изучения не только традиционных ФР, но и параметров сосудистого статуса у молодёжи и даже у детей свидетельствуют результаты долгосрочных исследований [12-14]. Они продемонстрировали наличие убедительного прогностического потенциала у детских и юношеских ФР по отношению к развитию доклинического атеросклероза в более взрослом возрасте. С позиций фенотипов сосудистого старения нами показано, что у молодых людей в возрасте 18-25 лет более благоприятный артериальный статус ассоциирован с избыточной, а менее благоприятный – с недостаточной МТ. Эти данные не совпадают с результатами большинства авторов, изучавших взаимосвязь между ожирением и сосудистой жесткостью у более взрослого контингента [15][16]. Наши результаты, тем не менее, полностью согласуются с педиатрическими работами, результаты которых также свидетельствуют о снижении сосудистой жесткости у детей и подростков при наличии у них избыточной МТ и ожирения [17-19]. Используя показатель CAVI, R. Phillips и соавт. выявили его снижение при ожирении у лиц от 10 до 18 лет [20]. Эти исследователи полагают, что менее высокие значения этого параметра у детей с избыточной МТ следует трактовать в свете гипотезы «тренировки на выносливость» во время выполняемых ими возросших физических нагрузок, обусловленных самим ожирением. В обсуждаемом случае показатель отражает сосудистую адаптацию к избыточной МТ и ожирению. Исследователи считают, что сниженный CAVI указывает на так называемый «медовый месяц» в многолетнем процессе возраст-ассоциированных изменений сосудистого статуса, по окончании которого явные патологические сдвиги проявляются позже уже в более зрелом возрасте. Charakida M. и соавт. показали, что дети с избыточной МТ характеризуются более значительным диаметром плечевой артерии и более низкой СЖ [21]. Эти данные могут показаться вполне позитивными, но их сочетание с повышенным СВ и высоким АД является тревожным предвестником будущей СС патологии в более или менее отделённой возрастной перспективе. Логично предположить, что скорость прохождения упомянутого «медового периода» полными лицами довольно индивидуальна и зависит, видимо, от особенностей профиля генетических и эпигенетических ФР. Ведь при общей тенденции наших данных на снижение СЖ при избыточной МТ, тем не менее, почти пятая часть полных юношей и четвертая часть таких девушек соотносятся с EVA-синдромом. Примерно столько же отличаются наличием обычного сосудистого фенотипа. То есть завершение так называемого «медового периода» периода – процесс весьма неоднородный и, возможно, вполне управляемый. Это говорит о том, что ограничиваться определением лишь традиционных ФР у молодёжи нельзя, в программы профилактического обследования следует активнее внедрять ангиологический скрининг. Удалось установить ещё одну важную тенденцию – у молодёжи отмечено снижение СЖ помере повышения МТ несмотря на негативные изменения как гемодинамических, так и метаболических параметров. Причем, такая тенденция особенно была выражена у девушек, но при этом у них в гораздо меньшей степени снижался показатель СЖ по мере повышения их МТ. Подобных данных относительно молодёжи у других авторов встретить не удалось. А между тем, эти результаты говорят о необходимости дифференцированных ассоциированных с полом подходов к проведению любых молодёжных профилактических мероприятий. Можно предположить, что на возрастном отрезке от 18 и до 25 лет у части лиц адаптивная реакция сосудистой системы в ответ на увеличенную нагрузку повышенным весом продолжалась, а у другой части – или завершалась или уже завершилась. Это диктует необходимость осуществления не просто разового скрининга CAVI, а динамического его мониторинга наряду с отслеживанием основных ФР в процессе профилактических вмешательств, нацеленных на коррекцию как модифицируемых ФР, так и самого сосудистого старения. Уже получены убедительные данные по расшифровке некоторых молекулярных механизмов преждевременного сосудистого старения [22-24], которые открывают новые перспективы в разработке инновационных превентивных технологий антивозрастной направленности. С организационной точки зрения решение этой задачи должно подразумевать широкое вовлечение учащейся молодёжи [25][26], что требует существенной оптимизации системы массовых молодёжных профилактических мероприятий.

Заключение

В молодом возрасте из таких факторов риска, как вес, индекс МТ, ОХС, ЛНП, ЛВП, КА, ТГ и глюкоза, показатель CAVI значимо коррелировал у юношей с МТ/ИМТ. Среди юношей и девушек с наличием избыточной МТ и ожирения благоприятный фенотип сосудистого старения отмечался гораздо чаще, чем синдром преждевременного сосудистого старения. Среди девушек с признаками недостаточной МТ, напротив, благоприятный сосудистый фенотип выявлялся заметно реже по сравнению с EVA-синдромом, а у схожих юношей здоровый сосудистый фенотип вообще не встречался. Для молодого контингента характерно наличие явных половых особенностей во влиянии МТ на эластический сосудистый статус. При проведении массовых профилактических мероприятий среди молодёжи необходимо стремиться к своевременному выявлению случаев преждевременного сосудистого старения в молодом возрасте, для чего следует шире внедрять скрининг CAVI среди молодёжи c последующими профилактическими вмешательствами.

Отношения и Деятельность. Нет.
Relationships and Activities. None.

Финансирование: Исследование проведено при поддержке Ставропольского государственного медицинского университета.
Funding: The study was performed with the support of the Stavropol State Medical University.