ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПАРАТИРЕОИДЭКТОМИИ И АГОНИСТА КАЛЬЦИЙ-ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО РЕЦЕПТОРА ЦИНАКАЛЦЕТА

Цель. Оценить влияние паратиреоидэктомии (ПТЭ) и цинакалцета на анемию, липидный профиль и артериальное давление (АД) у пациентов с уремическим гиперпаратиреозом.

Материал и методы. В исследование включены 39 пациентов с уремией, получающих лечение гемодиализом и имеющих вторичный гиперпаратиреоз. Радикальная ПТЭ проведена у 21 больного, терапию цинакалцетом получали 18 больных. У всех пациентов исходно и в процессе лечения измеряли АД, определяли в крови альбумин, общий кальций, фосфор, общий холестерин (ОХ), липопротеины низкой (ЛПНП) и высокой плотности, триглицериды (ТГ), интактный паратиреоидный гормон, гемоглобин, и оценивали дозы антигипертензивных и эритропоэз-стимулирующих препаратов (ЭСП).

Результаты. Через 6 мес терапии цинакалцетом и после проведения ПТЭ отмечали достоверное улучшение показателей фосфорно-кальциевого обмена относительно их исходного уровня (р<0,05). При лечении цинакалцетом выявлено снижение АД, не требующее значительной коррекции доз антигипертензивных препаратов, а после ПТЭ —значительное (р<0,05) снижение, что требовало существенного уменьшения доз антигипертензивных препаратов или их полной отмены. Терапия цинакалцетом и ПТЭ привели к увеличению уровня гемоглобина на 2,02% (р=0,143) и 7,6% (р=0,029), соответственно, а также к уменьшению еженедельной дозы ЭСП на 2,7% (р=0,875) и 8,9% (р=0,751), соответственно. Лечение цинакалцетом сопровождалось достоверным (р<0,05) снижением уровней ЛПНП (на 5,6%) и ТГ (на 23,7%), а ПТЭ –достоверным снижением уровней ОХ (на 1,4%) и ЛПНП (на 4,3%) относительно их исходного уровня.

Заключение. После ПТЭ и в результате терапии цинакалцетом наряду с улучшением показателей фосфорно-кальциевого обмена наблюдаются плейотропные эффекты: снижение АД (больше после ПТЭ), атерогенных компонентов липидного профиля и уменьшение резистентности анемии к действию ЭСП.

1. World Health Organization. Preventing Chronic Diseases: A Vital Investment: WHO Global Report 2008. Geneva: World Health Organization; 2008.

2. Gansevoort RT, Stegeman CA et al. Trends in the incidence of treated end-stage renal failure in the Netherlands: hope for the future? Kid Int 2004: 92:7–0

3. Bloembergen WE. Cardiac disease in chronic uremia: epidemiology. Adv Ren Replace Ther 1997;4(3):185–3

4. Noordzij M, Korevaar JC, Boeschoten EW, et al. The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) Guideline for Bone Metabolism and Disease in CKD: association with mortality in dialysis patients. Am J Kidney Dis 2005, 46:925–32.

5. Valderrabano F, Berthoux F, Jones O, et al. Report on management of renal failure in Europe, XXV. End stage renal disease and dialysis report. Neph. Dial. Transplant. 1996.11( 1):2–1.

6. Us Renal Data System. Annual Data Report. Am J Kidney Dis 1999;34(1): 65

7. Amann K, Gross M, London G et al. Hyperphosphataemia— silent killer of patients with renal failure? Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2085–087

8. Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD, et al. Coronary artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis. Engl J Med 2000; 342:1478–3

9. Guerin AP, London GM, Marchais SJ, Metivier F. Arterial stiffening and vascular calcification in end stage renal disease. Neph Dial Transplant 2000 15:1014–021

10. Raggi P. Detection and quantification of cardiovascular calcifications with electron beam tomography to estimate risk in hemodialysis patients. Clin Neph 2000 54: 325–3

11. Fagugli RM. Association between extracellular water, left ventricular mass and hypertension in haemodialysis patient. Neph Dial Transpl 2003; 18(11):2332–8.

12. Huang CX, Plantinga LC, Fink NE, et al. Phosphate levels and blood pressure in incident hemodialysis patients: a longitudinal study. Adv Chronic Kidney Dis 2008;8:15.

13. Anagnostis P, Karagiannis A, Tziomalos K et al. Endocrine hypertension: diagnosis and managemen of a complex clinical entity. Curr Vasc Pharmacol 2010;8(5):646–0.

14. Belozeroff V, Klassen P, Wentworth C, et al. Effects of uncontrolled biochemical parameters on cardiovascular mortality in dialysis patients. Neph Dial Transpl 2005;20(5):103–0415. Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2004.15:2208–218

15. Sela-Brown A. Regulation parathyroid hormone, gen by vit. D, calcium and phosphate. Kidney Int J 2005;56(7):2–.

16. Lundgren E. Metabolic abnormalities in patient with normocalcemic hyperparathyroidism detected at a population-based screening. Eur J Endocr 2006;259(2):196–98.

17. Volgina G.V., Poperechennyh Ju.V. Parathyroid hormone –a universal uremic toxin. Nefrologija i dializ 2000; (1–): 35–8. Russian (Волгина Г.В., Попереченных Ю.В. Паратиреоидный гормон —универсальный уремический токсин. Нефрология и диализ 2000; (1–): 35–8).

18. Goto N, Tominaga Y, Matsuoka S, et al. Cardiovascular complications caused by advanced secondary hyperparathyroidism in chronic dialysis patients; special focus on dilated cardiomyopathy. Clin Exp Nephrol 2005;9(2):138–1

19. Jensen B, Farach-Carson MC, Kenaley E, Akanbi KA: High extracellular calcium attenuates adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes. Exp Cell Res 2004; 301: 280–92

20. Vaziri N.D. Dyslipidemia of chronic renal failure: the nature, mechanism, and potential consequences. Am J Physiol 2006;290:262–72

21. Iseki K, Yamazato M, Tozawa M, Takishita S. Hypocholesterolemia is a significant predictor of death in the cohort of chronic hemodialysis patients. Kidney Int 2002;61:1887–3.

22. Volgina G.V, Lovchinskij E. V. Prichiny i patogenez rezistentnosti k jeritropojez-stimulirujushhim preparatam pri nefrogennoj anemii. Lechashhij vrach 2011; (8): 8–2. Russian (Волгина Г.В, Ловчинский Е. В. Причины и патогенез резистентности к эритропоэз-стимулирующим препаратам при нефрогенной анемии. Лечащий врач 2011;(8):8–2).

23. Nangaku M, Eckardt KU. Pathogenesis of renal anemia. Semin Nephrol 2006;26(4):261–

24. Nissenson A, Strobos J. Iron deficiency in patients with renal failure. Kidney Int 1999; 69;18–1

25. Chow TL, Chan TT, Ho YW. Improvement of anemia after parathyroidectomy in Chinese patients with renal failure undergoing long-term dialysis. Arch Surg 2007;142(7):644–

26. Lee CT, Chou FF, Chang HW et al. Effects of parathyroidectomy on iron homeostasis and erythropoiesis in hemodialysis patients with severe hyperparathyroidism. Blood Purif 2003;21(6):369–5

27. Mpio I, Boumendjel N, Karaaslan H, et al. Secondary hyperparathyroidism and anemia. Effects of a calcimimetic on the control of anemia in chronic hemodialysed patients. Pilot Study. Nephrol Ther 2011;7(4):229–6.

28. Yasunaga C, Matsuo K, Yanagida T, et al. Early effects of parathyroidectomy on erythropoietin production in secondary hyperparathyroidism. Am J Surg 2002;183(2):199–04

29. Cunningham J, Danese M, Olson K, et al. Effects of the calcimimetic cinacalcet HCl on cardiovascular disease, fracture, and health-related quality of life in secondary hyperparathyroidism. Kidney Int2005;68:1793–800

30. Geoffrey A, Block G, Smits G, et al. Cinacalcet hydrochloride treatment significantly improves all-cause and cardiovascular survival in a large cohort of HD patients. Kid Int 2010;78(6):578–9

31. Raggi P, Chertow GM, Torres PU, et al. The ADVANCE study: a randomized study to evaluate the effects of cinacalcet plus low-dose vitamin D on vascular calcification in patients on hemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2011;26(4):1327–9.

32. Tominaga, Y, Uchida, K, Haba, T, et al. More than 1,000 cases of total parathyroidectomy with forearm autograft for renal hyperparathyroidism. Am J Kidney Dis 2001; 38(1):168–71

33. Mircescu G, Stanescu B. Surgical or medical therapy for sever hyperparathyroidism of chronic kidney disease? An appraisal of current practice guidelines. Acta Endo (Buc) 2010 6(4): 541–76.

34. Odenwald T, Roesch F, Schaefer F, Schmitt CP. The calcimimetic R568 lowers blood pressure, but not total body sodium content, in rats. J Am Soc Nephrol 2004;15:279a.