ВЛИЯНИЕ НЕБИВОЛОЛА НА МИНЕРАЛЬНУЮ ПЛОТНОСТЬ КОСТИ У ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ ЖЕНЩИН С МЯГКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

Цель. Оценить влияние небиволола на минеральную плотность кости (МПК) у женщин постменопаузального периода с мягкой артериальной гипертонией (АГ) и остеопенией.

Материал и методы. В рандомизированное контролируемое исследование были включены 56 женщин постменопаузального периода (по 28 пациентов в основной и контрольной группе) в возрасте от 50 до 65 лет с остеопенией и мягкой АГ. В течение 12 мес пациентки основной группы получали лечение небивололом от 5 до 7,5 мг/сут, а пациентки контрольной группы - атенололом от 12,5 до 25 мг/сут. Всем пациенткам до начала исследования и через 12 мес лечения проводили клинический осмотр, антропометрическое обследование, измерение артериального давления, регистрацию ЭКГ. Количественное определение МПК проводили методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на остеоденситометре DELPHI W фирмы HOLOGIC (США) в поясничном отделе позвоночника (L1–L4), шейке бедра и проксимальном отделе бедренной кости в передне-задней проекции. Кроме того, определяли показатели кальциевого обмена и костного метаболизма: ионизированный кальций, общую щелочную фосфатазу, С-телопептид коллагена I типа (СТХ).

Результаты. На фоне терапии мягкой АГ небивололом в течение 12 мес выявлено увеличение МПК в позвоночнике по Т-критерию с -1,7±0,4 SD до -1,4±0,53 SD(р<0,001), в то время как в группе терапии атенололом показатель уменьшился с -1,5±0,7 SD до -1,6±0,64 SD (p<0,001). При оценке Т-критерия шейки бедра в основной группе его значение за время терапии изменилось с -1,4±0,44 SD до -1,27±0,5 SD (р=0,015), в контрольной с -1,3±0,64 SD до -1,5±0,65 SD (р=0,0005). На фоне антигипертензивной терапии в основной группе значение Т-критерия проксимального отдела бедренной кости изменилось с -0,58±0,4 SD до -0,49±0,4 SD (р=0,003), в контрольной с -0,8±0,84 SD до -0,83±0,93 SD (р=0,3). Динамика МПК во всех исследуемых отделах на фоне терапии в течение 12 мес значимо различалась между основной и контрольной группами. На фоне терапии небивололом выявлено снижение уровня CTX в сыворотке крови с 0,367±0,16 нг/мл до 0,294±0,12 нг/мл (р<0,001), в то время как в контрольной группе отмечено повышение этого показателя с 0,369±0,15 нг/мл до 0,499±0,18 нг/мл(р<0,001). Динамика показателя CTX имела значимые различия между группами (р<0,001).

Заключение. Результаты исследования показали положительный эффект небиволола на МПК, в то время как атенолол не оказывал влияния на костную массу.

1. Oganov RG. Epidemiology of arterial hypertension in Russia and the possibility of prevention. Ter Arkchiv 1997; 69 (8): 66-9. Russian (Оганов Р.Г. Эпидемиология арериальной гипертонии в России и возможности профилактики. Тер Архив 1997;69(8): 66-9).

2. Benevolenskaya LI. Osteoporosis problem in modern medicine. Consilium medicum 2004; 2: 96-9. Russian (Беневоленская Л.И. Остеопороз – проблема остеопороза в современной медицине. Consilium medicum 2004; 2: 96-9).

3. Masi L. Epidemiology of osteoporosis. Clin Cases Miner Bone Metab 2008; 5(1): 11-3.

4. UNFPA annual report 2007. Available at: http://www.unfpa.org/sites/default/files/pubpdf/ar07_eng.pdf. Accessed by 25.06.2015

5. Griffith JF, Wang YX, Zhou H, et al. Reduced bone perfusion in osteoporosis: likely causes in an ovariectomy rat model. Radiology 2010;254(3):739-46.

6. Browner W.S., Seeley D.G., Vogt T.V. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet 1991; 338: 335-38.

7. Bonnet N., Gadois C., McCloskey E., et al. Protective effect of beta blockers in postmenopausal women: influence on fractures, bone density, micro and macroarchitecture. Bone 2007; 40: 1209-16.

8. Mangrella M., Rossi F., Fici F. Pharmacology of Nebivolol. Pharmacol Res 1998; 38(6); 419-31.

9. Pasco J.A., Henry M.J., Sanders K.M. et al. Betaadrenergic blockers reduce the risk of fracture partly by increasing bone mineral dencity: Geelong Osteoporosis Study. J Bone Miner Res 2004;19: 19-24.

10. Reid I.R., Gamble G.D., Grey A.B., et al. Beta-blockers use, BMD, and fractures in the study of osteoporotic fractures. J Bone Miner Res 2005; 20:613-8.

11. Rejnmark L., Vestergaard P., Kassem M., et al. Fracture risk in perimenopausal women treated with beta-blockers. Calcif Tissue Int 2004; 75: 365-72.

12. Toker A., Gulcan E., Toker S., et al. Nebivolol might be beneficial in osteoporosis treatment: hypothesis. Tropical journal of pharmaceutical research 2009; 8 (2): 181-6.

13. Boydak B., Nalbarrtgil S., Fici F. et al. A Randomised Comparison of the Effects of Nebivolol and Atenolol with and without Chlorthalidone on the Sexual Function of Hypertensive Men. Clin Drug Invest 2005; 25(6): 409-16.

14. Buvaltsev VI, Nebieridze DV, Spasskaya MB et al. Efficacy and safety of nebivolol in hypertensive patients under outpatient practice. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2003; 2 (1); 9-16. Russian (Бувальцев В.И., Небиеридзе Д.В., Спасская М.Б. и др. Исследование эффективности и безопасности небиволола у больных артериальной гипертонией в условиях поликлинической практики. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2003; 2(1); 9-16).

15. Preobrazhenskiy DV. Nebivolol - superselective ß1-blocker of the third generation: clinical pharmacology and experience in the treatment of cardiovascular diseases. Trudnyy Patsient 2008; 6 (4): 8-11. Russian (Преображенский Д.В. Небиволол – суперселективный ß1-адреноблокатор третьего поколения: клиническая фармакология и опыт в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Трудный Пациент 2008;6(4): 8-11).

16. Hansen M.A., Overgaard K., Christiansen C. Spontaneous postmenopausal bone loss in different skeletal areas-followed up for 15 years. J Bone Miner Res 1995;10: 205-10.

17. Harris H., Dawson-Hughes. Rates of change in bone mineral density of the spine, heel, femoral neck, and radius in healthy postmenopausal women. Bone Miner 1992; 17: 87-95.

18. Yang S., Nguyen N.D., Center J.R., et al. Association between beta-blockers use and fracture risk: the Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study. Bone 2011;48(3): 451-5.

19. Turker S., Karatosum V., Gunai I. Beta-blockers increase bone mineral dencity. Clin Orthop 2006; 443: 73-4.

20. Bonnet N., Gadois C., McCloskey E., et al. Protective effect of beta-blockers in postmenopausal women: influence on fractures, bone density, micro and macroarchitecture. Bone 2007; 40: 1209-16.