ПРИМЕНЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА III КЛАССА НИБЕНТАНА ПРИ НАДЖЕЛУДОЧКОВЫХ НАРУШЕНИЯХ РИТМА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ)

Цель. Оценить антиаритмическую эффективность нибентана (Верофарм, Россия) антиаритмического препарата III класса при купировании наджелудочковых нарушений ритма (ННР) сердца у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Определить морфологические изменения миокарда при ИБС с ННР. Уточнить инотропные свойства нибентана в эксперименте. Материал и методы. Под наблюдением находились 55 больных  ИБС с различными ННР.  У 41 больного была сердечная недостаточность (СН) III функционального класса. Еще у 14 больных был острый инфаркт миокарда (ОИМ). Купирование ННР проводили 1% раствором нибентана в дозе 0,125 мг/кг массы тела больного. После восстановления синусового ритма для профилактики рецидивов ННР всем пациентам назначался  соталол по 80 мг в сутки в два приема. In vitro на миокарде 10 здоровых крыс и 10 резецированных полосках миокарда больных ИБС (полученных во время оперативного вмешательства) оценивали изменение силы сокращения миокарда на установке PowerLab (ADInstruments, Австралия) в ответ на нибентан в трех дозах 4, 6 и 8 мкМ. Эти дозы соответствуют  дозам  0,125,  0,2 и 0,250 мг/кг, которые рекомендованы для клинической практики. Провели гистологическое исследование аутопсийного материала миокарда предсердий больных ИБС, у которых имеется или отсутствует ННР. Использовали также метод фазово-контрастной и люминисцентной микроскопии. Результаты. У больных  СН нибентан позволил восстановить синусовый ритм у 92,67% больных. У 3 больных с персистирующей формой мерцательной аритмии препарат был неэффективен. При введении нибентана не наблюдалось значимого снижения АД, ЧСС замедлялась на 26,5%. При ОИМ нибентан восстановил синусовый ритм у 85,7% больных. Не удалось восстановить синусовый ритм у 2 больных с персистирующей формой мерцательной аритмии. Экспериментальные исследования выявили, что сила сокращения миокарда здоровых крыс увеличивалась в ответ на нибентан в дозах 4 и 6 мкМ и снижалась в ответ на дозу 8 мкМ. Напротив, сила сокращения миокарда больных ИБС снижалась в ответ на нибентан по мере увеличения дозы. При гистологическом исследовании в миокарде предсердий больных ИБС с ННР, по сравнению с миокардом больных ИБС без ННР, было обнаружено преобладание следующих проявлений: фибролипоматоза, мелкоочагового и диффузного фиброза и склероза, хаотического расположения пучков кардиомиоцитов, мышечно-эластической гиперплазии интимы сосудов, явлений контрактурной дегенерации (при фазово-контрастной микроскопии). Заключение. Нибентан при болюсном внутривенном введении в дозе 0,125 мг/кг является эффективным средством купирования ННР у больных ИБС с СН и у больных ОИМ. Он не влияет существенно на АД. По данным экспериментального исследования доза нибентана 0,125 мг/кг является оптимальной с точки зрения влияния на инотропную функцию миокарда. Более выраженные гистологические изменения миокарда предсердий могут быть причиной ННР.

1. Арлеевский И. П. Электроимпульсная терапия нарушений сердечного ритма: методические рекомендации / И. П. Арлеевский, Э. Ф. Пичугина, Э. В Пак. – Казань, 1985. – 30 с.

2. Кушаковский М. С. Аритмия сердца: рук-во для врачей / М. С. Кушаковский // Санкт-Петербург. – 1999. – С. 498-504.

3. Преображенский Д. В. Фибрилляция предсердий: выбор фармакологической кардиоверсии / Д. В. Преображенский [и др.] // Кардиология. – 2005. – № 4. – С. 72-80.

4. Розенштраух Л. В. Электрофизиологические аспекты кардиотропного действия нового антиаритмического препарата нибентана (экспериментальные исследования) / Л. В. Розенштраух, Е. П. Анюховский, Г. Г. Белошапко [и др.] // Кардиология. – 1995. – № 35(5). – С. 25-36.

5. Розенштраух Л. В. Нибентан – первый оригинальный отечественный аниаримический препарат III класса. Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нибентана у больных с пароксизмальными тахиаритмиями / Л. В. Розенштраух, С. П. Голицин // Актовые лекции. – М., 2002. – 34 с.

6. Руда М.Я. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III класса - нибентана. Сообщение 1. Исследование переносимости / М. Я. Руда, И. Н. Меркулова, А. Э. Тарарак // Кардиология. – 1995. – № 9. – С. 4-15

7. Спасов А. А. Кардиотоксические свойства кордарона в условиях острой ишемии и инфаркта миокарда / А. А. Спасов, Н. А. Гурова // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 1997. – № 2. – С. 20-23.

8. Сыркин А. Л. 30 лет электроимпульсной терапии / А. Л. Сыркин, А. В. Недоступ, И. В. Маевская // Терапевтический архив. – 1992. – № 1. – С. 139-142.

9. Татарский Б. А. Протекторный эффект пропафенона при пароксизмальных реципроктных атриовентрикулярных тахикардиях / Татарский Б. А. // Российский кардиологический журнал. – 2004. – № 1(45). – С. 28-32.

10. Федоров В. В. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий у собак / В. В. Федоров, О. Ф. Шарифов, Л. В. Розенштраух // Кардиология. – 1999. – № 3. – С. 45-56.

11. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation // Am. Coll.Cardiol. – 2001. – № 38,4. – Р. 1266- 1266.

12. Allessie M. A. Pathophysiology and Prevention of atrial fibrillation / M. A. Allessie, P. A. Boyden, J. Camm // Circulation. – 2001. – N 103. – Р. 769-777.

13. Golitsyn S. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of nibentan a new class III agent in patients with paroxysmal tachyarrhythmias / S. Golitsyn, I. Krutanov, M. Ruda // Eur.Heart J. – 1996. – N 17. (Sappl. Abstr.) – P. 389.

14. Spach M. S. Influence of the passive anisotropic properties directional differences ipropa gation following modification of the sodium conductance in human atria muscle: A model of reentry based on anisotropic discontinues propagation / M. S. Spach, P. C. Dolber, J. F. Heidlage // Circ. Res. – 1988. – Vol. 62. – P.811-832.

15. Spach M. S. Microfibrosis produces electrical load variations due to loss side-tо side cell connections:a major mechanism of structural heart disease arrhythmias / M. S. Spach, J. P. Boineau // PACE. – 1997. – Vol. 20. – P. 397-413.