«ЦИТОКИНОВАЯ» МОДЕЛЬ ПАТОГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ НОВОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПОДХОДА В ЛЕЧЕНИИ ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

Нейрогуморальная модель патогенеза хронической сердечной недостаточности (ХСН) позволила создать новые терапевтические подходы в лечении больных ХСН. Однако стало очевидно, что пути активации нейрогуморальных систем при ХСН значительно более сложны. Повышение локального синтеза гормонов приводит к активации провоспалительных цитокинов и протоонкогенов, обладающих целым рядом негативных эффектов. Это позволило сформулировать иммуновоспалительную концепцию патогенеза ХСН, согласно которой увеличение концентрации интерлейкина-6 является маркером неблагоприятного прогноза при ХСН, а уровень фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), прямо коррелирует с тяжестью клинических проявлений и активностью нейрогуморального фона при декомпенсации. Рост ФНО-α при прогрессировании ХСН, а также снижение его концентрации при медикаментозном вмешательстве не исключает вероятность положительного эффекта терапии, направленной на снижение концентрации ФНО-α. Особенности патогенеза данного состояния, включающие цитокиновую агрессию, диктуют необходимость разработки новых подходов к его коррекции с применением модуляторов активности цитокиновой системы.

1. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Сердечная недостаточность. 2004; том 5, 3: 4-7.

2. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. и соавт. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. Русский медицинский журнал. 1999; 2: 51-56.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000:10 -16.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных с сердечной недостаточностью. М.: “Инсайт”. 1997: 77.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Consilium medicum. 2002; том 4, 3:112.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Даниелян М.О. От имени рабочей группы ОССН. Первые результаты национального эпидемиологического исследования – эпидемиологическое об- следование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) – ЭПОХА-О-ХСН. Сердечная недостаточность. 2003; том 4, 3 (19): 116-120.

7. Болла С. Дж., Кемпбелла Р.В.Ф., Френсиса Г.С. Международное руководство по сердечной недостаточности. М.: Медиасфера. 1998: 96.

8. Демьянов А.В., Котов А.Д., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. 2003. том 2, 3: 20 - 35.

9. Кайтова З.Э., Русина В.А., Волов Н.А., Бородкин В.В. Состояние микроциркуляции у больных с ХСН и сравнительная оценка влияния ингибиторов АПФ и дигоксина. Российский кардиологический журнал. 1999: 101-113.

10. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1). Сердечная недостаточность. 2004. том 5, 3: 25-31.

11. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология. 1999; 3: 66-73.

12. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостсточность. 2002; том 3, 2(12): 88-31

13. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов. Цитокины и воспаление. 2005. том 4, 1: 22-27.

14. Симбирцев А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление. 2002; том 1, 1: 20-25.

15. Симбирцев С.В. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. 2004. том 3, 2: 16-22.

16. Adams V., Jiang H., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance. J Am Coll Cardiol. 1999; 33: 959-65.

17. Anker S.D., Egerer K., Vork H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptore and altered cytokines in chonic heart failure. Am J Cardiol.- 1997; 79: 1426-30.

18. Ansari A. Syndrome of cardiac cachexia and the cachectic heart: current prespective. Progr. Cardiovasc. Dis. 1987; 30: 45-60.

19. Bachetti T.,Comini L., Pasini E., Ferrari R. Anti-cytokine therapy in chronic heart failure: new approaches and unmet promises. European Heart Journal. 2004; 6: F16-22.

20. Balligand-L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W. et al. Cytokine-inducible netric oxide cynthase (iNOS) expression in cardiac myocytes: characteridation and regulation of iNOS expression and detection of iNOS activity in single cardiac myocytes in vitro. J Biol Chem. 1994; 269: 27580-8.

21. Bergman M.R., Holycross B.J. Pharmacological modulation of myocardial tumor necrosis factor a production phosphodiesterasa inhibitore. Pharmacol Exp ther. 1996; 44: 247-54.

22. Blam M.E., Steil R.B., Lichtenstein G.R. Intergraiting anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease: current and future perspectives. Am J Gastroenterol. 2001; 96: 1977-97.

23. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. Circulation. 1998; 97: 1382-92.

24. Bryant D., Becker L., Richardson J., et al. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-a. Circulation. 1998; 97: 1375-1381.

25. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin- indused serum factor that causes necrosis of tumor. Proc Natl Acad Sci USA. 1975; 72: 3666-70.

26. Cobn J.N. Tbe management of cbronic beart faulure. N Engl J Med. 1996; 335: 490-8.

27. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heard failure. Eur. Heart. 1997; 18 (2): 208-225.

28. Deswal A., Bozkurt B., Seta Y., et al. Safety and efficacy of a soluble P75 tumor necrosis factor receptor (Enbrel, etanercept) in patients with advanced heart failure. Circulation. 1999; 99: 3224-6.

29. Feldman A., Young J., Bourge R. et al. Mechanism of increased mortality from vesmarinone in the severe heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997; 29 (Suppl. A): 64A.

30. Feldman A.M., Brostow M.R., Parmley W.W. et al. Effects of vesnarinone on norbidity and mortality in patients with heart failure. New Engl J Med. 1993; 329: 149-55.

31. Feldman A.M., Kadokami T., Higuichi Y., Ramani R., McTiernan C.F. The Role of Anticytokine Therapy in Heart Failure: Recent Lessons from Preclinical and Clinical Trials. Med. Clin. N. Am. 2003; 87: 419- 440.

32. Ferrari R., Bachetti T. Corfontini R., et al. Tumor necrosis factor- soluble receptors in pacients with various degrees of congestive heart failure. Circulation. 1995; 92: 1479-1486.

33. Francis G.S. Pathophysiology of chronic heart failure. Am. J. Med. 2001: 37S - 46S.

34. Hasper D., Hummel L., Kleber F.X. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur Heart J. 1998; 19: 761-5.

35. Henriksen P.A., Newby D. E. Therapeutic Inhibition of Tumor Necrosis Factor Alpha in Patients with Heart Failure: Cooling and Inflamed Heart. Heart J. 2003; 89: 14-18.

36. Hirano T., Fbira S., Taga T., et al. Biological and clinical aspects of interleukin-6. Immunol. Today. 1990; 11: 443-449.

37. Hirota H., Yoshida K., Kishimoto T., Taga T. Continuous activation of gp 130, a signal-tranducing receptor component for interleukin 6- related cytokines, causes myocardial hypertrophy in mice. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995; 92: 4862-4866. 38. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et al.The epidemioiogy of heart failure: Fremingham Study. J. Am. Coll. Cardiol. 1993; 22: 6A - 13A.

38. Jessup M., Brozena S. Heart failure. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 2007-2018.

39. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor -a gene and protein expression in adult feline myocardium. Circ Res. 1997; 81: 187-95.

40. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 1998; 31: 1352-6.

41. Kelly R.A., Balligand J-L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function. Circ Res J. 1996; 79: 363-78.

42. Kelly R.A., Smith T.W. Nitric oxaid and nitrovacodilatators: similaritie, differences, and interactions. Am J Cardil. 1996; 77: 2C-7C.

43. Krum H. Tumor Necrosis Factor Alpha Blockade as a Therapeutic Strategy in Heart Failure (RENEWAL and ATTACH): Unsuccessful To Be Specific. Journal of Cardiac Failure. 2002; 6: 8.

44. Kubota T., McTiernan C.F., Frye C.S., et al. Cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice. J.Card. Failure. 1997; 3: 117-124.

45. Levin B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 1990; 323: 236-41.

46. Lisman K.A , Stetson S.J, Koerner M.M , Farmer J.A, Torre-Amione G. The Role of Tumor Necrosis Factor Alpha Blockade in the Treatment of Congestive Heart failure. CHF. 2002; 8: 275-279.

47. MacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. et al. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure. Am J Cardiol. 1997; 79: 1128-31.

48. Mann D.L. Inflammatory Mediators and the Failing Heart. Past, Present , and the Foreseeable Future. Circ. Res. 2002; 91: 988-998.

49. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future. Circ. Res. 2002; 91: 988-998.

50. McCormack JG, Barr RL, Wolff AA et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischaemic and reperfused ischaemic hearts. Circulation. 1996; 93: 135-45.

51. McMurray J., Abdulian I., Dargie H.J., Shapiro D. Increased concentrations of tumor necrosis factor in ‘cachectic’ patients with severe chronoc heart failure. Br Heart J. 1991; 66:

52. Neibauer J., Vork H-d., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study. Lancet. 1999; 353: 1838-42.

53. Rauchhaus M., Koloczer V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with heart failure. Eur J Heart Failure. 1999; 1: 203.

54. Schulz R., Panas D., Catena R. et al. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-1b and tumor necrosis factor-a. Br J Pharmacol. 1995; 114: 27-34.

55. Sliwa K., Skudicky D., Candy G., Wisenbaugh T., Sareli P. Randomised investigation of effects of pentoxifylline on left-ventricular performance in idiopathic cardiomyopathy. Lancet. 1998; 351(9109): 1091-3.

56. Sliwa K., Woodiwiss A., Candy G., Badenhorst D., Libhaber C., Norton G., Skudicky D., Sareli P. Effects of pentoxifylline on cytokine profiles and left ventricular performance in patients with decompensated congestive heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. J. Cardiol. 2002; 90(10): 1118-22.

57. Sliwa K., Woodiwiss A., Kone V.N., Candy G., Badenhorst D., Norton G., Zambakides C., Peters F., Essop R. Therapy of ischemic cardiomyopathy with the immunomodulating agent pentoxifylline: results of a randomized study. Circulation. 2004; 109(6): 750-5.

58. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD. J Am Coll Cardiol. 1996; 27: 1201-6.

59. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptor in human myocardium. Circulation. 1995; 92: 1487-1493.

60. Torre-Amione G., Stetson S.S., Farmer J.A. Clinical implications of tumor necrosis facror a antagonist in patients with congestive heart failure. Ann Rheum Dis. 1999; 58 (Suppl. 1): 1103-6.

61. Tsutamoto T., Hisanaga T., Wada A., et al. Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic heart failure. Circulation. 1994; 90 (Suppl. I): 381.

62. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. Eur Heart J. 1998; 19: 747-52.

63. Waag A., Sorensen M., Stordal B.Differencial effect of pentoxifilline on tumor nectosis factor and interleukin-6 production. Lancet. 1990; 335: 543.

64. Yamauchi-Takihara K., Ihara Y., Ogata A., et al. Hypoxic strees induces cardiac myocyte- derived interleukin-6. Circulation. 1995; 91: 1520-1524.

65. Zhang M., Tracey K.L. Tumor necrosis factor. In: Tompson A.W., et. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press. 1998: 515-48.