ОСТРЫЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ КАТАСТРОФЫ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ: МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Цель. Изучить ассоциации между полиморфизмом генов ангиотензинпревращающего фермента (ACE), рецептора ангиотензина II 1 типа (ATR1), аполипопротеина СIII (APO CIII), апопротеина Е (APO E), метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), фибриногена (Fb), эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и развитием инсульта при артериальной гипертонии (АГ).

Материал и методы. Проведено молекулярно-генетическое тестирование с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) у 41 больного АГ, впервые перенесшего острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК).

Результаты. Развитие инсульта ассоциировано с А1166С полиморфизмом гена ATR1, G-455A полиморфизмом гена Fb и С677Т полиморфизмом гена MTHFR. При этом маркерами повышенного риска выступают С-аллель гена ATR1, -455А аллель и АА-генотип гена Fb, 677Т аллель гена MTHFR, а протективную роль в отношении развития ОНМК у больных АГ играют А-аллель и АА-генотип гена ATR1, G-445 аллель гена Fb, аллель С677 и генотип СС гена MTHFR.

Заключение. Установлена связь полиморфизма генов ряда молекул с острым нарушением мозгового кровообращения при АГ.

1. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Журн неврол психиатр им СС Корсакова 2003;(прил 8):4–9.

2. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А., и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с ишемической болезнью головного мозга. Журн неврол психиатр им СС Корсакова 2001;(прил 3): 21–7.

3. Badenhop R.F., Wang X.L., Wilcken D.E. Angiotensin-converting enzyme genotype in children and coronary events in their grandparents. Circulation 1995;91(6):1655-8.

4. Badenhop RF, Wang XL, Wilcken DE. Association between an angiotensinogen microsatellite marker in children and coronary events in their grandparents. Circulation 1996;93:2092–6.

5. Моляка Ю.К., Петрук С.В., Кирьянов С.А. и др. Анализ ассоциации полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фермента при ишемическом инсульте. Журн неврол психиатр им СС Корсакова 1998;98(6):35–7.

6. Скворцова В.И., Сломинский П.А., Кольцова Е.А., и др. Изучение роли миссенс-мутации (M235T) гена ангиотензинпревращающего фермента в развитии ишемической болезни мозга. Мол ген микробиол вирусол 2003;1:52-4.

7. Демуров Л.М., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А. и др. Исследование полиморфизма типа вставка/делеция гена ангиотензинпревращающего фермента в норме и среди больных сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями. Мол биол 1997;31(1):59–62.

8. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.С., и др. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NО- синтетазы и микрососудистые осложнения при сахарном диабе- те типа 2. Артериальная гипертензия 2002;8(3):86–96.

9. Araujo M.A., Goulart L.R., Cordeiro E.R., et al. Genotypic interactions of renin-angiotensin system genes in myocardial infarction. Int J Cardiol 2005;103(1):27-32.

10. Berge K.E., Bakken A., Bohn M. et al. A DNA polymorphism at the angiotensin II type 1 receptor (AT1R) locus and myocardial infarction. Clin Genet 1997;52:71–6.

11. Amant C., Hamon M., Banters G. et al. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction. Am J Cardiol 1997;29:486–90.

12. Henskens L.H., Kroon A.A., van Boxtel M.P., et al. Associations of the angiotensin II type 1 receptor A1166C and the endothelial NO synthase G894T gene polymorphisms with silent subcortical white matter lesions in essential hypertension. Stroke 2005;36(9):1869-73.

13. Castellano M., Muiesan M.L., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension 1996;28:1076–80.

14. Zeng Q., Dammerman M., Takada Y. et al. An apolipoprotein CIII marker associated with hypertriglyceridemia in Caucasians also confers increased risk in a west Japanese population. Hum Genet 1995;95:371- 5.

15. Talmud P.J., Humphries S.E. Apolipoprotein C-III gene variation and dyslipidaemia. Curr Opin Lipidol 1997;8(3):154-8.

16. Shoulders C.C., Harry P.J., Lagrost L. et al. Variation at the apo AI/CIII/AIV gene complex is associated with eleveted plasma levels of Apo CIII. Atherosclerosis 1991;87:239-47.

17. Stengard J., Zerba K., Pekkanen J. et al. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in a longitudinal study of elderly Finnish men. Circulation 1995;91:265-9.

18. Anstey K., Christensen H. Education, activity, health, blood pressure and apolipoprotein E as predictors of cognitive change in old age: a review. Gerontology 2000;46(3):163-77.

19. Corbo R., Scacchi R., Mureddu L. et al. Apolipoprotein B, apolipoprotein E and angiotensin-converting enzyme polymorphisms in 2 Italian populations at different risk for coronary artery disease and comparison of allele freguencies among European populations. Hum Biol 1999;71(6):933-45.

20. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis. Thromb Haemost 1999;81:165–76.

21. Wotherspoon F., Laight D., Shaw K., Cummings M. Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(5):334–40.

22. Cappuccio F., Bell R., Perry I. et al. Homocysteine levels in men and women of different ethnic and cultural background living in England. Atherosclerosis 2002;164(1):95–102.

23. Tybjaeg-Hansen A., Agerholm-Larsen B., Humphries S.E., et al. A common mutation (G-455 A) in the -fibrinogen promoter is an independent predictor of plasma fibrinogen, but not of ischemic heart disease. A study of 9,127 individuals based on The Copenhagen City Heart Study. J Clin Invest 1997;99:3034-9.

24. Kessler C., Spitzer C., Stauske D., et al. The apolipoprotein E and -fibrinogen G/A –455 gene polymorphisms are associated with ischaemic stroke involving large-vessel disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:2880–4.

25. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. Nat Med 1996;2:41-5.

26. Tsukada T., Yokoyama K., Aral T. et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans. Biochem Biophys Res Commun 1998;245:190-3.