ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II ЛОЗАРТАНА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С ДИУРЕТИКОМ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

Цель. Сравнить влияние длительной терапии лозартаном (одним и в комбинации с гидрохлортиазидом) и амлодипином на структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка (ЛЖ) и уровень артериального давления (АД) у больных артериальной гипертонией (АГ).

Материал и методы. В исследование включены 25 женщин и 27 мужчин, больных эссенциальной АГ 1-2 степени (16/36) с гипертрофией ЛЖ (ГЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭХО-КГ). После 3-х нед «отмывочного» периода больные были рандомизированы в группы лозартана и амлодипина. В группу лозартана включены 34 больных, 17 из которых из-за недостаточной эффективности 4-недельной монотерапии лозартаном в дозе 50 или 100 мг/сут были переве- дены на прием комбинированного препарата, содержащего 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлортиазида (ГХТ). Группу амлодипина составили 17 больных, у 10 из которых через 4 нед терапии из-за недостаточного гипотензивного эффекта доза амлодипина была увеличена с 5 до 10 мг. Исходно и через 24 нед терапии проводили суточное мониторирование АД (СМАД) и оценивали структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ методом ЭХО-КГ с определением размеров полостей, толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС) ЛЖ и расчетом индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ).

Результаты. Терапия лозартаном (50мг/сут) в течение 4 нед привела к значимому снижению офисного АД на 14,1±2,2/8,2±1,4 мм рт.ст. (p<0,001), дневных и ночных средних значений и показателей нагрузки давлением САД и ДАД. Присоединение к терапии ГХТ приводило к дальнейшему снижению средних значений АД в ночное время, величины пульсового АД за сутки и ночью, улучшению суточного ритма АД и увеличило число больных, достигших нормализации АД с 50 до 75%. Монотерапия амлодипином в течение 24 нед (средняя доза 8 мг/сут) у 15 больных обеспечила снижение офисного АД на 24,1±3,6/15,2±2,3 мм рт.ст. (p<0,01). По данным СМАД, выявлено достоверное снижение САД и ДАД и показателей нагрузки давлением. Терапия амлодипином не изменяла выраженность суточного ритма АД и степень ночного снижения САД и в целом по группе оставалась недостаточной. Сравнительная оценка показала сходную антигипертензивную эффективность двух типов терапии. Терапия лозартаном и его комбинацией с ГХТ привела к регрессу ГЛЖ у всех больных, нормализации геометрии ЛЖ у 33% больных, улучшению диастолической функции ЛЖ у 88,2%. Снижение ИММЛЖ (на 12,8%) происходило за счёт уменьшения как ТЗС ЛЖ, так и ТМЖП. Сравнительный анализ показал, что терапия лозартаном и его комбинация с ГХТ в большей степени, чем терапия амлодипином, уменьшала ИММЛЖ (12,0% против 6,7% p<0,01), , относительную толщину стенок и улучшала показатели диастолической функции.

Заключение. При сопоставимом антигипертензивном эффекте терапия лозартаном и его комбинацией с ГХТ превосходит амлодипин в отношении регресса гипертрофии, улучшении геометрии и диастолической функции ЛЖ, что подтверждает наличие у лозартана дополнительных кардиопротективных свойств.

1. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Guidelines Subcommittee. J Hypertens 1999;17:151-83.

2. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. M: Практика, 1995

3. Burt VL, Cutler JA, Higgins M. et al. Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the adult US population. Data from the Health examination surveys, 1960 to 1991. Hypertension.1995;26:60-9.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000.

5. Dahlof В., Devereux R., Kjeldsen S. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet. 2002;359:995-1003.

6. Devereux RB, Okin PM, Roman MJ. Pre-clinical cardiovascular disease and surrogate end-points in hypertension: does race influence target organ damage independent of blood pressure? Ethn Dis 1998;8:138-48.

7. Pearson AC, Pasierski T, Labovits AJ. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, and management. Am Heart J. 1991;121(1Pt 1): 148-57.

8. Parving HH Microalbuminuria in essential hypertension and diabetes mellitus. J Hypertens Suppl. 1996,14:S89-94.

9. Yamazaki T, Komuro I, Yazaki Y Role of renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy. Am J Cardiol 1999;83:53-7.

10. Weinberg MS, Weinberg AJ, Zappe DH. Effectively targeting the RAAS in cardiovascular and renal disease: rational for using angiotensin II receptor blockers in combination with angiotensin-con6verting enzyme inhibitors. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2000;1(3):217-33.

11. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ1 - ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. Клин фармакол тер. 1999;(8):38-45.

12. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines of the management of Arterial Hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the ESH and ESC. J Hypertens 2007; 25:1105-87.

13. Klingbeill AU, Schneider M, Martus P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003;115:41- 6.

14. Ciulla MM, Paliotti R, Esposito A et al. Effect of the angiotensin receptor antagonist candesartan and the ACE inhibitor enalapril on ultrasound markers of myocardial fibrosis in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy [abstract]. J Hypertens. 2005;23 (suppl 20):S381.

15. Ciulla MM., Paliotti R., Esposito A. et al. Different effects of antihypertensive therapies based on losartan or atenolol on ultrasound and biochemical markers of myocardial fibrosis: results of a randomized trial. Circulation 2004;110:552-7.

16. Terpstra WF, May JF, Smit AJ et al. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on LVM and diastiolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: The ELVERA trial. J Hypertens 2001;19:303-9.

17. Devereux RB, Palmieri V, Sharpe N. et all. Effects of once-daily ACE inhibitor and calcium channel blockade-based antihypertensive treatment regimens on LVH and diastolic filling in hypertension. The Prospective Randomised Enalapril Study Evaluating Regression of Left ventricular Enlargement (PRESERVE) trial. Circulation 2001;104:1248-54.

18. Zanchetti A, Ruilope LM, Cuspidi C et al. Comparative effects of the ACE inhibitor fosinopril and the calcium antagonist amlodipine on LVH and urinary albumin excretion in hypertensive patients. Results of EOAM, a multicenter European study [abstract]. J Hypertens 2001;19 (suppl 2):S92.

19. Zanchetti A, Bond MG, Henning N et al. European Lacidipine Study on Atherosclerosis investigators. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002;106:2422-7.

20. Zanchetti A, Agabiti Rosei E, Dal Palu C et al. Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): results of long-term randomized treatment with either verapamil or chlortalidone on carotid intima-media thickness. J Hypertens 1998;16:1667-76.

21. Simon A, Gariepy J, Moyse D., Levenson Jl. Differential effects of nifedipine and co-amiloride on the progression of early carotid wall changes. Circulation 2001;103:2949-54.

22. Арабидзе Г.Г. Гипертоническая болезнь. В кн.: Руководство по кардиологии под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992; Т.3. C.147-195.

23. Devereux RB, Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977,55:613-8.

24. Goldberg A, Dunlay MC, Sweet CS. Safety and tolerability of losartan potassium, an angiotensin II receptor antagonist, compared with hydrochlorothiazide, atenolol, felodipine ER and ACE inhibitors for the treatment of systemic hypertension. Am J Cardiol 1995;75:793-95.

25. Моисеев В.С., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. и др. Клинико-генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии ЛЖ у больных артериальной гипертонией. Тер арх 2002;74(10):30-7.

26. Cuspidi C, Lonati L, Sampieri L et al. Effects of losartan on blood pressure and LV mass in essential hypertension. High Blood Press.1998;7:75-9.

27. Critchey JA, Chan J, Lappe JT et al. Antihypertensive and antialbuminuric effects and tolerability of losartan potassum compared to felodipine-ER in elderly hypertensive patients. High Blood Press.1998;7:19-20.

28. Bignotti M. Effects of chronic treatment with the AII antagonist losartan on LV anatomy and function and microalbuminuria in hypertensives [abstract]. Eighth European Meeting on Hypertension Milan 13-16 June 1997. P32.

29. Конради А.О., Захаров Д.В., Галявич А.С. Влияние лозартана на показатели вариабельности сердечного ритма и гипертрофию ЛЖ у больных гипертонической болезнью. 1-й конгресс кардиологов СНГ. Тезисы. С. 207.

30. Muller-Brunotte, Eddner M, Malmqvist K et al. Reduced diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by AT1-blocade and beta-blockade [abstract]. J Hypertens 1999;17,3:192.

31. Tedesco M.A. Effects of losartan on hypertension and left ventricular mass. A longterm study [abstract]/ 17th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension. Amsterdam 7-11 June 1998. P.1535.

32. Конради А.О., Захаров Д.В., Галявич А.С. Влияние лозартана на показатели вариабельности сердечного ритма и гипертрофию ЛЖ у больных гипертонической болезнью. Тезисы 1-го конгресса Ассоциации кардиологов СНГ 21-23 мая 1997. С. 207.

33. Himmelmann A., Svensson A., et al. Losartan in essential hypertension: effects on BP and left ventricular mass. High Blood Press. 1995;4:242-248.

34. Maiorano G. et al. Evaluation of antihypertensive efficacy of losartan assessed by ABPM, hand grip test and echocardiographic study [abstract]. Glasgow. 23- 27 June 1996. P.1198.

35. Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E et al. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol: the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension (LIFE) trial. Circulation 2004;110:1456- 62.

36. Wachtell K, Okin PM, Olsen MH, et al. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy and reduction in sudden cardiac death. Circulation 2007, 116: 700-5.

37. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю. и соавт. Влияние амлодипина на массу миокарда ЛЖ и показатели центральной гемодинамики у больных с артериальной гипертонией и атеросклерозом сонных артерий. Клин фармакол тер 1997,6(3):29-32.

38. Agabiti-Rosei E. Evaluation of cardiac effects of antihypertensive agents. J of Cardiovascular Pharmacology.1994;23 Suppl.5:S42-48.

39. Dahlof B, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens 1992;5:95-110.

40. Шляхто E.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999,(2):49-55.

41. Schulman DS, Flores AR, Tugoen J, Dianzumba S, Reichek N. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal left ventricular mass is associated with left ventricular remodeling and improved diastolic function. Am J Cardiol 1996;78:56-60.

42. Witkowska M, Spring A, Kosmala et al. The effect of amlodipine on structure and function of the heart and exercise in patients with hypertension. Polskie Archivum medicyny wewnetrznej 1997;40:333-42.

43. Beltman F, Heesen W, Smit A. Two-year follow-up study to evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients. J Hypertens 1998,16;6:15-9.

44. Мартынов А.И., Степура О.Б., Иванова С.В. и др. Ремоделирование и диастолическая функция ЛЖ сердца у больных с артериальной гипертензией (по материалам XVII-XXI конгрессов Европейского общества кардиологов) Кардиология 2001;(7):67-70.

45. Fagard RH, Staessen JA, Thijs L. Relationships between changes in left ventricular mass and in clinic and ambulatory blood pressure in response to antihypertensive therapy. J Hypertens 1997, 15:1493-502.

46. Linz W, Scholkens ВA, Ganten D: Converting enzyme inhibition specifically prevents the development and Induces regression of cardiac hypertrophy in rats. Clin Exp Hypertens A. 1989;11(7):1325-50.

47. Grandi A.M., Gaudio G., Fachinetti A. et al. Left ventricular diastolic function in lean and obese hypertensives: influence of hyperinsulinaemia and family history of hypertension. XVIII Congress of the European Society of Cardiology. August, 25-29, 1996. Birmingham, UK. CD Conifer Information System. P.1886

48. Franz I-W, Tonnesmann U, Muller JF. Time course of complete regression of left ventricular hypertrophy during long-term antihypertensive therapy with АСЕ inhibitors. 8-th European Meeting on Hypertension. 1997; P. 100

49. Милягин В.А., И.В.Милягина, Н.Ю. Хозяинова. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и морфофункциональные показатели сердца у больных с семейной и несемейной формами артериальной гипертонии. Кардиология 1999;39(11):22-6.

50. Malaia I, Tkhostova E, Belousov Y. The influence of angiotensine II resсeptor antagonist irbesartan on endothelial function and diastolic function of left ventricle in patients with mild-to-moderate hypertension [abstract]. J Hypertens 1999;17:254.