ВЛИЯНИЕ ФУРОСТАНОЛОВЫХ ГЛИКОЗИДОВ ИЗ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК РАСТЕНИЯ DIOSCOREA DELTOIDEA НА РЕГУЛЯТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПОЭСТРОГЕН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

Цель. Оценить эффекты фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea (ДМ-05, Институт физиологии растений РАН) на физиологические и биохимические показатели эндотелиальной функции у крыс в условиях гипоэстроген-индуцированной дисфункции эндотелия.

Материал и методы. В эксперимент включили 10 самок крыс Wistar массой 200-300 г, которым проводили билатеральную овариэктомию. Затем в течение 6 нед этим крысам вводили препарат ДМ-05. Животных контрольной группы (n=10) подвергли ложной операции без удаления яичников.

Результаты. Препарат ДМ-05 способствует восстановлению концентрации стабильных метаболитов оксида азота (NO), отражающих активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Данные эффекты подтверждаются коррекцией АД и параметров эндотелиальной функции. Исследования на открытом сердце выявили предотвращение гипоэстроген-индуцированного повышения адренореактивности.

Заключение. Применение веществ растительного происхождения с эстроген-подобной активностью может стать перспективным подходом к коррекции эндотелиальной дисфункции и снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в период менопаузы.

1. Miller AM, Wilbur J, Chandler PJ, Sorokin O. Cardiovascular disease risk factors and menopausal status in midlife women from the former Soviet Union. Women Health 2003;38:19-36.

2. Sjöberg L, Kaaja R, Tuomilehto J. Epidemiology of postmenopausal hypertension. Int J Clin Pract Suppl 2004;139:4-12.

3. Creatsas G, Christodoulakos G, Lambrinoudaki I. Cardiovascular disease: screening and management of the a-symptomatic high-risk post-menopausal woman. Maturitas 2005; 52 Suppl 1: S32-S37.

4. Lobo RA. Surgical menopause and cardiovascular risks. Menopause 2007;14(3 Pt 2):562-

5. Rosano GM, Vitale C, Marazzi G, Volterrani M. Menopause and cardiovascular disease: the evidence. Climacteric 2007;10 Suppl 1:19-24.

6. Burt V.L. Whelton P., Roccella E. J., et al. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey 1991. Hypertension 1995; 25(3): 303–4.

7. Pradhan AD, Manson JE, Rossouw JE, et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary heart disease: prospective analysis from the Women's Health Initiative observational study. JAMA 2002; 288:980-7.

8. Shakir Y.A., Samsioe G., Nyberg P., et al. Do sex hormones influence features of the metabolic syndrome in middle-aged women? A population-based study of Swedish women: the Women's Health in the Lund Area (WHILA) Study. Fertil Steril 2007; 88(1):163-71.

9. LaRosa JC. Lipids and cardiovascular disease: do the findings and therapy apply equally to men and women? Womens Health Issues 1992; 2:102-11.

10. Вихляева Е.М. Климактерический синдром. В: Жмакина К. Н., редактор. Гинекологическая эндокринология. М.: Медицина; 1989.

11. Барт Б. Я., Бороненков, В. Ф. Беневская Г. М. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях. Росс кардиол журн 2001; (5): 69–70.

12. Zárate A, Basurto L, Hernández M. The metabolic syndrome in postmenopausal women. Clinical implications [in Spanish]. Gac Med Mex 2003;139:625-8.

13. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М. и др. Заместительная гормо- нальная терапия у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постме- нопаузе: гемодинамические эффекты. Тер арх 2001;73(10): 33–8.

14. Davison S., Davis S.R. New markers for cardiovascular disease risk in women: impact of endogenous estrogen status and exogenous postmenopausal hormone therapy. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:2470-8.

15. Sowers M.R., Matthews K.A., Jannausch M., et al. Hemostatic factors and estrogen during the menopausal transition. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:5942-8.

16. Reimann M., Vafeiadou K., Hall W.L., et al. Evidence for associations between common polymorphisms of estrogen receptor beta gene with homocysteine and nitric oxide. Climacteric 2006; 9:215-223.

17. Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К., Волернер Ю.С. Химия спиростанолов. М.: Наука; 1996.

18. Sirtori C.R. Risks and benefits of soy phytoestrogens in cardiovascular diseases, cancer, climacteric symptoms and osteoporosis. Drug Saf 2001; 24:665-82.

19. Cassidy A., Albertazzi P., Lise Nielsen I., et al. Critical review of health effects of soyabean phyto-oestrogens in post-menopausal women. Proc Nutr Soc 2006; 65:76-92.

20. Vico L. Dolleans E., Benhamou C.L., Courteix D. Dose effects of propranolol on cancellous and cortical bone in ovariectomized adult rats. J Pharmacol Exp 2005; 10:110-1.

21. Laursen J. B., Rajagopalan S.,Galis Z., et al. Role of superoxide in angiotensin IIinduced but not catecholamine-induced hypertension. Circulation 1997; 95(3):588-93.

22. Галаган М.Е., Широколова А. В., Ванин А.Ф. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо-и эндогенных источников. Вопр мед химии 1991; 37(1): 67-70.

23. Покровский М. В., Качкаров В. И., Покровская Т. Г. и др. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME- индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте. Кубанский научно-медицинский вестник 2006;(12): 25-9.

24. Гуманова Н.Г., Артюшкова Е.Б., Метельская В.А., и др. Влияние антиоксидантов Q510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией. Бюлл эксп биол мед 2007; 143 (6): 619-22.

25. Метельская В. А., Гуманова Н. Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови человека. Клин лабор диагн 2005;(6):15-18.

26. Granger D.L., Anstey N.M., Miller W.C., et al. Measuring nitric oxide production in human clinical studies. Methods Enzymol 1999;301: 49-61.

27. Fleming I., Busse R. NO: the primary EDRF. J Mol Cell Cardiol 1999; 31(1): 5- 14.

28. Oldenhave A., Jaszmann L.J., Haspels A.A., et al. Impact of climacteric on wellbeing, a survey based on 5213 women from 39 to 60 years old. Am J Obstet Gynecol 1993; 168(3 Pt 1): 772-80.

29. van der Schouw Y.T., de Kleijn M..J, Peeters P.H., Grobbee D.E. Phyto-oestrogens and cardiovascular disease risk. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2000;10:154-67.

30. Lange Y, Ye J, Steck TL. Activation of membrane cholesterol by displacement from phospholipids. J Biol Chem. 2005; 280: 36126-31.

31. Petit PR, Sauvaire YD, Hillaire-Buys DM, et al Steroid saponins from fenugreek seeds: extraction, purification, and pharmacological investigation on feeding behavior and plasma cholesterol. Steroids. 1995;60:674-80.