КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ОРИГИНАЛЬНОГО И ДЖЕНЕРИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТОВ КАРВЕДИЛОЛА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1-2-Й СТЕПЕНИ

Цель. Изучить клиническую эквивалентность оригинального и дженерического препаратов карведилола под контролем концентрации в плазме, а также фармакоэкономическую целесообразность их применения у больных артериальной гипертонией (АГ) 1-2-й степени.

Материал и методы. Проведено двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование клинической и фармакокинетической эквивалентности дженерического (Ведикардол®, ОАО «Синтез», Россия) и оригинального (Дилатренд®, «Хоффманн - Ля Рош», Швейцария) препаратов карведилола у больных АГ 1-2-й степени. В исследование были включены 30 пациентов (8 мужчин и 22 женщины) с АГ 1-й ст. (3,3%) и 2-й ст. (96,7%); средний возраст – 57 лет. Пациентам назначали оригинальный или дженерический карведилол в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки. При недостаточном гипотензивном эффекте дозу препарата увеличивали, а при неэффективности монотерапии добавляли гидрохлортиазид. Через 2 нед после отмены первого изучаемого препарата проводился аналогичный курс терапии с другим препаратом. На всех визитах непосредственно до и через 2 ч после приема препарата брали пробы крови для определения концентрации карведилола; измеряли артериальное давление и частоту сердечных сокращений (ЧСС), регистрировали побочные эффекты. Концентрацию карведилола в плазме определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием.

Результаты. Целевого уровня АД (<140/90 мм рт.ст.) после 6 нед терапии достигли 75% пациентов в группе Ведикардола® и 75% пациентов в группе Дилатренда; добавление гидрохлортиазида потребовалось у 45% больных, принимавших Ведикардол® и у 40%, принимавших Дилатренд®. Монотерапия оказалась эффективна более чем у половины больных в обеих группах. Влияние на ЧСС было более выраженным у Дилатренда®. Однако в целом отрицательный хронотропный эффект обоих изучаемых препаратов был незначительным. По частоте и выраженности нежелательных явлений препараты значимо не отличались.

Заключение. Дженерический препарат карведилола Ведикардол® терапевтически и фармакокинетически эквивалентен оригинальному карведилолу, но лечение им обходится дешевле.

1. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A., et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007;25(6):1105-87.

2. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.:Медицинское информационное агентство; 2005.

3. Lpez-Sendn J., Swedberg K., McMurray J. et al.; The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on betaadrenergic receptor blockers. Eur Heart J 2004;25:1341-62.

4. Sponer G., Bartsch W., Strein K., Muller-Beckmann B., Bohm E. Pharmacological profile of carvedilol as a beta-blocking agent with vasodilating and hypotensive properties. J Cardiovasc Pharmacol 1987;9(3):317-327.

5. Weber K., Bohmeke T., van der Does R., Taylor S.H. Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and carvedilol in hypertensive patients. Cardiovasc Drugs Ther 1996;10(2):113-7.

6. Giugliano D., Acampora R., Marfella R., et al. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1997;126(12):955-9.

7. Pollare T., Lithell H., Selinus I., Berne C. Sensitivity to insulin during treatment with atenolol and metoprolol: a randomized, double blind study of effects on carbohydrate and lipoprotein metabolism in hypertensive patients. BMJ 1989;298(6681):1152-7.

8. Lysko P.G., Webb C.L., Gu J.L. et al. A comparison of carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro. J Cardiovasc Pharmacol 2000;36(2):277-81.

9. Noguchi N., Nishino K., Niki E. Antioxidant action of the antihypertensive drug, carvedilol, against lipid peroxidation. Biochem Pharmacol 2000;59(9):1069-76.

10. Weber M.A., Sica D.A., Tarka E.A. et al. Controlled-release carvedilol in the treatment of essential hypertension. Am J Cardiol 2006;98(7A):32L-38L.

11. Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А. Сравнительная гипотензивная эффективность дженериков ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла – ренитека (энапа, эднита, инворила, энваса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью. Артериальная гипертензия 2000;6(1):52-4.

12. Красных Л.М., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Определение относительной биодоступности и биоэквивалентности препаратов карведилола – Ведикардола и Дилатренда. Трудный пациент 2006;(10):15-7.

13. Morgan T. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol. Clin Pharmacokinet 1994;26:335-46.

14. Leonetti G., Sampieri L., Cuspidi C. et al. Resting and postexercise hemodynamics effects of carvedilol, a,b-adrenergic blocker and precapillary vasodilator in hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1987;10 Suppl 11:S94-6.