СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ ОРИГИНАЛЬНОГО И ДЖЕНЕРИЧЕСКОГО СИМВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ И ВЫСОКИМ РИСКОМ ОСЛОЖНЕНИЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Цель. Оценить гиполипидемическую эффективность и безопасность дженерика симвастатина – препарата Симвагексал – в сравнении с оригинальным препаратом симвастатина Зокором у пациентов с гиперлипидемией в краткосрочном исследовании.

Материал и методы. В исследование были включены 30 больных (19 женщин и 11 мужчин, возраст 64,0±1,8 года) с холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ≥3,0 ммоль/л с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. В течение 5 недель до включения больные не принимали гиполипидемические препараты и соблюдали гиполипидемическую диету. Исследование завершили 28 больных. 2 больных выбыли (1 пациентка выбыла из-за возникновения нежелательного явления на фоне приема Зокора 20 мг (аллергическая реакция: крапивница), 1 пациент выбыл по личным причинам). Оценку эффективности проводили на основании динамики показателей липидного спектра и подсчета количества больных, достигших «целевого» уровня ХС ЛПНП (<3 ммоль/л). Оценку безопасности проводили по частоте зарегистрированных нежелательных явлений. Пациентов распределяли случайным образом в 2 группы: больные 1 группы (n=15) в течение первых 6-ти недель получали Зокор 20 мг, больные 2 группы (n=15) – Симвагексал 20мг. Через 6 недель пациентов 1-й группы переводили с Зокора на прием Симвагексала, а пациенты гр. 2 продолжали лечение Симвагексалом. Если целевой уровень ХС ЛПНП (<3 ммоль/л) на визите 6 нед был достигнут, то пациенту на 6 недель назначали Симвагексал в дозе 20 мг, если нет – то в дозе 30 мг.

Результаты. После перехода на лечение с Зокора на Симвагексал 11 больных стали получать препарат в дозе 30 мг, 3 больных – в дозе 20 мг, 1 больной выбыл. Сивагексал в дозе 20 мг в начале исследования получали 15 больных, повысили дозу до 30 мг в сутки 8 пациентам, у 7 доза осталась прежней (20 мг). Через 6 недель лечения Зокором 20 мг/сут уровень общего холестерина (ОХС) снизился на 25,2%и ХС ЛПНП на 33,6%(p<0,001), еще через 6 недель последующего лечения Симвагексалом в средней дозе 27,7 мг/сут снижение достигло 30,9%и 39,9%(p<0,001) соответственно. Через 6 недель лечения Симвагексалом 20 мг/сут уровень ОХС снизился на 28,2%и ХС ЛПНП на 38%(p<0,001), еще через 6 недель лечения в средней дозе 25,3 мг/сут достигло 29,6%и 42,5%, соответственно (p<0,001). Оба препарата достоверно снижали индекс атерогенности: в 1-й группе с 5,2 до 3,3 (p<0,001) после лечения Зокором в дозе 20 мг/сут, а еще через 6 недель лечения Симвагексалом в средней дозе 27,7 мг/сут – 3,1. В группе 2 индекс атерогенности снизился с 4,1 до 2,4 (p<0,001) через 6 недель лечения Симвагексалом в дозе 20 мг/сут и оставался на этом уровне до конца исследования. По частоте и тяжести нежелательных явлений препараты не различались (по 6 в обоих случаях). Повышение уровня креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы отмечали на фоне лечения обоими препаратами, несколько более выраженное – на фоне приема Симвагексала, и не превысило ни у одного больного допустимого для статинов уровня.

Заключение. Дженерик симвастатина Симвагексал при 6-недельном приеме оказывает гиполипидемический эффект, сопоставимый с действием Зокора, что дает основание считать Симвагексал® терапевтически эквивалентным оригинальному препарату у Зокору®.

1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;2 (приложение):1-18.

2. Tonkin A.M. Clinical relevance of statins: their role in secondary prevention. Atheroscler Suppl. 2001;2(1):21–5.

3. Courville K.A., Lavie C.J., Milani R.V. Lipid-lowering therapy for elderly patients at risk for coronary events and stroke. Am Heart Hosp J. 2005;3(4):256–62.

4. Eberly L.E., Neaton J.D., Thomas A.J. et al. Multiple-stage screening and mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Clin Trials. 2004;1(2):148–61.

5. Marchioli R, Tognoni G. Beneficial effects of statins. GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1996;348:1582.

6. Grines C.L. The role of statins in reversing atherosclerosis: what the latest regression studies show. J Interv Cardiol. 2006;19(1):3–9.

7. van Boven A.J., Brugemann J., de Graeff P.A. et al. The 4S study. Implications for prescribing. Drugs. 1996;51(4):507–14.

8. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. Lancet. 1996; 348(9038):1339–42.

9. Haffner S.M. The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) subgroup analysis of diabetic subjects: implications for the prevention of coronary heart disease. Diabetes Care. 1997;20(4):469–71.

10. Белоусов Ю.Б. Дженерики – мифы и реалии. Remedium. 2003.(7–8):4–9.

11. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). Кардиология 2003;(5):42–7.

12. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А. и др. Симвастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Холетар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией: исследование эквивалентности доз. Клин фармакол тер 2001;(4):57-61.

13. Беркович О.А., Беляева О.Д., Баженова Е.А., и др. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца. РМЖ 2002;10(19):874-7.

14. Либов И.А., Гультикова О.С., Милешникова Т.Д., и др. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике. РМЖ 2002;10(10):458-61.

15. Абраменко Л.И., Баженова Е.А., Беляева О.Д., и др. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца. РМЖ 2002;10(19):874-77.

16. Stein EA, Lane M, Laskarzewski P. Comparison of statins in hypertriglyceridemia. Am J Cardiol 1998;81(4A):66B-69B.

17. Марцевич С.Ю, Перова Н.В, Кутишенко Н.П. и др. Открытое клиническое исследование эффективности и безопасности нового дженерика симвастатина – Сим- вастола. Клин фармакол тер 2005;14(3);33-6.

18. Chalasani N. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology. 2005;41:690-5.

19. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004;126:1287-92.

20. Clarkson P.M., Hubal M.J. Exercise-induced muscle damage in humans. Am J Phys Med Rehabil 2002;81:S52-S69.

21. Sayers S.P., Clarkson P.M., Rouzier P.A., Kamen G. Adverse events associated with eccentric exercise protocols: six case studies. Med Sci Sports Exerc 1999;31:1697-702.

22. Clarkson P.M., Kearns A.K., Rouzier P., et al. Serum creatine kinase levels and renal function measures in exertional muscle damage. Med Sci Sports Exerc. 2006;38(4):623-7.