СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА И ВЛИЯНИЕ НА ГЕМОДИНАМИКУ ОРИГИНАЛЬНОГО И ВОСПРОИЗВЕДЕННОГО ПРЕПАРАТОВ НЕБИВОЛОЛА У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

Бета-адреноблокаторы являются неотъемлемой частью современной фармакотерапии в кардиологии. Внедрение в клиническую практику воспроизведенных препаратов требует четкой доказательной базы их биоэквивалентности оригинальному препарату.
Цель. Изучить фармакокинетику и влияние на параметры гемодинамики оригинального и воспроизведенного препарата небиволола у здоровых добровольцев при приеме натощак.
Материал и методы. В открытое рандомизированное исследование по перекрестной сбалансированной схеме включены 18 здоровых добровольцев, принимающих однократно натощак сравниваемые препараты небиволола в дозировке 5 мг. Концентрацию неизмененного небиволола в плазме крови добровольцев определяли методом тандемной хромато-масс-спектрометрии. Произведен расчет фармакокинетических параметров и оценка гемодинамики.
Результаты. Концентрации небиволола при приеме оригинального и воспроизведенного препарата небиволола ни в одной временной точке значимо не отличались (AUC0-∞ 41,09±46,82 против 47,16±66,58 нг•ч/мл и Т1/2 30,84±10,78 против 29,59±12,08 час, соответственно). Снижение АД было несколько более выраженным при приеме воспроизведенного небиволола, а снижение ЧСС через 2 и 4 час – после приема оригинального препарата.
Заключение. Сравнительное фармакокинетическое исследование воспроизведенного препарата небиволола показало его биоэквивалентность оригинальному препарату. Влияние на параметры гемодинамики при однократном приеме воспроизведенного и оригинального препаратов небиволола у здоровых добровольцев в дозе 5 мг сопоставимо.

1. Makolkin V.I., Zjabrev F.N. Beta-adrenergic blocking agents application with chronical impaired cardial function: focusing on bisoprolol. Lechaschi Vrach 2012; (2): 7-12. In Russian (Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н.. Применение бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности: фокус на бисопролол. Лечащий врач 2012; (2): 7-12)

2. Bristow MR, Roden RL, Lowes BD, The role of third-generation beta-blocking agents in chronic heart failure. Clin Cardiol 1998;21(12 Suppl 1):I3-13.

3. Colasanti M., Hisanori S. The dual personality of NO. TIPS 2000; 21: 249-52

4. Shilov A.M., Mel'nik M.V., Avshalumov A.Sh. Beta-blockers III generation in the treatment of cardiovascular diseases. Lechaschi Vrach 2010; (2): 17-20. In Russian (Шилов А.М., Мельник М.В., Авшалумов А.Ш. Бета-адреноблокаторы III поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Лечащий врач 2010; (2) : 17-20).

5. Wang Y., Zhang M.S., Liu Y. Nebivolol treatment improves resistant arterial function and reduces ventricular hypertrophy and angiotensin II in spontaneously hypertension rats. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2013; 14 (2): 146-55.

6. Soanker R, Naidu MU, Raju SB, et al. Effect of beta-1-blocker, nebivolol, on central aortic pressure and arterial stiffness in patients with essential hypertension. Indian J Pharmacol 2012; 44 (3): 407-11.

7. Calar N, Dincer I. Comparison between nebivolol and ramipril in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy: a randomized open blinded end-point (PROBE) trial. Eur Rev Med.Pharmacol Sci 2011; 15 (12): 1359-68.

8. Sokolov A.V., Belousov Yu.B., Tishhenkova I.F. A comparative pharmacokinetic bioequivalence study of two long-acting formulations of metoprolol. Klinicheskaya farmakokinetika 2004; 1; 27-33. In Russian (Соколов А.В., Белоусов Ю.Б., Тищенкова И.Ф. Сравнительное фармакокинетическое исследование биоэквивалентности двух пролонгированных лекарственных форм метопролола. Клиническая фармакокинетика 2004; 1; 27-33).

9. Evdokimova A.G., Ol'hin V.A., Evdokimov V.V., et al. Binelol® modern β-blocker for the treatment of cardio vascular diseases. Spravochnik poliklinicheskogo vracha 2009; 11: 17-21. In Russian (Евдокимова А.Г., Ольхин В.А., Евдокимов В.В., и др. Бинелол® – современный β-адреноблокатор для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Справочник поликлинического врача 2009;11:17-21).

10. Spasskaja M.B., Kulieva G.R., Chirejkin L.V. et al. New β1-blocker with vasodilating effect Binelol: antihypertensives, microcirculatory and metabolic effects. Sistemnye gipertenzii 2010; 4; 67-70. In Russian (Спасская М.Б., Кулиева Г.Р., Чирейкин Л.В. и др. Новый β1-адреноблокатор с вазодилатирующим эффектом Бинелол: антигипертензивные, микроциркуляторные и метаболические эффекты. Системные гипертензии 2010; 4; 67-70)

11. WMA Declaration of Helsinki Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. Available at: www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/. Checked by 20.02.2016.

12. The Federal Law of the Russian Federation on April 12, 2010 N 61-FZ "Circulation of Medicines". In Russian (Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств").

13. Russian National Standard GOST R 52379-2005 "Good Clinical Practice". In Russian (Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика" (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27.09.2005г.N232-ст)).

14. Bondareva I.B., Gerasimov V.B., Drozhzhin A.P., et al. Conducting qualitative studies of bioequivalence of drugs (guidelines of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation of 10.08.2004). Moscow: MZRF; 2004. In Russian (Бондарева И.Б., Герасимов В.Б., Дрожжин А.П., и др. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 10.08.2004. Москва: МЗ РФ; 2004).

15. Agabiti Rosei E, Rizzoni D. Metabolic profile of nebivolol, a β-adrenoceptor antagonist with unique characteristics. Drugs 2007; 67: 1097-107

16. Kuroedov A., Cosentino F., Luscher T. F. Pharmacologic mechanisms of clinically favorable properties of a selective β1-adrenoceptor antagonist, nebivolol. Cardiovasc Drug Rev 2004; 22 (3): 155-68.

17. Prisant L.M. Nebivolol: pharmacologic profile of an ultraselectivе, vasodilating bв1-blocker. J Clin Pharmacol 2008: 478: 225-39.