ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АПИКСАБАНА У БОЛЬНЫХ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Цель. Изучить особенности фармакокинетики апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий в остром периоде кардиоэмболического инсульта. Материал и методы. В исследование включено 17 пациентов с кардиоэмболическим инсультом (14 женщин и 3 мужчин). Средний возраст составил 76,6±9,5 лет. Концентрация апиксабана в плазме определялась методом хромато-масс-спектрометрического анализа на высокоэффективном жидкостном хроматографе. Результаты. Однократно принятой дозе апиксабана 5 мг соответствуют следующие фармакокинетические параметры: среднее геометрическое Cmax 124,5 нг/мл (CV%=48), AUC (0, τ) 1008,0 нг•ч/мл (CV%=48), AUC (0, ∞) 2751,6 нг•ч/мл (CV%=82), медиана Tmax 3 ч (min 1, max 4), среднее t½ 16,9 ч (SD 13,6). Установлена отрицательная корреляция средней силы между тяжестью инсульта по шкале NIHSS и Тmax (r=-0,628; p=0,007), а также положительная корреляция средней силы между t½ апиксабана и возрастом пациентов (r=0,638; p=0,01). Отмечена тенденция к возрастанию значения AUC (0, ∞) с увеличением количества баллов по шкале оценки риска тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией CHA2DS2-VASc, не достигшая статистической значимости (r=0,620; p=0,14). Заключение. Впервые в России были получены фармакокинетические параметры апиксабана у больных с фибрилляцией предсердий в остром периоде кардиоэмболического инсульта, что может стать основой для разработки новых подходов к персонализации антикоагулянтной терапии у этих больных.

1. National guidelines on the diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal 2013; 4 (102) suppl 3: 3-100. In Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Российский Кардиологический Журнал 2013; 4 (102) приложение 3: 3-100).

2. Shibazaki K., Kimura K., Aoki J. et al. Early initiation of new oral anticoagulants in acute stroke and TIA patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Neurol Sci 2013; 331 (1-2): 90-3.

3. Reilly P.A., Lehr T., Haertter S., et al. The effect of dabigatran plasma concentrations and patient characteristics on the frequency of ischemic stroke and major bleeding in atrial fibrillation patients: the RELY Trial (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy). J Am Coll Cardiol 2014;63(4):321-8.

4. Cohen D. Dabigatran: how the drug company withheld important analyses. BMJ 2014 23;349:g4670.

5. Frost C., Wang J., Nepal S. et al. Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor: single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2013;75(2):476-87.

6. Doll DN, Barr TL, Simpkins JW. Cytokines: their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets. Aging Disease 2014; 5 (5): 294-306.

7. House RV, Descotes J. Cytokines in human health immunotoxicology, pathology, and therapeutic applications. Totowa: Humana Press; 2007.