Эндотелийпротективная функция статинов у мужчин и женщин с коронарным атеросклерозом

Цель. Изучить взаимосвязь между уровнем эндотелина и приемом гиполипидемических препаратов у пациентов с верифицированным поражением коронарных артерий.

Материал и методы. В исследование было включено 447 пациентов (320 мужчин и 127 женщин) в возрасте 62,7±8,8 лет с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, подтвержденным методом коронароангиографии. Уровень эндотелина в сыворотке крови измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA).

Результаты. Выявлена отрицательная корреляция между приемом статинов и уровнем эндотелина у мужчин (r=-0,11; p=0,04). У мужчин, принимающих статины (n=309), уровень эндотелина в 1,8 раз ниже по сравнению с мужчинами, не принимающими статины. У женщин с атеросклеротическим поражением коронарных артерий взаимосвязи между приемом статинов и уровнем эндотелина в сыворотке крови не выявлено.

Заключение. У мужчин с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, в отличие от женщин, прием статинов отрицательно коррелирует с уровнем эндотелина и ассоциирован почти с двукратным его снижением. Взаимосвязи между концентрацией эндотелина и приемом других лекарственных препаратов не выявлено.

1. Mudau M., Genis A., Lochner A., et al. Endothelial dysfunction – the early predictor of atherosclerosis. Cardiovasc J Afr 2012;23(4):222-31.

2. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation 2007;115:1285-95.

3. Davenport A.P., Hyndman K.A., Dhaun N., et al. Endothelin. Pharmacol Rev 2016;68:357-418.

4. Doggrell S.A. The endothelin system and its role in acute myocardial infarction. Expert Opin Ther Targets 2004;8(3):191-201.

5. Gottlieb S.S., Harris K., Todd J., et al. Prognostic significance of active and modified forms of endothelin 1 in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Clin Biochem 2015;48(4-5):292-6.

6. Sainani G.S., Maru V.G., Mehra A.P. Role of endothelin-1 in genesis of coronary artery disease. Indian Heart J 2005;57(2):121-7.

7. Bossard M., Pumpol K., van der Lely S., et al. Plasma endothelin-1 and cardiovascular risk among young and healthy adults. Atherosclerosis 2015;239(1):186-91.

8. Hirata Y., Nagata D., Suzuki E., et al. Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease. Int Heart J 2010;51(1):1-6.

9. RadenkovićM., StojanovićM., Potpara T. et al. Therapeutic Approach in the Improvement of Endothelial Dysfunction: The Current State of the Art. Biomed Res Int 2013;2013:252158.

10. Nicholls S.J., Ballantyne C.M., Barter P.J., et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease. N Engl J Med 2011;365:2078-87.

11. Miller P.E., Martin S.S. Approach to Statin Use in 2016: an Update. Curr Atheroscler Rep 2016;18(5):20.

12. Souza-Costa D.C., Sandrim V.C., Lopes L.F., et al. Anti-inflammatory effects of atorvastatin: modulation by the T-786C polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene. Atherosclerosis 2007;193(2):438-44.

13. Hosokawa S., Hiasa Y., Tomokane T., et al. The effects of atorvastatin on coronary endothelial function in patients with recent myocardial infarction. Clin Cardiol 2006;29(8):357-62.

14. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D., et al. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy- Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005;352(1):20-8.

15. Liao J.K. and Laufs U. Pleiotropic effects of statins. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2005;45: 89-118.

16. Puccetti L., Pasqui A.L., Pastorelli M.,Bova G., et al. Time-dependent effect of statins on platelet function in hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest 2002;32(12):901-8.

17. Ito T., Ikeda U., Shimpo M., et al. HMG-CoA reductase inhibitors reduce interleukin-6 synthesis in human vascular smooth muscle cells. Cardiovasc Drugs Ther 2002;16(2):121-6.

18. Eberlein M., Heusinger-Ribeiro J., Goppelt-Struebe M. Rho-dependent inhibition of the induction of connective tissue growth factor (CTGF) by HMG CoA reductase inhibitors (statins). Br J Pharmacol 2001;133(7):1172-80.

19. Plenge J.K., Hernandez T. L., Weil K.M., et al. Simvastatin Lowers C-Reactive Protein Within 14 Days An Effect Independent of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction. Circulation 2002;106:1447- 52.

20. Muraca M., Baggio G., Miconi L., et al. Acute effects of HMG-CoA reductase inhibitors on biliary lipids in patients with interrupted enterohepatic circulation. Eur J Clin Invest 1991;21(2):204-8.

21. Sahebkar A., Kotani K., Serban C., et al. Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group. Statin therapy reduces plasma endothelin-1 concentrations: A meta-analysis of 15 randomized controlled trials. Atherosclerosis 2015;241(2):433-42.

22. Schachter M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: an update. Fundam Clin Pharmacol 2005;19:117-25.

23. Hernández-Perera O., Pérez-Sala D., Navarro-Antolín J., et al. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells. J Clin Invest 1998;101(12):2711-9.

24. Tsunekawa T., Hayashi T., Kano H., et al. Cerivastatin, a hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor, improves endothelial function in elderly diabetic patients within 3 days. Circulation 2001;104(4):376-9.

25. Polderman K.H., Stehouwer C.D., van Kamp GJ, et al. Influence of sex hormones on plasma endothelin levels. Ann Intern Med 1993;118(6):429-32.

26. Schooling C.M., Au Yeung S.L., Freeman G., et al. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Med 2013;11:57.