НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ У ЖЕНЩИН В РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЕ

Цель. Оценить характер нарушений функции эндотелия у женщин в постменопаузе с климактерическим синдромом, особенности ее изменений на фоне длительного применения фиксированной низкодозовой комбинации натурального эстрогена 17β-эстрадиола и прогестинадроспиренона (ДРСП). Материал и методы. В нерандомизированнное неконтролируемое исследование включено 162 женщины в ранней постменопаузе с климактерическим синдромом. Обследуемые пациентки разделены на 2 группы. Основная группа (n=84) получала менопаузальную гормональную терапию (МГТ) фиксированной комбинацией 17β-эстрадиола 1 мг/дроспиренона 2 мг в сутки (Е2 1 мг/ДРСП 2 мг). Контрольная группа (n=78) не получала МГТ. Длительность наблюдения составила 5,2 года. Эндотелий-зависимая вазодилатация (ЭЗВД) плечевой артерии оценивалась в пробе с реактивной гиперемией. Исследовали маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД): уровни эндотелина-1 (ЭТ-1), метаболитов оксида азота (NO), ассиметричного диметиларгинина (ADMA) и антигена фактора Виллебранда (vWF:Ag) в плазме крови высокочувствительным количественным методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. У обследованных женщин в постменопаузе с климактерическим синдромом установлено значимое повышение концентрации ЭТ-1 до 1,0 (0,7-1,3) фМоль/мл, повышение уровня vWF:Ag до 0,835 (0,760-0,990) Ед/мл и снижение уровня суммарного содержания стабильных метаболитов оксида азота (NOx) до 39,2 (35,4-43,7) мкмоль/л. Нарушения ЭЗВД плечевой артерии выявлены у 50 (59,5%) женщин основной группы и 45 (57,6%) женщин группы контроля (р=0,7). Выявлены взаимосвязи между величиной ЭЗВД и уровнями ADMA (r=-0,31, p=0,029) и NOx (r=0,31, p=0,002). У пациенток с нарушенной ЭЗВД выявлено значимое снижение уровня стабильных метаболитов NO и повышение ADMA и ЭТ-1. На фоне МГТ отмечено значимое возрастание ЭЗВД плечевой артерии на протяжении всего периода наблюдения, повышение уровня метаболитов NO и снижение уровней ЭТ-1 и ADMA к 12-му месяцу наблюдения. Заключение. Выявлено нарушение функции эндотелия у большинства женщин в периоде ранней постменопаузы, наиболее выраженные изменения отмечены у пациенток с нарушенной вазореактивностью плечевой артерии. Установлены благоприятные изменения функционального состояния эндотелия сосудов на фоне длительной МГТ фиксированной комбинацией Е2 1 мг/ДРСП 2 мг.

1. Shabrov A.V., Apresjan A.G., Dobkes A.L., et al. Current Methods of Endothelial Dysfunction Assessment and their Possible Use in the Practical Medicine. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(6):733-42. (In Russ.) [Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л. и др. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(6):733-42].

2. Anichkov D.A., Shostak N.A. Menopause and cardiovascular risk. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2005;1:37-42. (In Russ.) [Аничков Д.А., Шостак Н.А. Менопауза и сердечно-сосудистый риск. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005;1:37-42].

3. Szmuilowicz E.D., Manson J.E., Rossouw J.E., et al. Vasomotor symptoms and cardiovascular events in postmenopausal women. Menopause. 2011;18(6):603-10.

4. de Villiers T.J., Pines A., Panay N., et al. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2013;16(3):316-37.

5. Salov I.A., Tolstov S.N., Mychka V.B., et al. Menopausal metabolic syndrome and hormone replacement therapy. Akusherstvo i Ginekologija. 2011;2:24-31. (In Russ.) [Салов И.А., Толстов С.Н., Мычка В.Б. и др. Менопаузальный метаболический синдром и заместительная гормональная терапия. Акушерство и Гинекология. 2011;2:24-31].

6. Arnal J.F., Fontaine C., Billon-GaleЂs A., et al. Estrogen receptors and endothelium. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:1506-12.

7. Cagnacci A., Tarquini R., Perfetto F., et al. Endothelin-1 and nitric oxide levels are related to cardiovascular risk factors but are not modified by estradiol replacement in healthy postmenopausal women. A cross-sectional and a randomized cross-over study. Maturitas. 2003;44(2):117-24.

8. Baber R.J., Panay N., Fenton A. and the IMS Writing Group NS 2016. IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109-50.

9. Verhoeven M.O., Hemelaar M., Van der Mooren M.J., et al. Oral, more than transdermal, oestrogen therapy lowers asymmetric dimethylarginine in healthy postmenopausal women: a randomized, placebocontrolled study. J Intern Med. 2006;259(2):199-208.

10. Maffei S., Mercuri A., Zucchelli G.C., Vassalle C. Estrogen therapy effects on different vasoactive factors in recent postmenopausal healthy women. Int J Cardiol. 2006;107(2):194-9.

11. Silvestri A., Gambacciani M., Vitale C., et al. Different effect of hormone replacement therapy, DHEAS and tibolone on endothelial function in postmenopausal women with increased cardiovascular risk. Maturitas. 2005;50(4):305-11.

12. Gambacciani M., Rosano G., Cappagli B., et al. Clinical and metabolic effects of drospirenone-estradiol in menopausal women: a prospective study. Climacteric. 2011;14(1):18-24. 13. Simoncini T., Fu X.D., Caruso A., et al. Drospirenone increases endothelial nitric oxide synthesis via a combined action on progesterone and mineralocorticoid receptors. Hum Reprod. 2007;22(8):232534.