РЕЭСКАЛАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ АТОРВАСТАТИНОМ ПРИ КОРОНАРНОМ ШУНТИРОВАНИИ

Цель. Изучить безопасность применения высокой дозы аторвастатина и ее влияние на суммарный уровень оксида азота и гомоцистеина в плазме крови у больных ишемической болезнью сердца при плановом коронарном шунтировании (КШ).

Материал и методы. В исследование включено 42 пациента со стабильной стенокардией напряжения II-IV функционального класса. Специальным критерием отбора являлся прием аторвастатина исходно при направлении на хирургическую реваскуляризацию миокарда в дозе 20 мг/сут не менее 30 дней. Непосредственно перед вмешательством наращивали дозу аторвастатина до максимально разрешенной с последующим приемом до 40 мг/сут. Анализировали осложнения после КШ, показатели липидного обмена и биохимические показатели безопасности применения статинов. Продолжительность наблюдения за результатами применения реэскалационной терапии аторвастатином составила 3 нед госпитального периода. В работе использован современный энзиматический способ определения суммы окислов азота с использованием нитратредуктазы. Определение общего гомоцистеина осуществляли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг за 12 ч и за 2 ч до КШ у больных, ранее принимавших аторвастатин 20 мг/сут, хорошо переносится и приводит к снижению суммарного содержания оксида азота на 1,6 (0,18-10,8) мкмоль/л и гомоцистеина на 0,9 (0,17-2,69) мкмоль/л (p<0,05 для обоих).

Заключение. Предполагается, что метаболические эффекты высокодозной терапии аторвастатином могут оказывать положительное влияние в отношении ближайшего послеоперационного периода.

1. Alexander J.H., Emery Jr R.W., Carrier M., et al. Efficacy and safety of pyridoxal 5′-phosphate (MC-1) in high-risk patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: the MEND-CABG II randomized clinical trial. JAMA. 2008;299(15):1777-87.

2. Boyce S.W., Bartels C., Bolli R., et al. Impact of sodium-hydrogen exchange inhibition by cariporide on death or myocardial infarction in high-risk CABG surgery patients: results of the CABG surgery cohort of the GUARDIAN study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003;126(2):420-27.

3. Funkat A.K., Beckmann A., Lewandowski J., et al. Cardiac surgery in Germany during 2011: a report on behalf of the German Society for Thoracic and Сardiovascular Surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 2012;60(6):371-82.

4. Mentzer Jr R.M., Bartels C., Bolli R., et al. Sodium-hydrogen exchange inhibition by cariporide to reduce the risk of ischemic cardiac events in patients undergoing coronary artery bypass grafting: results of the EXPEDITION study. Ann Thorac Surg. 2008;85(4):1261-70.

5. Verrier E.D., Shernan S.K., Taylor K.M., et al. Terminal complement blockade with pexelizumab during coronary artery bypass graft surgery requiring cardiopulmonary bypass: a randomized trial. JAMA. 2004;291(19):2319-27.

6. Brugts J.J., Yetgin T., Hoeks S.E., et al. The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2009;338:b 2376.

7. Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818.

8. Knatterud G.L., Rosenberg Y., Campeau L., et al. Long-term effects on clinical outcomes of aggressive lowering of low-density lipoproteincholesterol levels and low-dose anticoagulation in the post coronary artery bypass graft trial. Post CABG Investigators. Circulation. 2000;102(2):157-65.

9. The effect of aggressive lowering of low-density lipoprotein cholesterol levels and low-dose anticoagulation on obstructive changes in saphenousevein coronary-artery bypass grafts. The Post Coronary Artery Bypass Graft Investigartors. N Engl J Med. 1997;336:153-62.

10. Shah S.J., Waters D.D., Barter P., et al. Intensive lipid-lowering with atorvastatin for secondary prevention in patients aftercoronary artery bypass surgery. J Am Coll Cardiol. 2008;20:1938-43.

11. Wang J., Gu C., Gao M., et al. Preoperative statin therapy is associated with reduced 30-day postoperative all-cause mortality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A meta-analysis of large size observational studies. International Journal of Cardiology. 2015;181:11-3.

12. Ludman A., Venugopal V., Yellon D.M., Hausenloy D.J. Statins and cardioprotection—more than just lipid lowering? Pharmacol Ther. 2009;122(1):30-43.

13. Laufs U., Adam O. Acute effects of statins. J Am Coll Cardiol. 2012;59(1):71-3.

14. Chen J., Nagasawa Y., Zhu B.M. Pravastatin prevents arrhythmias induced by coronary artery is-chemia/reperfusion in anesthetized normocholesterolemic rats. J Pharmacol Sci. 2003;93:87-94.

15. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998;279:1643-50.

16. Dubuis C., May L., Alonso F., et al. Atorvastatin-loaded hydrogel affects the smooth muscle cells of human veins. J Pharmacol Exp Ther. 2013;347:574-81.

17. Ostadal P. Statins as first-line therapy for acute coronary syndrome? Exp Clin Cardiol. 2012; 17:227-36.

18. Mensah K., Mocanu M.M., Yellon D.M. Failure to protect the myocardium against ischemia/reperfusion injury after chronic atorvastatin treatment is recaptured by acute atorvastatin treatment: a potential role for phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten? J Am Coll Cardiol. 2005;45(8):1287-91.

19. Schulz R. Pleiotropic effects of statins: acutely good, but chronically bad? J Am Coll Cardiol. 2005;45(8):1292-4.

20. Di Sciascio G., Patti G., Pasceri V., et al. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-RECAPTURE (Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2009;54(6):558-65.

21. Mensah K., Mocanu M.M., Yellon D.M. Failure to protect the myocardium against ischemia/reper-fusion injury after chronic atorvastatin treatment is recaptured by acute atorvastatin treatment: a potential role for phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten? J Am Coll Cardiol. 2005;45(8):1287-91.

22. Kuhn E.W., Liakopoulos O.J., Deppe A.C., et al. Rosuvastatin reloading before cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Eur Surg Res. 2013;50(1):1-13.

23. Ellis S.G., Anwaruddin S. Recapturing the magic: revisiting the pleiotropic effects of statins in percutaneous coronary revascularization. J Am Coll Cardiol. 2009;54(6):566-8.

24. Bokeria L.A. Optimization of calculating cardiac care needs of patients with cardiovascular disease. Zdravookhranenie Rossiyskoy Federatsii. 2008;4:24-7. (In Russ.) [Бокерия Л.А. Оптимизация расчета потребности кардиохирургической помощи больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Здравоохранение Российской Федерации. 2008;4:24-7].

25. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA). Eur Heart J. 2014;35(35):2383-431.

26. Thygesen K.A.J., Alpert J.S., Jaffe A.S., et al. Third universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2012;60(16):1581-98.

27. Ramesh S.S., Prasanthi A., Bhat D.I., et al. Correlation between plasma total nitric oxide levels and cerebral vasospasm and clinical outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Indian population. J Neurosci Rural Pract. 2014;5(1): S22-7.

28. Purnak T., Beyazit Y., Ibis M., et al. The involvement of nitric oxide in the physiopathology of hepatoportal sclerosis. Clin Biochem. 2012;45(16-17):1450-54.

29. Yoon Y., Song J., Hong S.H., Kim J.Q. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease. Clin Chem. 2000;46(10):1626-30.

30. Zhloba A.A., Subbotina T.F. Homocysteinylation score of high-molecular weight plasma proteins. Amino Acids. 2014;46(4):893-99.

31. Zhloba A.A., Subbotina T.F., Alekseevskaya E.S., Golubev R.V. Evaluation of homocysteine transport proteins and metabolic disorders in patients treated with chronic hemodialysis. Nefrologiya i Dializ. 2015;17(2):193-200. (In Russ.) [Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Алексеевская Е.С., Голубев Р.В. Оценка переноса гомоцистеина белками и метаболические нарушения у пациентов, получающих лечение хроническим гемодиализом. Нефрология и Диализ. 2015;17(2):193-200].

32. Ershova A.I., Meshkov A.N., Jakushin S.S., et al. Diagnosis and treatment of patients with severe hypercholesterolemia in real outpatient practice (according REKVAZA register). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2014;10(6):612-16. (In Russ.) [Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С., и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(6):612-6].

33. Liakopoulos O., Kuhn E., Hellmich M., et al. Statin Recapture Therapy before Coronary Artery Bypass Grafting Trial: Rationale and study design of a multicenter, randomized, double-blinded controlled clinical trial. Am Heart J. 2015;170:46-54.e2.

34. Zhloba A.A. Laboratory diagnosis with hyperhomocysteinemia. Kliniko-Laboratornyy Konsilium 2009;1:49-60. (In Russ.) [Жлоба А.А. Лабораторная диагностика при гипергомоцистеинемии. Клинико-Лабораторный Консилиум. 2009;1:49-60].

35. Zhloba A.A. Asymmetric dimethylarginine as a mediator and a marker of endothelial dysfunction. Arterial'naya Gipertenziya. 2007;13(2):119-27. (In Russ.) [Жлоба А.А. Асимметричный диметиларгинин в качестве медиатора и маркера развития эндотелиальной дисфункции. Артериальная Гипертензия. 2007;13(2):119-27].

36. Zinellu A., Loriga G., Scanu B., et al. Increased Low-Density Lipoprotein S-Homocysteinylation in Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2010;32(3):242-48.

37. Zinellu A., Zinellu E., Sotgia S. Factors affecting S-homocysteinylation of LDL apoprotein B. Clin Chem. 2006;52(11):2054-9.

38. Ghasemi A., Zahedi Asl S., Mehrabi Y., et al. Serum nitric oxide metabolite levels in a general healthy population: relation to sex and age. Life Sci. 2008;83(9-10):326-31.

39. Ghasemi A., Zahedi Asl S., Azizi F. Reference values for serum nitric oxide metabolites in an adult population. Clin Biochem. 2010;43(1-2):89-94.

40. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016; 37(39):2999-3058.