СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АМЛОДИПИН/ЛИЗИНОПРИЛ И БИСОПРОЛОЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ И ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА

Цель. Изучить особенности суточного профиля артериального давления (АД) и поражения сердца у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) в зависимости от наличия ожирения и изучить антигипертензивные и органопротективные свойства фиксированных комбинаций амлодипин/лизиноприл и бисопролол/гидрохлоротиазид у больных ГБ, имеющих ожирение или избыточную массу тела.

Материал и методы. Обследовано 60 пациентов с нелеченой ГБ II стадии 1-2 степени (51,7% мужчин; возраст 53,6±0,8 лет). Всем пациентам проводили суточное мониторирование АД и трансторакальную эхокардиографию с расчетом показателей жесткости миокарда. Больные ГБ с ожирением и избыточной массой тела были рандомизированына группыприема фиксированных комбинаций амлодипин/лизиноприл (n=25) или бисопролол/гидрохлоротиазид (n=30). Дозу препаратов титровали до достижения целевого АД. Период наблюдения составил 12 нед.

Результаты. У пациентов с ГБ и ожирением (n=28) по сравнению с больными ГБ без ожирения (n=32) были больше вариабельность систо- лического АД (САД) в ночное время (p<0,05) и величина утреннего подъема САД (p<0,01), конечно-систолический объем (p<0,05), ударный объем (p<0,01), передне-задний размер правого желудочка (p<0,001), объем правого предсердия (p<0,01), толщина межжелудочковой перегородки (p<0,01) и задней стенки (p<0,001) ЛЖ, значимо меньше глобальный продольный систолический 2D-стрейн ЛЖ (р<0,001), коэффициент диастолической эластичности ЛЖ и конечно-систолическая эластичность ЛЖ (р<0,05 для обоих). В конце периода наблюдения в группе амлодипин/лизиноприл по сравнению с группой бисопролол/гидрохлоротиазид отмечено бол́ ьшее снижение среднесуточного пульсовогоАД(-10,8 против -5,4 мм рт.ст., соответственно; p<0,05) и вариабельности САДв дневное время (-2,8±0,8 против -0,9±0,3 мм рт.ст., соответственно; p<0,05). Только в группе амлодипин/лизиноприл отмечено значимое снижение вариабельности САД (с 12,2±0,8 до 10,9±0,5 мм рт.ст.; p<0,05) и диастолического АД (с 9,3±0,5 до 8,4±0,4 мм рт.ст.; p<0,001) в ночные часы. В группе амлодипин/лизиноприл по сравнению с группой бисопролол/гидрохлоротиазид в бол́ ьшей степени возросли одномерный стрейн левого предсердия (p<0,01), 2D-стрейн ЛЖ и в бол́ьшей степени снизились конечно-диастолическая жесткость ЛЖ (-21,39±2,45 против -3,54±1,57 мм рт.ст./мл, соответственно; p<0,001), конечно-систолическая эластичность ЛЖ (-16,15±2,14 против -12,85±1,37 мм рт.ст./мл, соответствен- но; p<0,05) и индекс массы миокарда ЛЖ (-13,2±0,9 против -8,4±0,7 г/м2, соответственно; p<0,01), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ.

Заключение. У нелеченых пациентов с ГБ II стадии 1-2 степени с ожирением в сравнении с больными без ожирения выше вариабельность АД в ночное время и величина утреннего подъема САД, больше размеры камер сердца и толщина стенок миокарда ЛЖ, выше ригидность миокарда ЛЖ.

У больных ГБ с ожирением или избыточной массой тела фиксированная комбинация амлодипин/лизиноприл по сравнению с комбинацией бисопролол/гидрохлоротиазид привела к более значимому снижению пульсового АД, вариабельности систолического и диастолического АД в ночное время, способствовала более выраженному улучшению упруго-эластических свойств миокарда левого предсердия и ЛЖ и уменьшению выраженности гипертрофии миокарда ЛЖ. 

1. Boytsov S.A.,DeevA.D., Shalnova S.A. Mortality and risk factors for non-communicable diseases in Russia: Specific features,trends, and prognosis. TerapevticheskiyArkhiv. 2017;89(1):5-13. (In Russ.) [Бойцов С.А., Деев А.Д., Шальнова С.А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз. Терапевтический Архив. 2017;89(1):5-13].

2. Samorodskaja I.V., Bolotova E.Y., Boytsov S.A. Paradox of obesity and cardiovascular mortality. Kardiologiia 2015;55(9):31-6. (In Russ.) [Самородская И.В., Болотова Е.В., Бойцов С.А. Парадокс ожирения и сердечно-сосудистая смертность. Кардиология. 2015;55(9):31-6].

3. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and ofthe European Society of Cardiology (ESC).JHypertens. 2013;31:1281-357.

4. Brady T.M. The Role of Obesity in theDevelopment of Left VentricularHypertrophyAmong Children and Adolescents. Curr Hypertens Rep. 2016;18(1):3.

5. Chazova I.E., Ratova L.G., Boitsov S.A., Nebieridze D.V. Recommendations for the management of arterial hypertension Russian Medical Society ofArterialHypertension and Society of Cardiology ofthe Russian Federation. Sistemnye Gipertenzii. 2010;3:5-26. (In Russ.) [Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные Гипертензии. 2010;3:5-26].

6. O’Brien E., Parati G., Stergiou G., et al., on behalf ofthe European Society ofHypertensionWorking Group on Blood Pressure Monitoring. Guidelines European Society of Hypertension Position Paper on Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Journal of Hypertension. 2013;31:1731-68.

7. LangR.M., Badano L.P.,Mor-AviV., et al.Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1-39.e14.

8. Mor-AviV., Lang R.M., Badano L.P., et al. Current and evolving echocardiographic techniques forthe quantitative evaluation of cardiac mechanics:ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography. Eur J Echocardiogr. 2011;12(3):167-205.

9. Verdecchia P.,Angeli F.,GattobigioR., et al. Impact ofblood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension. American journal of hypertension 2007;20(2):154-61.

10. An H.J., Kim W., Kang C., et al., Other Korean Ambulatory Blood Pressure Registry Investigators. Obesity increases blood pressure variability during the night. J Korean Soc Hypertens. 2014;20(1):1-7.

11. Ostroumova O.D., Bondarets O.V., Guseva T.F., et al. The morning rise in blood pressure: clinical implications аnd opportunities of candesartan in their correction. Kardiologicheskij Vestnik. 2015;3:76-80. (InRuss.) [Остроумова О.Д., Бондарец О.В., Гусева Т.Ф., и др. Утренние подъемы артериального давления: клиническое значение и возможности кандесартана в их коррекции. Кардиологический Вестник. 2015;3:76-80ъ.

12. Tutal E., Sayın B., Ertugrul D.T., et al. Is there a link between hyperuricemia, morning blood pressure surge, and non-dipping blood pressure pattern in metabolic syndrome patients? International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 2013;6(1):71-7.

13. Mangner N., Scheuermann K., Winzer E., et al. Childhood obesity: impact on cardiac geometry and function. JACC: Cardiovascular Imaging. 2014;7(12):1198-205.

14. Crendal E.,Walther G.,VinetA., et al. Myocardial deformation and twist mechanics in adults with metabolic syndrome: impact of cumulative metabolic burden. Obesity. 2013;21(12):E679-86.

15. GonНalves N., Silva A.F., Rodrigues P.G., et al. Early cardiac changes induced by a hypercaloric Western-type diet in “subclinical” obesity. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2016;310(6):H655-66.

16. Domanski M.J., Davis B.R., Pfeffer M.A., et al. Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure. Hypertension. 1999;34:375-80.

17. Benetos A., Safar M., Rudnichi A., et al. Pulse pressure. Hypertension 1997:30(6);1410-5.

18. Dolan E., StantonA.V., Thom S., et al.;ASCOT Investigators.Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patients - anAnglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy. J Hypertens. 2009;27(4):876-85.

19. Ersh I.R. Zaicev V.I., Romanchuk E’.V., et al. Efficacy of long-term therapy with the Equator in patients with arterial hypertension in ambulatory conditions. Mezhdunarodnye Obzory: Klinicheskaya Praktika I Zdorov’e.2014;2(8):74-86. (InRuss.) [ЕршИ.Р., Зайцев В.И., Романчук Э.В., и др. Эффективность длительной терапии препаратом Экватор больных артериальной гипертензией в амбулаторных условиях. Международные Обзоры: Клиническая Практика и Здоровье. 2014;2(8):74-86].

20. Morozov S.N., Donskaja A.A., Morozova E.A. The effectiveness of the equator treatment of patients with arterial hypertension (evidence from Yakutsk). Yakutskij Medicinskij Zhurnal. 2008;4(24):9-12. (In Russ.) [Морозов С.Н., ДонскаяА.А., Морозова Е.А. Эффективность терапии экватором больных с артериальной гипертонией (на примере г. Якутска). Якутский Медицинский Журнал. 2008;4(24):9-12].

21. Kakhramanova S.M., Bahshaliev A.B. Antihypertensive and cardioprotective efficacy of the Equator in patients with essential hypertension. “Russian National Congress of Cardiologists. Improving the quality and availability of cardiac care (Congress materials)”. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika. 2008;7(6)b Suppl. 1:173. (In Russ.) [Кахраманова С.М., Бахшалиев А.Б. Антигипертензивная и кардиопротективная эффективность Экватора у больных эссенциальной гипертонией. «Российский национальный конгресс кардиологов.Повышение качества и доступности кардиологической помощи (материалы конгресса)». Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2008;7(6)б Приложение 1:173].

22. Ageev F.T., Ovchinnikov A.G., Serbul V.M., Belenkov Yu.N. Left ventricle hypertrophy: the role of the renin-angiotensin system. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika. 2008;7(2):98-108. (In Russ.) [Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Сербул В.М., Беленков Ю.Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2008;7(2):98-108].

23. Chudinovskih Ju.A., Eremeeva M.V., Suhacheva T.V., et al. The new data on the mechanisms of the effect of pharmacological treatment on myocardial hypertrophy in patients with obstructive form of hypertrophic cardiomyopathy. Klinicheskaya Fiziologiya Krovoobrashheniya. 2013;1:12-8. (In Russ.) [Чудиновских Ю.А., Еремеева М.В., Сухачева Т.В., и др.Новые данные о механизмах влияния фармакологического лечения на гипертрофию миокарда у пациентов с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии. Клиническая Физиология Кровообращения. 2013;1:12-8].

24. Krikunov P.V.,Vasjuk Ju.A., Kopeleva M.V., Krikunova O.V. Left ventricle hypertrophy as a targetfortherapeutic intervention.Diagnostic and treatment aspects. Serdce. 2008;6(7):324-34. (In Russ.) [КрикуновП.В., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунова О.В. Гипертрофия левого желудочка как мишень для терапевтического вмешательства. Особенности диагностики и лечения. Сердце. 2008;6(7):324-34].

25. Xiang S., Zhang N., Yang Z., et al. Achievement of a target dose of bisoprolol may not be a preferred option for attenuating pressure overload‐induced cardiac hypertrophy and fibrosis. Experimental and Therapeutic Medicine. 2016;12(4):2027-38.

26. KaiH., Kaneyuki M., Shihara M., et al.,forthe MAPPY Study Investigators. Reduction in morning blood pressure is a key factor for ameliorating urinary albumin excretion in patients with morning hypertension irrespective of treatment regimen. Circulation Journal. 2013;77(6):1551-7.

27. Barron A.J., Hughes A.D., Sharp A., et al. Long-term antihypertensive treatment fails to improve E/e' despite regression ofleft ventricular mass: anAnglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy.Hypertension. 2014;63(2):252-8.

28. Diez J., Laviades C., Mayor G., et al. Increased serum concentrations of procollagen peptides in essential hypertension: relation to cardiac alterations. Circulation. 1995;91:1450-6.

29. Xing S.S., TanH.W., Bi X.P., et al. Felodipine reduces cardiac expression ofIL-18 and perivascularfibrosis in fructose-fed rats. Mol Med. 2008;14(7-8):395-402.

30. Fukui M., Goda A., Komamura K., et al. Changes in collagen metabolism account for ventricularfunctionalrecovery following beta-blockertherapy in patients with chronic heartfailure.Heart and Vessels. 2016;31(2):173-82.