ВЛИЯНИЕ ЗАМЕНЫ КЛОПИДОГРЕЛА НА ТИКАГРЕЛОР У БОЛЬНЫХ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST НА РАЗВИТИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ

Цель. Изучить влияние замены клопидогрела на тикагрелор на конечные точки госпитального и годового периодов после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Материал и методы. В исследование включено 80 пациентов с ИМпST. На этапе скорой медицинской помощи все пациенты получали нагрузочную дозу ацетилсалициловой кислоты (250 мг) и клопидогрела (600 мг). Через 12-24 ч больные были рандомизированы на две группы. Пациенты первой группы получали поддерживающую дозу клопидогрела 75 мг/сут. Пациенты второй группы получали поддерживающую дозу тикагрелора 90 мг 2 р/сут. Также больные обеих групп получали поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг/сут. Агрегация тромбоцитов и провоспалительные факторы (С-реактивный белок [CРБ], интерлейкин 6 [ИЛ-6]) исследовались до замены препарата, через 2 ч и 7 дней после его замены. Конечные точки регистрировали при выписке пациента и через год.

Результаты. Через год после ИМпST в группе тикагрелора бинированная конечная точка 14,2% против 25%; p=0,14). В группе тикагрелора не выявлено значимого увеличения частоты кровотечений по сравнению с группой клопидогрела как в госпитальный период, так и в течение года после перенесенного ИМпST (большие кровотечения – 0 против 3,3имела место тенденция к меньшему числу конечных точек по сравнению с группой клопидогрела (ком%; малые  кровотечения – 25,4% против 26,6%; p=0,48). На 8-е сутки ИМпST (7 дней после замены клопидогрела) агрегация тромбоцитов в группе клопидогрела была достоверно выше по сравнению с агрегацией тромбоцитов в группе тикагрелора (p=0,00). Уровень СРБ и ИЛ-6 на 8-е сутки госпитализации в группе клопидогрела был значимо выше по сравнению с группой тикагрелора (р=0,04 и р=0,01, соответственно).

Заключение. При замене клопидогрела на тикагрелор в 1-е сутки ИМпST имеется  тенденция к меньшей частоте развития конечных точек в течение первого  года наблюдения. Такая замена безопасна с позиции риска геморрагических осложнений и ассоциируется с более  низкими показателями агрегации тромбоцитов и активности воспаления, оцененных на 8-е сутки ИМпST.

1. Li Zh., Li Y., Zhang T. et al. Comparison of the influence of ticagrelor and clopidogrel on inflammatory biomarkers and vascular endothelial function for patients with ST-segment elevation myocardial infarction receiving emergency percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016;17:75. doi: 10.1186/s13063-016-1168-9.

2. Tavlueva E.V., Yarkovskaya A.P., Alekseenko A.V. et al. Hypoaggregatory effect in patients with ST segment elevation myocardial infarction when replacing clopidogrel with ticagrelor. Aterotromboz. 2016;2:54-60. (In Russ.) [Тавлуева Е.В., Ярковская А.П., Алексеенко А.В. и др. Гипоагрегационный эффект у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при замене клопидогрела на тикагрелор. Атеротромбоз. 2016;2:54-60]. doi: 10.21518/2307-1109-2016-2-54-60.

3. 2014 AHA/ACC Guidelines for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation. 2014;130: e344-e426. doi: 10.1161/CIR.0000000000000134.

4. Yusuf S., Zhao F., Mehta S.R., et al. Clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events (СURE) trial investigators. Effect of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001;345:494-502. doi:10.1056/NEJMoa010746.

5. Wallentin L., Becker R.C., Budaj A. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361:1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327.

6. Varenhorst C., Alstrem U., E Braun O. et al. Causes of mortaliti with ticagrelor compared with clopidogrel in acute coronary syndromes. Heart. 2014;100(22):1762-69. doi: 10.1136/heartjnl-2014-305619.

7. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Cohen M. et al. For the PEGASUS-TIMI 54 steering committee and investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. 2015;372:1791-1800. doi: 10.1056/NEJMoa1500857.

8. Nechaeva G.I., Drokina O.V., Fisun N.N. Modern antiplatelet therapy: the place of ticagrelor in clinical recommendations. Lechashhij Vrach. 2015;3:72-5. (In Russ.) [Нечаева Г.И., Дрокина О.В., Фисун Н.Н. Cовременная антиагрегантная терапия: место тикагрелора в клинических рекомендациях. Лечащий Врач. 2015;3:72-5].

9. Markov V.A., Vyshlov E.V. Thrombolytic therapy with myocardial infarction. Tomsk: STT; 2011. (In Russ.) [Марков В.А., Вышлов Е.В. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда. Томск: STT; 2011].

10. Averkov O.V. Dual antilatelet therapy as a long-term intervention in the framework of secondary prevention after myocardial infarction: focus on ticagrelor. Conilium medicum 2015;5(17):38-43. (In Russ.) [Аверков О.В. Двойная антитроимбоцитарная терапия как долгосрочное вмешательство в рамках вторичной профилактики после инфаркта миокарда: фокус на тикагрелор. Conilium Medicum. 2015;5(17):38-43].

11. Lindholm D., Varenhorst C., Cannon C.P. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patient with non-ST-elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial. Eur Heart J. 2014;35:2083-93. doi: 10.1093/eurheartj/ehu160.

12. Pleskanovskaja S.A., Tachmuhammedova A. H. Influence of the decoction of MT on the population composition of leukocytes, the number and morphology of peripheral blood platelets of conventionally healthy individuals are in vitro. Molodoj Uchenyj. 2015;12:86-91. (In Russ.) [Плескановская С. А., Тачмухаммедова А. Х. Влияние отвара МТ на популяционный состав лейкоцитов, численность и морфологию тромбоцитов периферической крови условно здоровых лиц in vitro. Молодой Ученый. 2015;12:86-91].

13. Storey R.F., Angiolillo D.J., Patil S.B. et al. Inhibitory effects of ticagrelor compared with clopidogrel on platelet function in patients with acute coronary syndromes. The PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes) PLATELET Substudy. J Am Coll Cardiol. 2010;56(18):1456-62. doi: 10.1016/j.jacc.2010.03.100.

14. DiNicolantonio J.J., Tomek A. Inactivations, deletions, non-adjudications, and downgrades of clinical endpoints on ticagrelor: Serious concerns over the reliability of the PLATO trial. Int J Cardiol. 2013;168:4076-80. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.07.020.

15. Stone G.W. Ticagrelor in ACS: redefining a new standart of care? Lancet. 2010;375(9711):263-66. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60070-0.

16. Sunitha S., Rajappa M, Mohan Thappa D. et al. Is the ratio of antibodies against oxidized LDL to oxidized LDL an indicator of cardiovascular risk in psoriasis? Oman Med J. 2016;31(5):390-93. doi: 10.5001/omj.2016.78.

17. Widén C., Holmer H., Coleman M. et al. Systemic inflammatory impact of periodontitis on acute coronary syndrome. J Clin Periodontol. 2016;43(9):713-19. doi: 10.1111/jcpe.12540.

18. Oh S.J., Na Kim E., Jai Kim C. et al. The effect of C-reactive protein deposition on myocardium with ischaemia-reperfusion injury in rats. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 May 5. doi: 10.1093/icvts/ivx107. [Epub ahead of print]

19. Guo F.M., Han X.H., Guo Y.Y. et al. Correlation study between interleukin-6 levels and coronary reflow. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(8):1837-42.

20. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation. 1998;97:425-28.

21. Kiris I., Kapan S., Narin C. et al. Relationship between site of myocardial infarction, left ventricular function and cytokine levels in patients undergoing coronary artery surgery. Cardiovasc J Afr. 2016;27(5):299-306. doi: 10.5830/CVJA-2016-027.

22. Bester J., Pretorius E. Effects of IL-1β, IL-6 and IL-8 on erythrocytes, platelets and clot viscoelasticity. Sci Rep. 2016;6:32188. doi: 10.1038/srep32188.

23. Thomas M.R., Outteridge S.N., Ajjan R.A. et al. Platelet P2Y12 inhibitors reduce systemic inflammation and its prothrombotic effects in an experimental human model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(12):2562-70. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306528.