ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ АЗОТА КАК ПРЕДИКТОР СИНДРОМА ВОЛЬФА-ПАРКИНСОНА-УАЙТА

Открытие новых генетических предикторов сердечно-сосудистых заболеваний может использоваться при прогнозировании и диагностике скрытых форм заболевания. Синдром  Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) встречается во всех возрастных группах и выявляется у 1-30 человек  из 10000, его манифестация приходится в основном на молодой трудоспособный возраст (в среднем 20 лет), а риск внезапной сердечной смерти выше общепопуляционного.

Цель. Изучить взаимосвязь синдрома WPW с полиморфизмом гена эндотелиальной синтазы азота NOS3 и выявление генетических  предикторов данной патологии.

Материал и методы. Обследован 51человек с ЭКГ признаками синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и 153 человек без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты разделены на подгруппы по половой принадлежности: 21 женщина, 30 мужчин. После подписания информированного согласия  пациентам проведено стандартное кардиологическое обследование (сбор анамнеза, электрокардиография, эхокардиография, велоэргометрия, чрезпищеводная электрическая стимуляция предсердий, холтеровское мониторирование) и производился забор крови для молекулярно-генетического исследования ДНК.

Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание редкого генотипа 4b\4b гена NOS3 в контрольной группе женщин (16,3%; р<0,05) в сравнении с женщинами из основной группы, где данный генотип не встречался, тогда как генотип 4a\4a чаще встречался у женщин с синдромом WPW (81,0%; р<0,05), чем у женщин контрольной группы. У мужчин данного  преобладания не обнаружено.

Заключение. Наличие генотипа 4b\4b гена NOS3 уменьшает вероятность возникновения синдрома WPW и его симптомов у лиц женского пола. У мужчин данного  преобладания не обнаружено, предположительно, в связи с некоторыми механизмами гормональной регуляции. Результаты могут использоваться при генетическом прогнозировании течения заболевания.

1. Bokerija L.A., Melikulov A.H. Wolff-Parkinson-White syndrome. Annaly Aritmologii. 2008;2:5-19. (In Russ.) [БокерияЛ.А., МеликуловА.Х. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. Анналы Аритмологии. 2008;2:5-19].

2. Ardashev A.V., Rybachenko M.S., Zheljakov E. G., et al. Wolff-Parkinson-White syndrome: classification, clinical manifestations, diagnosis and treatment. Kardiologiia. 2009;10:84-94. (In Russ.) [Ардашев А.В., Рыбаченко М.С., Желяков Е.Г. и др. Синдром Вольфа—Паркинсона—Уайта: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение. Кардиология. 2009;10:84-94].

3. Vatutin N.T., Kalinkina N.V. Syndrome of ventricles preexcitation. Syndromes in cardiology. Donetsk: Kashtan; 2010. (In Russ.) [Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В. Синдром преждевременного возбуждения желудочков. Синдромы в кардиологии. Донецк: Каштан; 2010].

4. Lu C-W., Wua M-H., Chen H-C., et al. Epidemiological profile of Wolff-Parkinson-White syndrome in a general population younger than 50 years of age in an era of radiofrequency catheter ablation. International Journal of Cardiology. 2014;4:530-4.

5. Vaughan CJ., Hom Y., Okin D.A., et al. Molecular genetic analysis of PRKAG2 in sporadic WolffParkinson-White syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol. 2003;14:263-8.

6. Battelino N., Sebestjen M., Keber I., et al. Endothelial nitric oxide synthase T(-786)C polymorphism in children and adolescents with type 1 diabetes and impaired endothelium-dependent dilatation. Horm Res Paediatr. 2011;4:248-53.

7. Alvarez R., Gonzalez P., Batalla A., et al. Association between the NOS3 (-786 T/C) and the ACE (I/D) DNA genotypes and early coronary artery disease. Nitric Oxide. 2001;5:343-8.

8. Tepljakov A.T., Shilov S.N., Berezikova E.N., et al. Polymorphism of eNOS and iNOS genes in chronic heart failure in patients with ischemic heart disease. Kardiologiia. 2010;4:23-30. (In Russ.) [Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., и др. Полиморфизм генов еNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2010;4:23-30].

9. Chernova A.A., Nikulina S.Ju., Maksimov V.N. et al. Polymorphic variants of the eNOS gene in patients with impaired cardiac conduction. Kardiologiia. 2014;10:26-31. (In Russ.) [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Максимов В.Н., и др. Полиморфные варианты гена eNOS у больных с нарушением сердечной проводимости. Кардиология. 2014;10:26-31].

10. Jaffe M.D. Effect of testosterone cypionate on postexercise ST segment depression. Br Heart J. 1977;39(11):1217-22.

11. Semyachkina-Glushkovskaya О., Pavlov А., Semyachkin-Glushkovskiy I., et al. Role of testosterone in resistance to development of stress-related vascular diseases in male and female organisms: models of hypertension and ulcer bleeding. Proc of SPIE. 2015;9448:9448IH.