НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОМУ ВЫБОРУ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ У БОЛЬНЫХ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

Цель. Оценить приверженность к лечению, мутации системы гемостаза и пищевые предпочтения в качестве предикторов выбора оптимальной антикоагулянтной терапии больных фибрилляцией предсердий (ФП).

Материал и методы. У 142 больных ФП количественно оценили приверженность к лечению, полиморфность генов CYP2C9 и VKORC1 и структуру пищевых предпочтений.

Результаты. Среди больных ФП преобладают лица с недостаточной приверженностью к лечению, при этом ведущим неблагоприятным фактором являлась низкая приверженность к медицинскому сопровождению, с которой непосредственно связана частота осложнений и неэффективности антикоагулянтной терапии. Выявленная в исследуемой выборке очень высокая распространенность мутаций генов CYP2C9 и VKORC1 (более 2,3 на 1 респондента), делает нерациональным скрининговое фармакогенетическое тестирование, и для Омского региона является самостоятельным фактором риска. Употребление населением пищевых продуктов, способных влиять на антикоагулянтную терапию варфарином, не имеет выраженных региональных особенностей, и значимо не различается у респондентов без ФП и с ФП (99,2±41,9 против 100,8±38,6 балл; р=0,82), а у последних – как принимающих, так и не принимающих варфарин (85,4±47,0 против 107,3±42,1 балл; р=0,9).

Заключение. Индивидуализированный выбор антикоагулянта у больных ФП рационально основывать на структурированной количественной оценке приверженности к лечению. При выявленной низкой приверженности к лечению и выборе в качестве антикоагулянта варфарина безопасность его применения должна быть подтверждена исследованием фармакогенетического статуса и/или пищевых предпочтений пациента.

1. Diagnosis and treatment of atrial fibrillation. Clinical recommendations, 2017. Available at: https://racvs.ru/clinic/files/2017/Atrial-Fibrillation.pdf. Checked by 01/22/2018 (In Russ.) [Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации, 2017. Доступно на: https://racvs.ru/clinic/files/2017/Atrial-Fibrillation.pdf. Проверено 22.01.2018].

2. Poopak B, Rabieipoor S, Safari N, et al. Identification of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms in Iranian patients who are under warfarin therapy. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2015;9(4):185-92.

3. Tatsumi A., Kadobayashi M., Iwakawa S. Effect of Ethanol on the Binding of Warfarin Enantiomers to Human Serum Albumin. Biol Pharm Bull. 2007;30(4):826-9. doi: 10.1248/bpb.30.826.

4. Mellen CK, Ford M, Rindone JP. Effect of high-dose cranberry juice on the pharmacodynamics of warfarin in patients. Br J Clin Pharmacol. 2010; 70(1): 139-142. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03674.x.

5. Al-Arifi MN, Wajid S, Al-Manie NK, et al..Evaluation of knowledge of Health care professionals on warfarin interactions with drug and herb medicinal in Central Saudi Arabia. Pak J Med Sci. 2016 JanFeb; 32(1): 229-233. doi: 10.12669/pjms.321.8902.

6. Militaru FC, Vesa SC, Pop TR, Buzoianu AD. Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. Med Life. 2015;8(2):171-5.

7. Fung E, Patsopoulos NA, Belknap SM, et al. Effect of genetic variants, especially CYP2C9 and VKORC1, on the pharmacology of warfarin. Thromb Hemost. 2012; 38(8): 893-904. doi: 10.1055/s-00321328891.

8. Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., et al. CYP2C9*2 and CYP2C9*3 allele variants of CYP2C9 cytochrome gene in St. Petersburg population, and their clinical role in warfarin anticoagulant therapy. Russian Journal of Cardiology. 2004;(6):47-50. (In Russ.) [Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. и соавт. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином. Российский Кардиологический Журнал. 2004;6:47-50]. doi: 10.15829/1560-4071-2004-647-50.

9. Nikolaev N.A. Guide to Clinical Studies of Internal Diseases: A Scientific Monograph. Moscow: Izdatel'skij dom Akademii Estestvoznanija; 2015. (In Russ.) [Николаев Н.А. Руководство по клиническим исследованиям внутренних болезней: научная монография. М.: Издательский дом Академии Естествознания; 2015].