ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ С КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой значимую социальную и экономическую проблему. Клинические исследования показали высокую эффективность препарата сакубитрил/валсартан в терапии пациентов с ХСН, в особенности – в плане уменьшения числа госпитализаций, снижения смертности и благоприятного влияния на течение коморбидного сахарного диабета (СД). Однако вопрос о фармакоэкономических свойствах препарата в условиях Российской Федерации остается открытым, что и стало предметом данного исследования.

Цель. Фармакоэкономический анализ терапии ХСН с использованием надмолекулярного комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой лечения заболевания у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью ингибиторов АПФ в условиях российского здравоохранения.

Материал и методы. Для проведения фармакоэкономического анализа на основании существующих стандартов и российской клинической практики была построена модель Маркова. Число симулируемых пациентов в каждой моделируемой группе составило 1000 человек для анализа «затраты-эффективность» и 27 451 –для анализа влияния на бюджет. Симулируемые пациенты имели непереносимость ингибиторов АПФ и диагноз СД 2 типа. В качестве источника данных о клинической эффективности использованы результаты рандомизированных контролируемых клинических исследований, в которых изучались эффективность, безопасность и переносимость комплекса сакубитрил/валсартан в сравнении с рутинной практикой. Горизонт исследования составил 3 года. На основании существующих стандартов была выполнена оценка использования ресурсов здравоохранения. На основании результатов моделирования был выполнен анализ «затраты-эффективность» и анализ влияния на бюджет. В качестве критерия эффективности был выбран показатель «количество добавленных лет жизни с поправкой на качество» (QALY). Устойчивость результатов была проверена путем однофакторного анализа чувствительности.

Результаты. Была проведена оценка затрат на лечение и расчета количества QALY для обеих симулируемых групп. Далее на основании этой информации произведен расчет показателя «затраты-эффективность». Данный показатель составил 301 145,7 руб для комплекса сакубитрил/валсартан, и 510 621,0 для рутинной практики, что указывает на фармакоэкономическое превосходство комплекса сакубитрил/валсартан (меньшая величина показателя CER соответствует большей эффективности затрат). Анализ влияния на бюджет продемонстрировал, что использование комплекса сакубитрил/валсартан за 3 года обеспечивает снижение бюджетного бремени более чем на 220 000 руб на каждого пациента, что означает экономию более 6 млрд руб на всю популяцию. При проведении анализа чувствительности было установлено, что полученный результат выдерживает колебания цены на препарат в пределах 25% стоимости, что говорит о устойчивости расчетов.

Заключение. Полученные результаты указывают на фармакоэкономическую целесообразность применения схем с использованием сакубитрил/валсартан при терапии ХСН у пациентов с СД 2 типа и непереносимостью иАПФ в условиях российской практики. Включение препарата сакубитрил/валсартан в программу обеспечения отдельных категорий граждан является экономически обоснованным, так как позволяет снизить риск смерти и госпитализации у пациентов с ХСН и существенно сократить расходы бюджета здравоохранения.

1. Chen J, Normand SL, Wang Y, Krumholz HM. National and regional trends in heart failure hospitalization and mortality rates for Medicare beneficiaries, 1998-2008. JAMA. 2011;306(15):1669-78. doi: 10.1001/jama.2011.1474.

2. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7(1):112-5.

3. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В. Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА-ХСН (часть 2). Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7(3):3-7.

4. Современные проблемы медицинского обеспечения больных с кардиологическими заболеваниями (по результатам проекта «Получение статистической информации о качестве и доступности медицинской помощи больным кардиологического профиля»). Аналитическая записка. М.: Федеральная служба государственной статистики, 2017. Доступно на: http:.www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/healthcare/.Проверено 10.02.2018.

5. Ситникова М.Ю. Хроническая сердечная недостаточность: эпидемиология и перспективы планирования. Журнал Сердечная Недостаточность. 2012,6(74):372-6.

6. Butler J., Kalogeropoulos A. Worsening heart failure hospitalization epidemic. Journal of the American College of Cardiology. 2008;52(6):435–7. doi:10.1016/j.jacc.2008.04.037.

7. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004;5(1):4-7.

8. Лазарев П.В. Александрия Л.Г, Шаваров А.А. Прогноз больничной летальности у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2013;(2):19-24.

9. Ramani G.V., Uber P.A., Mehra M.R. Chronic Heart Failure: Contemporary Diagnosis and Management. Mayo Clinic Proceedings. 2010;85(2):180-95. doi:10.4065/mcp.2009.0494.

10. Lloyd-Jones D., Adams R., Carnethonet M. et al. Heart disease and stroke statistics—2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009;119(3):e21-181. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191261.

11. Roger V. L., Weston S. A., Redfield M. M. et al. Trends in heart failure incidence and survival in a communitybased population. JAMA. 2004;292(3):344–50. doi:10.1001/jama.292.3.344.

12. Fala L. Entresto (Sacubitril/Valsartan): First-in-Class Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor FDA Approved for Patients with Heart Failure. American Health & Drug Benefits. 2015;8(6):330-4.

13. Vilela-Martin J.F. Spotlight on valsartan–sacubitril fixed-dose combination for heart failure: the evidence to date. Drug Design, Development and Therapy. 2016;10:1627-39. doi: 10.2147/DDDT.S84782.

14. Desai AS, Claggett BL, Packer M et al. PARADIGM-HF Investigators. Influence of sacubitril/valsartan (LCZ696) on 30-Day readmission after heart failure hospitalization. J Am Coll Cardiol. 2016;68:241–8 doi: 10.1016/j.jacc.2016.04.047.

15. McMurray J.J., Packer M., Desai A.S., PARADIGM-HF Investigators and Committees Angiotensinneprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371:993–1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.

16. Packer M, McMurray JJ, Desai AS, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with enalapril on the risk of clinical progression in surviving patients with heart failure. Circulation. 2015;131(1):54–61. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013748.

17. Seferovic J.P., Claggett B, Seidelmann S.B., et al. Effect of sacubitril/valsartan vs enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):333–40 doi: 10.1016/S2213-8587(17)30087-6.

18. Журавлева М.В., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., и др. Клинико-экономический анализ применения инновационного лекарственного препарата сакубитрил/валсартан в лечении пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Русский Медицинский Журнал. 2017,4:282-9.

19. Отраслевой стандарт ≪Клинико-экономические исследования. Общие положения≫ Приказ Минздрава РФ от 27.05.2002 №163 вместе с ост 91500.14.0001-2002. Доступно на: http://www.healtheconomics.ru/index.php?option=com_content&view=article&id=300:-qq&catid=55:2009-05-29-19-56-44&Itemid=104. Проверено 11.02.2018.

20. Методические рекомендации ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Доступно на: https://rosmedex.ru/25-12-16/. Проверено 10.12.2017.

21. Методические рекомендации ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России по оценке влияния на бюджет в рамках реализации Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Доступно на: https://rosmedex.ru/2512-16/. Проверено 10.12.2017.

22. Федеральный закон "О федеральном бюджете на 2018 год и на плановый период 2019 и 2020 годов" от 05.12.2017 N 362-ФЗ. Доступно на: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_284360/. Проверено 10.12.2017.

23. Серенко К.А., Покровский В.Е. Предварительные результаты исследования влияния применения надмолекулярного комплекса сакубитрил/валсартан на потребление ресурсов системы здравоохранения. Качественная Клиническая Практика. 2017;4:53-7.

24. Heran B.S., Musini V.M., Bassett K., et al. Angiotensin receptor blockers for heart failure. Cochrane Database Syst Rev. 2012;4 doi: 10.1002/14651858.CD003040.pub2.

25. Pfeffer MA, McMurray JJV, Velazquez EJ, et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med. 2003;349(20):1893–906. doi: 10.1056/NEJMoa032292.

26. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации. Доступно на: http:.cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=134#/text. Проверено: 12.12.2017.

27. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2013;14(7):1-24.

28. Swedberg K., Komajda M., Bohm M., et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomized placebo-controlled study . Lancet. 2010;376:875–85. doi: 10.1016/S01406736(10)61198-1.

29. Safavi K.C., Dharmarajan K, Kim N, et al. Variation exists in rates of admission to intensive care units for heart failure patients across hospitals in the United States. Circulation. 2013;127(8):923–9 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001088.

30. Corrao G, Ghirardi A, Ibrahim B, et al. Shortand long-term mortality and hospital readmissions among patients with new hospitalization for heart failure: A population-based investigation from Italy. Int J Cardiol. 2015;181:81-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.12.004.

31. Adams K.F., Fonarow G.C., Emerman C.L., et al. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: Rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). Am Heart J 2005;149:209–16. doi: 10.1016/j.ahj.2004.08.005.

32. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 23 октября 2017 года № 2323-р. Доступно на: https://rg.ru/2017/10/25/pravitelstvo-rasp2323-site-dok.html. Проверено 13.02.2018.

33. Тарифное соглашение на оплату медицинской помощи, оказываемой по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы на 2018 год от 29 декабря 2017 года, с приложениями, г. Москва. Доступно на: http:.www.mgfoms.ru/strahovye-kompanii/tarifi. Проверено 25.01.2018.

34. Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, et al. Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial . Lancet. 2013;381:2939. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61855-8.

35. Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В., Базальные аналоги инсулина в контроле сахарного диабета 2 типа – экономические аспекты. Качественная Клиническая Практика. 2014,(1):3-13.

36. Федеральный закон "О бюджете Федерального фонда обязательного медицинского страхования на 2018 год и на плановый период 2019 и 2020 годов" от 05.12.2017 N 368-ФЗ. Доступно на: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_284131/. Проверено 13.02.2018.

37. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., и др. Сахарный диабет как этиологическая причина ХСН в европейской части российской федерации (исследование ЭПОХА-ХСН, госпитальный этап). Журнал Сердечная Недостаточность. 2012,13(1):3-8.

38. Мареев В. Ю., Даниелян М. О., Беленков Ю. Н. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность.2006,7(4):164-71.

39. Kostis JB, Shelton B, Gosselin G, et al. Adverse effects of enalapril in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). SOLVD Investigators. Am Heart J. 1996;131(2):350-5. doi: 10.1016/S0002-8703(96)90365-8.

40. Ягудина Р.И., Серпик В.Г., Угрехелидзе Д.Т. Методологические основы анализа «влияния на бюджет». Фармакоэкономика: теория и практика. 2015;3(4):5-8.

41. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований. Фармакоэкономика. 2009;4:10-3.

42. Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю. Основы фармакоэкономических исследований. М.: Национальный фонд содействия научным и клиническим исследованиям РГМУ; 2000.