НОВЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

В крупных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) было показано, что новые прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) имеют сопоставимую с варфарином эффективность в профилактике ишемического инфаркта головного мозга и системных тромбоэмболических осложнений при более низком риске внутричерепных кровотечений. В последние годы на порядок возросло количество публикаций, изучающих применение ПОАК в условиях реальной клинической практики (РКП). В обзоре обсуждаются преимущества и недостатки исследований РКП. Результаты ретроспективных исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, в целом усиливают обоснованность выводов основных РКИ. При сравнении трех ПОАК между собой апиксабан отличается более низким риском геморрагических осложнений, тогда как ривароксабан – более высоким. Высокая приверженность лечения апиксабаном у пациентов с ФП, не зависящая от дополнительных средств обучения, свидетельствует о хорошей адаптации пациентов к терапии апиксабаном, несмотря на необходимость приема препарата 2 раза в день. Сокращение расходов на оказание медицинской помощи с точки зрения взаимосвязи варфарина или ПОАК с инфарктом головного мозга и геморрагическими осложнениями более всего ассоциируется с апиксабаном.

1. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991;22:983-8. doi: 10.1161/01.STR.22.8.983.

2. Savelieva I., Camm A.J. Practical considerations for using novel oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Clin Cardiol. 2014;37:32-47. doi:10.1002/clc.22204.

3. Macedo A.F., Bell J., McCarron C., et al. Determinants of oral anticoagulation control in new warfarin patients: analysis using data from Clinical Practice Research Datalink. Thromb Res. 2015;136:25060. doi:10.1016/j.thromres.2015.06.007.

4. Fang M.C., Go A.S., Chang Y., et al. Warfarin discontinuation after starting warfarin for atrial fibrillation. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:624-31. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.110.937680.

5. Zalesak M., Siu K., Francis K., et al. Higher persistence in newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation patients treated with dabigatran versus warfarin. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6:567-74. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000192.

6. Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E., et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-￢analysis of randomised trials. Lancet. 2014;383:955-62. doi:10.1016/S0140-6736(13)62343-0.

7. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace. 2016;18:1609-78. doi: 10.1016/j.rec.2016.11.033.

8. Сулимов В.А., Голицын С.П., Панченко Е.П., и др. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации. Российский Кардиологический Журнал. 2013,4(приложение 3):1-100.

9. Fosbol E.L., Vinding N.E., Lamberts M., et al. Shifting to a non-vitamin K antagonist oral anticoagulation agent from vitamin K antagonist in atrial fibrillation. Europace. 2017;0:1-9. doi:10.1093/europace/eux193.

10. Boriani G., Cimaglia P., Fantecchi E., et al. Non-valvular atrial fibrillation: potential clinical implications of the heterogeneous definitions used in trials on new oral anticoagulants. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2015;16:491-6. doi: 10.2459/JCM.0000000000000236.

11. ГржибовскийАМ, Иванов СВ. Когортные исследования в здравоохранении. Наука и Здравоохранение. 2015;3:5-16.

12. ГржибовскийАМ, Иванов СВ. Поперечные (одномоментные) исследования в здравоохранении. Наука и Здравоохранение. 2015;2:5-18.

13. Garrison L.P. Jr., Neumann P.J., Erickson P, et al. Using real-world data for coverage and payment decisions: the ISPOR Real-World Data Task Force Report. Value Health. 2007;10:326-335. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00186.x.

14. Fairies D.E., Leon A.C., Haro J.M., Obenchain R.L. Analysis of observational healthcare data using SAS. Cary, NC: SAS Institute, Inc.; 2010.

15. Riley G.F. Administrative and claims records as sources of health care cost data. Med Care. 2009;47:S51-S551. doi:10.1097/MLR.0b013e31819c95aa.

16. Annemans L., Aristides A., Kubin M. Real-Life Data: A Growing Need. ISPOR Connections. 2007;13(5):8-12.

17. Johnson M.L., Crown W., Martin B.C., et al. Good research practices for comparative effectiveness research: analytic methods to improve causal inference from nonrandomized studies of treatment effects using secondary data sources: The ISPOR Good Research Practices for Retrospective Database Analysis Task Force ReportPart III. Value Health. 2009;8:1062-73. doi: 10.1111/j.15244733.2009.00602.x.

18. Yao X., Abraham N.S., Sangaralingham L.R., et al. Effectiveness and safety of dabigatran, rivaroxaban, and apixaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. Am Heart Assoc. 2016;5:e003725. doi:10.1161/JAHA.116.003725.

19. Amin A., Keshishian A., Trocio J., et al. Risk of stroke/systemic embolism, major bleeding and associated costs in non-valvular atrial fibrillation patients who initiated apixaban, dabigatran, or rivaroxaban compared with warfarin in the United States Medicare population. Curr Med Res Opin. 2017;33(9):1595-1604. doi:10.1080/03007995.2017.1345729.

20. Larsen T.B., Skjoth F., Nielsen B., et al. Comparative effectiveness and safety of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study. Br Med J. 2016;353:i3189. doi:10.1136/bmj.i3189.

21. Tepper P., Mardekian J., Masseria C., et al. Real￢world comparison of bleeding risks among non￢valvular atrial fibrillation patients on apixaban, dabigatran, rivaroxaban: cohorts comprising new initiators and/or switchers from warfarin. Eur Heart J. 2015;36(Abstract Suppl.):339.

22. Noseworthy P.A., Yao X., Abraham N.S., et al. Direct comparison of dabigatran, rivaroxaban, and apixaban for effectiveness and safety in non-valvular atrial fibrillation. Chest 2016;150(6):130212. doi:10.1016/j.chest.2016.07.013.

23. Lip G.Y., Keshishian A., Kamble S., et al. Real-world comparison of major bleeding risk among nonvalvular atrial fibrillation patients initiated on apixaban, dabigatran, rivaroxaban, or warfarin. Thromb Haemost. 2016;116(5):975-86. doi: 10.1160/TH16-05-0403.

24. Li X., Deitelzweig S., Keshishian A., et al. Effectiveness and safety of apixaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation patients in "real-world" clinical practice. A propensity-matched analysis of 76,940 patients. Thromb Haemost. 2017;117:1072-82. doi:10.1160/TH17-01-0068.

25. Deitelzweig S., Luo X., Gupta K., et al. Comparison of effectiveness and safety of treatment with apixaban vs. other oral anticoagulants among elderly nonvalvular atrial fibrillation patients. Curr Med Res Opin. 2017;33(10):1745-54. doi:10.1080/03007995.2017.1334638.

26. Lin J., Trocio J., Gupta K., et al. Major bleeding risk and healthcare economic outcomes of nonvalvular atrial fibrillation patients newly initiated with oral anticoagulant therapy in the real-world setting. J Med Econ. 2017;20(9):952-61. doi:10.1080/13696998.2017.1341902.

27. Zhang Z., Peluzo M.J., Gross C.P., et al. Adherence reporting in randomized controlled trials. Clin Trial. 2014;11(2):195-204. doi:10.1177/1740774513512565.

28. Amara W., Larsen T.B., Sciaraffia E., et al. Patients' attitude and knowledge about oral anticoagulation therapy: results of a self-assessment survey in patients with atrial fibrillation conducted by the European Heart Rhythm Association. Europace. 2016:18,151-5. doi:10.1093/europace/euv317.

29. Lane D.A., Barker R.V., Lip G.Y. Best practice for atrial fibrillation patient education. Curr Pharm Des. 2014;21:533-43. doi:10.2174/13816128/20666140825125715.

30. Potpara T.S., Pison L., Larsen T.B., et al. How are patients with atrial fibrillation approached and informed about their risk profile and available therapies in Europe? Results of the European Heart Rhythm Association Survey. Europace. 2015;17:468-72. doi:10.1093/europace/euv025.

31. Yao X., Abraham N.S., Alexander C., et al. Effect of adherence to oral anticoagulants on risk of stroke and major bleeding among patients with atrial fibrillation. J Am Heart Assoc. 2016;5:e003074. doi:10.1161/JAHA.115.003074.

32. Montalescot G. Adherence and persistence to apixaban treatment in patients with non-valvular atrial fibrillation is high and similar with standard of care patient education or with an additional educational program: the randomized AEGEAN study. Circulation. 2016;134:A18842.

33. Pan X., Kachroo S., Liu X., et al. Real world discontinuation rates with apixaban versus warfarin, dabigatran, or rivaroxaban among atrial fibrillation patients newly initiated on anticoagulation therapy: early findings. J Am Coll Cardiol. 2014;63:A415. doi:10.1016/S0735-1097(14)60415-0.

34. Brown J.D., Shewale A.R., Talbert J.C. Adherence to rivaroxaban, dabigatran, and apixaban for stroke prevention in incident, treatment-naive nonvalvular atrial fibrillation. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22(11):1319-29. doi:10.18553/jmpc.2016.22.11.1319.

35. Andrade J.G., Krahn A.D., Skanes A.C., et al. Values and preferences of physicians and patients with nonvalvular atrial fibrillation who receive oral anticoagulation therapy for stroke prevention. Can J Cardiol. 2016;32(6):747-53. doi:10.1016/j.cjca.2015.09.023.

36. Vrijens B., Heidbuchel H. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: considerations on oncevs. twice-daily regimens and their potential impact on medication adherence. Europace. 2015;17(4):514-23. doi:10.1093/europace/euu311.