КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА ЛИЗИНОПРИЛА: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

Цель. Изучить изменения жесткости сосудистой стенки, сосудодвигательной функции эндотелия и появления новых случаев фибрилляции предсердий (ФП) у больных артериальной гипертензией (АГ) при длительном лечении лизиноприлом.

Материал и методы. В исследование включено 66 больных АГ с синусовым ритмом в возрасте от 48 до 64 лет (средний возраст 58,4±4,2 лет). Пациенты были рандомизированы в две группы: 1 группу составили 35 больных АГ, которые на протяжении 5-летнего наблюдения получали терапию лизиноприлом или комбинацию лизионоприла с гидрохлоротиазидом, во 2 группу (группа сравнения) включены 31 пациент, которые не получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II. Проспективное наблюдение за больными проводилось с сентября 2010 по июнь 2016 гг. и включало телефонные контакты с пациентами каждые 3 мес, ежегодное общеклиническое и лабораторно-инструментальное обследование. По результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру и данных дневников пациентов проводился мониторинг новых случаев ФП.

Результаты. Появление новых случаев ФП за 5 лет наблюдений было отмечено у 2(6%) больных в группе принимавших лизиноприл, и у 4 (13%) пациентов в группе сравнения (р=0,001). Проводимая терапия лизиноприлом достоверно уменьшала появление новых случаев ФП. При проведении повторной эхокардиографии через 5 лет лечения было обнаружено, что у пациентов, принимавших лизиноприл, индекс массы миокарда левого желудочка (ИММ ЛЖ) и размер левого предсердия (ЛП) не имели достоверной динамики на протяжении 5-летнего наблюдения, в группе сравнения наблюдалось достоверное увеличение ИММ ЛЖ и размера ЛП. Назначение лизиноприла способствовало длительному сохранению сосудодвигательной функции эндотелия и предупреждало появление жесткости сосудистой стенки.

Заключение. При 5-летнем наблюдении за пациентами было выявлено, что длительное назначение лизиноприла достоверно уменьшало развитие новых случаев ФП. Лизиноприл обеспечивает органопротекцию на различных этапах сердечно–сосудистого континуума, что позволяет рекомендовать его применение для первичной профилактики аритмии у больных АГ. 

1. Lip G.Y., Tse H.F., Lane D.A. Atrial fibrillation. Lancet. 2012;379:648-61. doi: 10.1016/S0140- 6736(11)61514-6.

2. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.

3. Oudot A., Vergely C., Ecarnot-Laubriet A., et al. Angiotensin II activates NADPH oxidase in isolated rat hearts subjected to ischaemia-reperfusion. Eur J Pharmacol. 2003;462:145-54. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01315-3.

4. Kaibara M., Mitarai S., Yano K., et al. Involvement of Na+-H+ antiporter in regulation of L-type Ca2+ channel current by angiotensin II in rabbit ventricular myocytes. Circ Res. 1994;75:1121-5. doi: 10.1161/01.RES.75.6.1121.

5. Benitah J.P., Vassort G. Aldosterone upregulates Ca2+ current in adult rat cardiomyocytes. Circ Res. 1999;85:1139-45. doi: 10.1161/01.RES.85.12.1139.

6. Shang L.L., Sanyal S., Pfahnl A.E., et al. NF-κB-dependent transcriptional regulation of the cardiac scn5a sodium channel by angiotensin II. Am J Physiol Cell Physiol. 2008;294:C372-92007. doi: 10.1152/ajpcell.00186.2007.

7. Kasi V.S., Xiao H.D., Shang L.L., et al. Cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme overexpression causes conduction defects and connexin dysregulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;293:H182-H192. doi: 10.1152/ajpheart.00684.2006.

8. Wachtell K., Lehto M., Gerdts E., et al. Angiotensin II receptorblockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent strokecompared to atenolol: the Losartan Intervention for End PointReduction in Hypertension (LIFE) study. J Am Coll Cardiol. 2005;45:712-19. doi: 10.1016/j.jacc.2004.10.068.

9. Schmieder R.E., Kjeldsen S.E., Julius S., et al. Reduced incidence of new-onset atrial fibrillation withangiotensin II receptor blockade: the VALUE trial. J Hypertens. 2008;26:403-11. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282f35c67.

10. Hansson L., Lindholm L.H., Niskanen L., et al. Effect of angiotensinconverting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomised trial. Lancet. 1999;353:611-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)05012-0.

11. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T., et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients WithHypertension-2 study. Lancet. 1999;354:1751-6. doi: 10.1016/S0140-6736(99)10327-1.

12. Salehian O., Healey J., Stambler B., et al. Impact of ramipril on the incidence of atrial fibrillation: results of the Heart Outcomes Prevention Evaluation study. Am Heart J. 2007;154:448-53. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.062.

13. Yusuf S., Teo K., Anderson C., et al. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomized controlled trial. Lancet. 2008;372:1174-83. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61242-8.

14. Mancia G., Zanchetti A. et al. Study on monitoring of blood pressure and lisinopril evaluation. Circulation. 1997; 95(6);1464-70. doi: 10.1161/01.CIR.95.6.1464.

15. Terpstra W.F., May J.F., Smit A.J. et al. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the ELVERA trial. J Hypertens. 2001;19(2):303-9.