Гиполипидемическая терапия статинамии когнитивные нарушения: польза или вред?

Статины в настоящее время являются наиболее широко применяемыми препаратами для лечения дислипидемии и наиболее эффективными лекарствами для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и снижения риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. Считается, как правило, что статины хорошо переносятся, но предполагают потенциальную связь между статинами и когнитивными нарушениями у некоторых людей. Эта обзорная работа была проведена с учетом поиска информации о конкретной проблеме потенциального неблагоприятного влияния статинов на когнитивную сферу, целью которой было выявить рекомендации для медицинских работников по мониторингу и снижению риска потенциальных когнитивных нарушений при терапии статинами. Розувастатин, по-видимому, является более безопасным среди статинов с точки зрения влияния на когнитивную функцию. Перед началом терапии статинами нет необходимости в выявлении когнитивной дисфункции у пациентов, терапия статинами не сопровождается риском развития когнитивной дисфункции по данным когортных и рандомизированных исследований. При развитии когнитивной дисфункции на фоне терапии статинами необходимо доказать ее наличие и исключить другие возможные факторы ее возникновения, и оценить соотношение пользы/риска отмены терапии статинами. На основании индивидуальных особенностей пациента возможно уменьшить дозу принимаемого статина или прекратить прием препарата для оценки обратимости симптомов. В случае прекращения приема статина следует подумать об альтернативной замене на другой ингибитор ГМК-КоАредуктазы, предпочтительнее – препарат, меньше всего проникающий через гематоэнцефалический барьер, такой как розувастатин.

статины, когнитивные нарушения, деменция, розувастатин

1. Kukes V.G., Sychev D.A., eds. Clinical Pharmacology: A Textbook for High Schools. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.) [Кукес В.Г., Сычев Д.А., ред. Клиническая фармакология: учебник для ВУЗов. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.

2. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058, doi:10.1093/eurheartj/ehw272.

3. Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармакологии. М.: Государственное издательство медицинской литературы; 1963.

4. Steinberg D. Thematic review series: The Pathogenesis of Atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: The discovery of the statins and the end of the controversy. J Lipid Res. 2006;47(7):1339-51. doi:10.1194/jlr.R600009-JLR200.

5. Iuliano L., Crick P.J., Zerbinati C., et al. Cholesterol metabolites exported from human brain. Steroids. 2015;99:189-93. doi: 10.1016/j.steroids.2015.01.026.

6. He Q., Li Q., Zhao J., et al. Relationship between plasma lipids and mild cognitive impairment in the elderly Chinese: A case-control study. Lipids Health Dis. 2016;15:146. doi: 10.1186/ s12944-0160320-6.

7. Lepara O., Valjevac A., Alajbegović A., Zaćiragić A., Nakas-Ićindić E. Decreased serum lipids in patients with probable Alzheimer’s disease. Bosn J Basic Med Sci. 2009;9:215-20. doi: 10.17305/bjbms. 2009.2809.

8. Gamba P., Testa G., Gargiulo S., et al. Oxidized cholesterol as the driving force behind the development of Alzheimer’s disease. Front Aging Neurosci. 2015;7:119. doi: 10.3389/fnagi.2015.00119.

9. Evans M.A., Golomb B.A. Statin-associated adverse cognitive effects: Survey results from 171 patients. Pharmacotherapy. 2009;29:800-11. doi: 10.1592/phco.29.7.800.

10. Wagstaff L.R., Mitton M.W., Arvik B.M., Doraiswamy P.M. Statin-Associated Memory Loss: Analysis of 60 Case Reports and Review of the Literature. Pharmacotherapy. 2003;23:871-80.

11. Prince M., Ali G.C., Guerchet M., et al. Recent global trends in the prevalence and incidence of dementia, and survival with dementia. Alzheimers Res Ther. 2016;8(1):23. doi: 10.1186/s13195016-0188-8.

12. Wimo A., Guerchet M., Ali G.C., et al. The worldwide costs of dementia 2015 and comparisons with 2010. Alzheimers Dement. 2017;13:1-7. doi:10.1016/j.jalz.2016.07.150.

13. Li R., Wang T.J., Lyu P.Y., et al. Effects of Plasma Lipids and Statins on Cognitive Function. Chin Med J (Engl). 2018;131(4):471-6. doi: 10.4103/0366-6999.225062.

14. Diagnostic and statistical manual of mental diseases. V ed. (DSM-V). London: American Psychiatric Association; 2013.

15. Федеральные клинические рекомендации. Диагностика и лечение органических психических расстройств. Москва: Российское общество психиатров; 2013. Цитировано 08.08.2018. Доступно на: http://mzur.ru/upload/Органич%20психич%20рас.pdf

16. Cole S.L., Vassar R. The Alzheimer’s disease beta-secretase enzyme, BACE1. Molecular Neurodegeneration. 2007;2:22. doi: 10.1186/1750-1326-2-22.

17. Jellinger K.A., Attems J. Is there pure vascular dementia in old age? Journal of the Neurological Sciences. 2010;299:150-4. doi: 10.1016/j.jns.2010.08.038.

18. Posvar E.L., Radulovic L.L., Cilla D.D., et al. Tolerance and pharmacokinetics of single-dose atorvastatin, a potent inhibitor of HMGCoA reductase, in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 1996;36:728-31.

19. MRC/BHF Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering therapy and of antioxidant vitamin supplementation in a wide range of patients at increased risk of coronary heart disease death: Early safety and efficacy experience. . 1999;20(10):725-41.

20. Ford I., Blauw G.J., Murphy M.B., et al. A Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER): Screening Experience and Baseline Characteristics. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2002;3(1):8. doi: 10.1186/1468-6708-3-8.

21. Roya S., Weinstockb J.L., Ishinob A.S., et al. Association of Cognitive Impairment in Patients on 3Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-CoA Reductase Inhibitors. J Clin Med Res. 2017;9(7):638-49. doi:10.14740/jocmr3066w.

22. Wolozin B., Kellman W., Ruosseau P., et al. Decreased prevalence of Alzheimer disease associated with 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzyme A reductase inhibitors. Arch Neurol. 2000;57:1439-43.

23. Sparks D.L., Sabbagh M., Connor D., et al. Statin therapy in Alzheimer’s disease. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86. doi:/10.1111/j.16000404.2006.00689.x.

24. Bettermann K., Arnold A.M., Williamson J., et al. Statins, risk of dementia, and cognitive function: Secondary analysis of the ginkgo evaluation of memory study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2012;21:436-44. doi: 10.1016/j. jstrokecerebrovasdis.2010.11.002.

25. Dias H.K., Brown C.L., Polidori M.C., et al. LDL lipids from patients with hypercholesterolaemia and Alzheimer’s disease are inflammatory to microvascular endothelial cells: Mitigation by statin intervention. ClinSci (Lond). 2015;129:1195-206. doi: 10.1042/ CS20150351.

26. Pallebage-Gamarallage M., Lam V., Takechi R., et al. Restoration of dietary-fat induced blood-brain barrier dysfunction by anti-inflammatory lipid-modulating agents. Lipids Health Dis. 2012;11:117. doi: 10.1186/1476-511X-11-117.

27. Freeman L.R., Granholm A.C. Vascular changes in rat hippocampus following a high saturated fat and cholesterol diet. J Cereb Blood Flow Metab. 2012;32:643-53. doi: 10.1038/jcbfm.2011.168.

28. Davidson T.L., Monnot A., Neal A.U., et al. The effects of a high-energy diet on hippocampal-dependent discrimination performance and blood-brain barrier integrity differ for diet-induced obese and diet-resistant rats. Physiol Behav. 2012;107:26-33. doi: 10.1016/j.physbeh.2012.05.015/.

29. Notkola I.L., Sulkava R., Pekkanen J., et al. Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer's disease. Neuroepidemiology. 1998;17(1):14-20.

30. Jarvik G.P., Wijsman E.M., Kukull W.A., et al. Interactions of apolipoprotein E genotype, total cholesterol level, age, and sex in prediction of Alzheimer's disease: a case-control study. Neurology. 1995;45(6):1092-6.

31. Solomon A., Kareholt I., Ngandu T., et al. Serum total cholesterol, statins and cognition in non-demented elderly. Neurobiol Aging 2009;30:1006-9. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.09.012.

32. Chu C.S., Tseng P.T., Stubbs B., et al. Use of statins and the risk of dementia and mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2018;8:5804. doi: 10.1038/s41598018-24248-8.

33. McGuinness B., Craig D., Bullock R., Passmore P. Statins for the prevention of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 4;(1):CD003160. doi: 10.1002/14651858.CD003160.pub3.

34. Nevado-Holgado A.J., Kim C.H., Winchester L., et al. Commonly prescribed drugs associate with cognitive function: a cross-sectional study in UK Biobank. BMJ Open. 2016;6(11):e012177. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012177.

35. Li G., Shofer J.B., Rhew I.C. et al. Agevarying association between statin use and incident Alzheimer’s disease. J Am Geriatr Soc. 2010;58:1311-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02906.x.

36. Rockwood K., Kirkland S., Hogan D.B. et al. Use of lipid-lowering agents, indication bias, and the risk of dementia in community-dwelling elderly people. Arch Neurol. 2002;59:223-7.

37. Schultz B.G., Patten D.K., Berlau D.J. The role of statins in both cognitive impairment and protection against dementia: a tale of two mechanisms. Transl Neurodegener. 2018;7:5. doi: 10.1186/s40035-018-0110-3.

38. Orth M., Bellosta S. Cholesterol: Its regulation and role in central nervous system disorders. Cholesterol. 2012;2012:292598. doi: 10.1155/2012/292598.

39. Jones P.H., Hunninghake D.B., Ferdinand K.C., et al. Effects of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin on non-high-density lipoprotein cholesterol, apolipoproteins, and lipid ratios in patients with hypercholesterolemia: additional results from the STELLAR trial. Clin Ther. 2004;26(9):1388-99. doi:10.1016/j.clinthera.2004.09.006.

40. Husain I., Akhtar M., Vohora D., et al. Rosuvastatin Attenuates High-Salt and Cholesterol Diet Induced Neuroinflammation and Cognitive Impairment via Preventing Nuclear Factor KappaB Pathway. Neurochem Res. 2017;42(8):2404-16. doi: 10.1007/s11064-017-2264-2.

41. Rech R.L., de Lima M.N.M., Dornelles A., et al. Reversal of age associated memory impairment by rosuvastatin in rats. Exp Gerontol. 2010;45(5):351-6. doi: 10.1016/j.exger.2010.02.001.

42. Георгиева-Котетарова М.Т., Костадинова И.И. Влияние аторвастатина и розувастатина на процессы обучения и память у крыс с индуцированной гипоксией. Сборник статей по материалам XXIII международной научно-практической конференции “Современная медицина: актуальные вопросы”. Новосибирск: СибАК; 2013: 23.

43. Anandkumar S., Tamilselvan T., Varghese A., et al. The effect of lipid lowering with atorvastatin and rosuvastatin in diabetic dyslipidaemic patients and assessment of cognitive impairment using AMTS scale. International Journal of Medical and Health Research. 2016; 2(5):18-20.

44. Трубникова О.А., Малева О.В., Тарасова И.В., и др. Влияние статинов на развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов после коронарного шунтирования. Кардиология. 2015;4:49-56. doi: 10.18565/cardio.2015.4.49-56.

45. Rojas-Fernandez CH, Goldstein LB, Levey AI, et al. An assessment by the Statin Cognitive Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S5-16. doi: 10.1016/j.jacl.2014.02.013.

46. Stone N.J., Robinson J.G., Lichtenstein A..H, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.Circulation. 2014;129(25Suppl2):S1-45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a.

47. Flint A.C., Kamel H., Navi B.B., et al. Inpatient statin use predicts improved ischemic stroke discharge disposition. Neurology. 2012;78:1678-83. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182575142.

48. Flint A.C., Kamel H., Navi B.B., et al. Statin use during ischemic stroke hospitalization is strongly associated with improved poststroke survival. Stroke. 2012;43:147-54. doi: 10.1161/STROKEAHA. 111.627729.

49. Blanco M., Nombela F., Castellanos M., et al. Statin treatment withdrawal in ischemic stroke: a controlled randomized study. Neurology. 2007;69:904-10. doi: 10.1212/01.wnl. 0000269789. 09277.47.

50. Wood W.G., Eckert G.P., Igbavboa U., Muller W.E. Statins and neuroprotection: a prescription to move the field forward. Ann N Y Acad Sci. 2010;1199:69-76. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009. 05359.x.

51. Shepardson N.E., Shankar G.M., Selkoe D.J. Cholesterol level and statin use in Alzheimer disease: II. Review of human trials and recommendations. Arch Neurol. 2011;68:1385-92. doi: 10.1001/archneurol.2011.242.

52. Jacobsen W., Kuhn B., Soldner A., et al. Lactonization is the critical first step in the disposition of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitor atorvastatin. Drug Metab Dispos. 2000;28:1369-78.

53. Johnson-Anuna L.N., Eckert G.P., Keller J.H., et al. Chronic administration of statins alters multiple gene expression patterns in mouse cerebral cortex. J Pharmacol Exp Ther. 2005;312:786-93. doi:10.1124/jpet.104.075028.