Новые клинические аспекты применения эплеренона в клинической практике
https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-4-612-620
Аннотация
Обсуждается проблема недостаточно высокой частоты применения эплеренона в клинической практике у больных, имеющих очевидные показания к данной терапии.
В статье рассматривается проблема несоответствия между убедительными доказательствами эффективности применения антагонистов минералокортикоидных рецепторов у больных с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка и недостаточно частым их использовании в клинической практике при лечении таких больных, а также приводятся мнения экспертов о причинах такого несоответствия. Обсуждаются новые данные об эффективности применения антагониста минералокортикоидных рецепторов эплеренона в определенных клинических ситуациях, которые, в основном, были получены в ходе выполнения анализа в подгруппах участников крупного рандомизированного клинического исследования EMPHASIS-HF по оценке эффективности применения эплеренона по сравнению с плацебо у больных с сердечной недостаточностью и сниженной функцией левого желудочка. Кроме того, приводятся данные экспериментальных исследований на животных, которые могут указывать на плейотропные эффекты эплеренона у больных с сосудистыми заболеваниями. Приводимые в статье новые данные об эффективности применения эплеренона в подгруппах больных сердечной недостаточностью и определенными характеристиками могут стать дополнительным основанием для привлечения внимания врачей к преимуществам его использования и, соответственно, более частого его назначения в клинической практике при лечении больных, имеющих очевидные показания к данной терапии.
Об авторах
С. Р. ГиляревскийРоссия
Гиляревский Сергей Руджерович – доктор медицинских наук, профессор, кафедра клинической фармакологии и терапии
- 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1
Н. Г. Бенделиани
Россия
Бенделиани Нана Георгиевна – доктор медицинских наук, с.н.с., научно-консультативное отделение, Институт коронарной и сосудистой хирургии (ИКиСХ), Консультативно-диагностический центр
121552, Москва, Рублевское ш., 135
М. В. Голшмид
Россия
Голшмид Мария Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент, кафедра клинической фармакологии и терапии
125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1
И. М. Кузьмина
Россия
Кузьмина Ирина Михайловна– кандидат медицинских наук, в.н.с., отделение неотложной кардиологии
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., 3
Список литературы
1. Zannad F., McMurray J.J., Krum H., et al; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011;364:11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1009492.
2. Pitt B., Williams G., Remme W., et al. The EPHESUS trial: eplerenone in patients with heart failure due to systolic dysfunction complicating acute myocardial infarction. Eplerenone Post-AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study. Cardiovasc Drugs Ther. 2001;15:79-87.
3. Albert N.M, Yancy C.W., Liang L., et al. Use of aldosterone antagonists in heart failure. JAMA. 2009;302:1658-65. doi: 10.1001/jama.2009.1493.
4. Fonarow G.C., Yancy C.W., Hernandez A.F., et al. Potential impact of optimal implementation of evidence-based heart failure therapies on mortality. Am Heart J. 2011;161:1024-30.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2011.01.027.
5. Dev S., Lacy M.E., Masoudi F.A., Wu W.C. Temporal trends and hospital variation in mineralocorticoid receptor antagonist use in veterans discharged with heart failure. J Am Heart Assoc. 2015;4:e002268. doi: 10.1161/JAHA.115.002268.
6. Vardeny O., Claggett B., Anand I., et al; Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) Investigators. Incidence, predictors, and outcomes related to hypoand hyperkalemia in patients with severe heart failure treated with a mineralocorticoid receptor antagonist. Circ Heart Fail. 2014;7:573-9. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001104.
7. Rossignol P., Dobre D., Gregory D., et al. Incident hyperkalemia may be an independent therapeutic target in low ejection fraction heart failure patients: insights from the HEAAL study. Int J Cardiol. 2014;173:380-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.02.034.
8. Pitt B., Rossignol P. Potassium lowering agents: Recommendations for physician and patient education, treatment reappraisal, and serial monitoring of potassium in patients with chronic hyperkalemia. Pharmacol Res. 2016;118:2-4. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.032.
9. Ferreira J.P., Rossignol P., Machu J.L., et al. Mineralocorticoid receptor antagonist pattern of use in heart failure with reduced ejection fraction: findings from BIOSTAT-CHF. Eur J Heart Fail. 2017;19:1284-93. doi: 10.1002/ejhf.900.
10. Mailey J., Nicholl D. A retrospective audit of mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) and device therapy following myocardial infarction (MI) complicated by left ventricular (LV) systolic dysfunction. Heart 2017;103(Suppl 5):A2.1-A2. doi: 10.1136/heartjnl-2017-311726.3.
11. Unwin R.J., Luft F.C., Shirley D.G. Pathophysiology and management of hypokalemia: a clinical perspective. Nat Rev Nephrol. 2011;7:75-84. doi: 10.1038/nrneph.2010.175.
12. Nilsson E., Gasparini A., Arnlov J., et al. Incidence and determinants of hyperkalemia and hypokalemia in a large healthcare system. Int J Cardiol. 2017;245:277-84. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.07.035.
13. Kovesdy C.P., Matsushita K., Sang Y., et al; CKD Prognosis Consortium. Serum potassium and adverse outcomes across the range of kidney function: a CKD Prognosis Consortium meta-analysis. Eur Heart J. 2018;39:1535-42. doi: 10.1093/eurheartj/ehy100.
14. Rossignol P., Girerd N., Bakris G., et al. Impact of eplerenone on cardiovascular outcomes in heart failure patients with hypokalaemia. Eur J Heart Fail. 2017;19:792-9. doi: 10.1002/ejhf.688.
15. Lastra G., Sowers J.R. Obesity and cardiovascular disease: role of adipose tissue, inflammation, and the renin-angiotensin-aldosterone system. Horm Mol Biol Clin Investig. 2013;15:49-57. doi: 10.1515/hmbci-2013-0025.
16. Pitt B., Remme W., Zannad F., et al. Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2003;348:1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207.
17. Olivier A., Girerd N., Michel J.B., et al; EPHESUS Investigators. Combined baseline and one-month changes in big endothelin-1 and brain natriuretic peptide plasma concentrations predict clinical outcomes in patients with left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction: Insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) study. Int J Cardiol. 2017;241:344-50. doi:10.1016/j.ijcard.2017.02.018.
18. Ibanez B., James S., Agewall S., et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39:119-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.
19. Montalescot G., Pitt B., Lopez de Sa E., et al; REMINDER Investigators. Early eplerenone treatment in patients with acute ST-elevation myocardial infarction without heart failure: the Randomized Double-Blind Reminder Study. Eur Heart J. 2014;35:2295-302. doi: 10.1093/eurheartj/ehu164.
20. Beygui F., Cayla G., Roule V., et al. Early Aldosterone Blockade in Acute Myocardial Infarction: The ALBATROSS Randomized Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2016;67:1917-27. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.033.
21. Packer M. Are Meta-Analyses a Form of Medical Fake News? Thoughts About How They Should Contribute to Medical Science and Practice. Circulation. 2017;136:2097-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030209.
22. Dahal K., Hendrani A., Sharma S.P., et al. Aldosterone Antagonist Therapy and Mortality in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Without Heart Failure: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2018 May 21. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.0850.
23. Chin K.L., Collier T.J., Pitt B., et al. Aspirin does not reduce the clinical benefits of the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms: an analysis of the EMPHASIS-HF study. Eur J Heart Fail. 2016;18:1175-81. doi: 10.1002/ejhf.485.
24. Al-Khadra A.S., Salem D.N., Rand W.M., et al. Antiplatelet agents and survival: a cohort analysis from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trial. J Am Coll Cardiol. 1998;31:419-25. Doi: 10.1016/S0735-1097(97)00502-0.
25. Nguyen K.N., Aursnes I., Kjekshus J. Interaction between enalapril and aspirin on mortality after acute myocardial infarction: subgroup analysis of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II). Am J Cardiol. 1997;79:115-9. doi: 10.1016/S00029149(96)00696-0.
26. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moyé L.A., et al, on behalf of the SAVE Investigators. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction — results of the Survival and Ventricular Enlargement Trial. N Engl J Med. 1992;327:669-677. doi: 10.1056/NEJM199209033271001.
27. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. Lancet. 1993;342:821-8. doi: 10.1016/0140-6736(93)92693-N.
28. Aumé geat V., Lamblin N., De Groote P., et al. Aspirin does not adversely affect survival in patients with stable congestive heart failure treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Chest. 2003;124:1250-8.
29. Masoudi F.A., Wolfe P., Havranek E.P., et al. Aspirin use in older patients with heart failure and coronary artery disease: national prescription patterns and relationship with outcomes. J Am Coll Cardiol. 2005;46:955-62. doi: 10.1016/j.jacc.2004.07.062.
30. Teo K.K., Yusuf S., Pfeffer M., et al, for the ACE Inhibitors Collaborative Group. Effects of long-term treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors in the presence or absence of aspirin: a systematic review. Lancet. 2002;360:1037-43. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11138-X.
31. Papanicolaou N., Lefkos N., Massourides E., et al. Interaction between aldosterone and renomedullary prostaglandins. Competitive action between aspirin and spironolactone. Experientia. 1977;33:1632-5.
32. Tweeddale M.G,. Ogilvie R.I. Antagonism of spironolactone-induced natriuresis by aspirin in man. N Engl J Med. 1973;289:198-200.
33. Ramsay L.E., Harrison I.R., Shelton J.R., Vose C.W. Influence of acetylsalicylic acid on the renal handling of a spironolactone metabolite in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1976;10:43-8.
34. De Pergola G., Nardecchia A., Giagulli V.A., et al. Obesity and heart failure. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2013;13:51-7. doi: 10.2174/1871530311313010007.
35. Kenchaiah S., Pocock S.J., Wang D., et al. Body mass index and prognosis in patients with chronic heart failure: insights from the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Circulation. 2007;116:627-36. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.679779.
36. Schocken D.D., Benjamin E.J., Fonarow G.C., et al. Prevention of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association Councils on Epidemiology and Prevention, Clinical Cardiology, Cardiovascular Nursing, and High Blood Pressure Research; Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group; and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Group. Circulation. 2008;117:2544-65. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.188965.
37. Olivier A., Pitt B., Girerd N., et al. Effect of eplerenone in patients with heart failure and reduced ejection fraction: potential effect modification by abdominal obesity. Insight from the EMPHASIS-HF trial. Eur J Heart Fail. 2017;19:1186-97. doi: 10.1002/ejhf.792.
38. Deuchar G.A., McLean D., Hadoke P.W., et al. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 deficiency accelerates atherogenesis and causes proinflammatory changes in the endothelium in apoe/mice. Endocrinology. 2011;152:236-46. doi: 10.1210/en.2010-0925.
39. Kratz M.T., Schirmer S.H., Baumhakel M., Bohm M. Improvement of endothelial function in a murine model of mild cholesterol-induced atherosclerosis by mineralocorticoid antagonism. Atherosclerosis. 2016;251:291-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.018.
40. Takai S., Jin D., Muramatsu M., et al. Eplerenone inhibits atherosclerosis in nonhuman primates. Hypertension. 2005;46:1135-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000184640.81730.22.
41. Rajagopalan S., Duquaine D., King S., et al. Mineralocorticoid receptor antagonism in experimental atherosclerosis. Circulation. 2002;105:2212-6.
42. Schafer N., Lohmann C., Winnik S., et al. Endothelial mineralocorticoid receptor activation mediates endothelial dysfunction in diet-induced obesity. Eur Heart J. 2013;34:3515-24. doi: 10.1093/eurheartj/eht095.
43. Suzuki J., Iwai M., Mogi M., et al. Eplerenone with valsartan effectively reduces atherosclerotic lesion by attenuation of oxidative stress and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:91721. doi: 10.1161/01.ATV.0000204635.75748.0f.
44. Schupp N., Queisser N., Wolf M., et al. Aldosterone causes DNA strand breaks and chromosomal damage in renal cells, which are prevented by mineralocorticoid receptor antagonists. Horm Metab Res. 2010;42:458-65. doi: 10.1055/s-0029-1243253.
45. Keidar S., Kaplan M., Pavlotzky E., et al. Aldosterone administration to mice stimulates macrophage NADPH oxidase and increases atherosclerosis development: a possible role for angiotensin-converting enzyme and the receptors for angiotensin II and aldosterone. Circulation. 2004;109:2213-20. doi: 10.1161/01.CIR.0000127949.05756.9D.
46. Wakabayashi K., Suzuki H., Sato T., et al. Eplerenone suppresses neointimal formation after coronary stent implantation in swine. Int J Cardiol. 2006;107:260-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2005.03.078.
47. Ward M.R., Kanellakis P, Ramsey D, Funder J, Bobik A. Eplerenone suppresses constrictive remodeling and collagen accumulation after angioplasty in porcine coronary arteries. Circulation. 2001;104:467-72.
48. Iqbal J., Macdonald L.J., Low L., et al. Contribution of endogenous glucocorticoids and their intravascular metabolism by 11beta-HSDs to postangioplasty neointimal proliferation in mice. Endocrinology. 2012;153:5896-905. doi: 10.1210/en.2012-1481.
Рецензия
Для цитирования:
Гиляревский С.Р., Бенделиани Н.Г., Голшмид М.В., Кузьмина И.М. Новые клинические аспекты применения эплеренона в клинической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(4):612-620. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-4-612-620
For citation:
Gilyarevskiy S.R., Bendeliani N.G., Golshmid M.V., Kuzmina I.M. New Clinical Aspects of Eplerenone Use in Clinical Practice. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(4):612-620. (In Russ.) https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-4-612-620