Гепатотоксичность новых оральных антикоагулянтов

Цель. Обобщить и систематизировать опубликованную в открытых источниках информацию о развитии различных проявлений повреждений печени при применении лекарственных средств из группы новых оральных антикоагулянтов (НОАК) по зарегистрированным показаниям, и проанализировать опубликованные клинические случаи развития лекарственно индуцированных поражений печени.

Материал и методы. В базах данных PubMed (MEDLINE), Scopus, Elibrary и Киберленинка были сделаны поисковые запросы по ключевым словам. Поисковый запрос составлялся из названия лекарственного средства (международное непатентованное и торговое наименование) или общего названия группы и слов, описывающих различные варианты поражения печени.

Результаты. В результате поиска было найдено 1497 статей. Из результатов поиска удалены повторяющиеся статьи, статьи, не соответствующие теме обзора, а также статьи, полнотекстовая версия которых недоступна. Также были исключены статьи, в которых не приводятся описания конкретных клинических случаев. В обзор включено 14 статей, опубликованных с 2007 по март 2018 гг. на русском и английском языках, и одна статья на французском языке, в которых приводится описание клинических случаев развития различных видов гепатотоксичности при применении НОАК.

Заключение. Опубликованные клинические случаи позволяют предположить, что НОАК вызывают такое нежелательное явление, как гепатотоксичность, механизм и частота развития которого остаются неясными.

1. Kvasnicka T., Malikova I., Zenahlikova Z., et al. Rivaroxaban metabolism, pharmacologic properties and drug interactions. Curr Drug Metab. 2017;18(7):636-42. doi: 10.2174/1389200218666170518165443.

2. Lassen M.R., Raskob G.E., Gallus A., et al. Apixaban or enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement. N Eng J Med. 2009;361:594-604. doi: 10.1056/NEJMoa1006885.

3. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285-295. doi: 10.2165/00003088200847050-00001.

4. Tajiri K., Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and early management of druginduced liver injury. World J Gastroenterol. 2008;14(44):6774-85. doi: 10.3748/wjg.14.6774.

5. Goldberg D.S., Forde K.A., Carbonari D.M., et al. Population-representative incidence of drug-induced acute liver failure based on an analysis of an integrated health care system. Gastroenterology. 2015;148:1353-61. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.050.

6. Björnsson E.S., Bergmann O.M., Björnsson H.K., et al. Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroenterology. 2013;144:1419-25. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.006.

7. Wysowski D.K., Swartz L. Adverse drug event surveillance and drug withdrawals in the United States, 1969-2002: the importance of reporting suspected reactions. Arch Intern Med. 2005;165:13639. doi: 10.1001/archinte.165.12.1363.

8. Lauschke V., Ingelman-Sundberg M. The importance of patient-specific factors for hepatic drug response and toxicity. Int J Mol Sci. 2016;17:1714. doi: 10.3390/ijms17101714.

9. Kaplowitz N. Idiosyncratic drug hepatotoxicity. Nat Rev Drug Discov. 2005; 4(6):489-99. doi: 10.1038/nrd1750.

10. Benichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol. 1990;11(2):272-6. doi: 10.1016/0168-8278(90)90124-A.

11. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J., et al. Case definition and phenotype standardization in druginduced liver injury. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806-15. doi: 10.1038/clpt.2011.58.

12. Tajiri K., Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and early management of drug-induced liver injury. World J Gastroenterol. 2008;14(44):6774-85. doi: 10.3748/wjg.14.6774.

13. Harder S., Graff J. Novel oral anticoagulants: clinical pharmacology, indications and practical considerations. Eur J Clin Pharmacol. 2013; 69:1617-33. doi: 10.1007/s00228-013-1510-z.

14. Lee W.M., Larrey D., Olsson R., et al. Hepatic findings in long-term clinical trials of ximelagatran. Drug Saf. 2005; 28:351-70. doi: 10.1007/978-3-642-00663-0_13.

15. Keisu M., Andersson T. Drug-induced liver injury in humans: the case of ximelagatran. Handb Exp Pharmacol. 2010; 196:407-18. doi: 10.1007/978-3-642-00663-0_13.

16. Xarelto. Summary of product characteristics. [cited by August 23, 2018. Available from: https://www.xarelto.com/en/congress-materials/pdf/SPC_Oct_2017.pdf.

17. Watkins P.B., Desai M., Berkowitz S.D., et al. Evaluation of drug-induced serious hepatotoxicity (eDISH): application of this data organization approach to phase III clinical trials of rivaroxaban after total hip or knee replacement surgery. Drug Saf. 2011;34:243-52. doi: 10.2165/11586600000000000-00000.

18. Licata A., Puccia F., Lombardo V., et al. Rivaroxaban-induced hepatotoxicity: review of the literature and report of new cases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(2):226-232. doi: 10.1097/MEG.0000000000001030.

19. Glenn K., Chen P., Musleh M., et al. A Rare Case of Rivaroxaban Causing Delayed Symptomatic Hepatocellular Injury and Hyperbilirubinemia. Case Rep Gastrointest Med. 2017;2017:5678187. doi: 10.1155/2017/5678187.

20. Aslan A.N., Sari C., Baştuğ S., et al. Severe jaundice due to intrahepatic cholestasis after initiating anticoagulation with rivaroxaban. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016;27(2):226-7. doi: 10.1097/MBC.0000000000000442.

21. Lee W.M., Larrey D., Olsson R., et al. Hepatic findings in long-term clinical trials of ximelagatran. Drug Saf. 2005; 28:351-70. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.11.147.

22. Cordeanu M., Lambert A., Gaertner S., et al. Apixaban-induced hepatotoxicity. Int J Cardiol. 2016;1;204:4-5. doi: 10.1136/bcr-2016-216744.

23. Clarke S.A., Alsaad A.A., Mack A., et al. Apixaban-induced liver injury. BMJ Case Rep. 2016. doi: 10.1136/bcr-2016-216744.

24. Pradaxa.Summaryofproductcharacteristics.[citedbyAugust23,2018.Availablefrom:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000829/WC500041059.pdf.

25. Rochwerg B., Xenodemetropoulos T., Crowther M., et al. Dabigatran-induced acute hepatitis. Clin Appl Thromb Hemost. 2012;18(5):549-50. doi: 10.1177/1076029611435840.

26. Fulcrand J., Lerooy A., Giraud J., et al. le réseau des Centres régionaux de Pharmacovigilance. [Cytolysis in an elderly patient treated with dabigatran etexilate. Therapie. 2013 Sep-Oct;68(5):3324. doi: 10.2515/therapie/2013053.

27. Caldeira D., Barra M., Santos A.T., et al. Risk of drug-induced liver injury with the new oral anticoagulants: systematic review and meta-analysis. Heart. 2014;100 (7):550-6. doi: 10.2515/therapie/2013053.

28. Liakoni E., Rätz Bravo A.E., Krähenbühl S. Hepatotoxicity of New Oral Anticoagulants (NOACs). Drug Saf. 2015;38 (8):711-20. doi: 10.1136/heartjnl-2013-305288.

29. Raschi E. Poluzzi E, Koci A, et al. Liver injury with novel oral anticoagulants: assessing post-marketing reports in the US Food and Drug Administration adverse event reporting system. Br J Clin Pharmacol. 2015;80(2):285-93. doi: 10.1111/bcp.12611.