Персонализированная медицина в лечении фибрилляции предсердий: миф или реальность?

Благодаря стремительно развивающимся достижениям в изучении генома человека, когда молекулярная биология и генетика стали частью современной медицины, раннее выявление факторов риска и подбор индивидуального лечения становятся реальностью. Наиболее широкое распространение получили генетические исследования в аритмологии. Значительные успехи в изучении электрофизиологических и генетических механизмов развития жизнеугрожающих аритмий были достигнуты благодаря исследованиям семейной патологии с высоким риском внезапной сердечной смерти. Однако наибольший интерес для практического врача вызывает выявление мутаций, приводящих к развитию фибрилляции предсердий. Новые методы исследования дают возможность изучать тканевые, структурные, клеточные и молекулярные причины этой аритмии. Изучение молекулярно-генетических механизмов фибрилляции предсердий в основном проводится в двух направлениях: выявление генов, мутации в которых приводят к возникновению семейных случаев фибрилляции предсердий, и изучение полиморфизма различных генов, предрасполагающих к возникновению аритмии в общей популяции. Скрининг полиморфизма генов позволяет не только идентифицировать факторы риска возникновения фибрилляции предсердий, но и прогнозировать эволюцию ее течения от пароксизмальной к хронической форме. Появление генетических исследований позволили объяснить различную эффективность антиаритмических препаратов. Можно полагать, что использование в клинической практике генетических методов обследования позволит безошибочно подбирать антиаритмические лекарственные препараты для каждого пациента. В настоящее время рекомендовано проведение терапевтического лекарственного мониторинга для ряда препаратов, включая цитостатики, аминогликозидные антибиотики, противосудорожные средства, в литературе обсуждаются возможности мониторинга антиаритмической и антикоагулянтной терапии. Медицина с самого начала стремилась к персонализации, однако еще недавно это было в большей степени мифом. Открытие генома человека дает возможность подобрать максимально эффективное лечение с минимальными нежелательными лекарственными реакциями для конкретного больного, что уже сегодня является реальностью.

персонализированая медицина, фибрилляция предсердий, антиаритмическая терапия

1. Degoma E.M., Rivera G., Lilly S.M. et al. Personalized vascular medicine: individualizing drug therapy. Vascular Med. 2011;16(5):391-404. doi:10.1177/1358863X11422251.

2. Hamburg M.A., Collins F.S. The path to personalized medicine. N Engl J Med. 2010;363(4):301-4. doi:10.1056/NEJMp1006304.

3. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П. Персонифицированная медицина: современное состояние и перспективы. Вестник РАМН. 2012;(12):4-12.

4. Jain K.K. From molecular diagnostics to personalized medicine. Exp Rev Mol Diagn 2002;2(4):299- 301. doi:10.1586/14737159.2.4.299.

5. Scudellari M. Genomics contest underscores challenges of personalized medicine. Nat Med. 2012;18(3):326. doi:10.1038/nm0312-326.

6. Hoggatt J. Personalized medicine--trends in molecular diagnostics: exponential growth expected in the next ten years. Mol Diagn Ther. 2011;15(1):53-5. doi:10.2165/11534880-000000000-00000.

7. Hodgson D.R., Wellings R., Harbron C. Practical perspectives of personalized health care in oncology. N Biotechnol. 2012;29(6):656-64. doi:10.1016/j.nbt.2012.03.001.

8. McCarthy J.J., McLeod H.L., Ginsburg G.S: Genomic medicine: a decade of successes, challenges, and opportunities. Sci Transl Med. 2013;5:189sr4. doi:10.1126/scitranslmed.3005785.

9. Brugada P., Brugada J. Right bundle branch block, present ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome. J Am Coll Cardiol. 1992;20:1391-6.

10. Roden D.M., Spooner P.M. Inherited long QT syndromes: paradigm for understanding arrhyhmogenesis. J Cardiovasc Electrophys. 1999;10:1664-83.

11. Wang Q., Chen Q., Towbin J.A. Genetics, molecular mechanisms and management of Long QT syndrome. Ann Med. 1998;30:58-65.

12. Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace. 2010;12(10):1360-420. doi:10.1093/europace/euq350.

13. Ослопов В.Н., Ослопова А.Ю. 20 лет в поисках гена фибрилляции предсердий. Практическая Медицина. 2013;71(3):12-5.

14. Heijman J. Cellular and molecular electrophysiology of atrial fibrillation initiation, maintenance, and progression. Circulation Research. 2014;114(9):1483-99. doi:10.1161/CIRCRESAHA. 114.302226.

15. Chen Y-H., Xu S-J., Bendahhou S. et al. KCNQ1 Gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation. Science 2003; 299:251-254. doi:10.1126/science.1077771.

16. Olson T.M., Michels V.V., Ballew J.D. et al. Sodium channel mutation sand susceptibility to heart failure and atrial fibrillation. JAMA. 2005;293:491-3. doi:10.1001/jama.293.4.447.

17. Gollob M.H., Jones D.L., Krahn A.D. et al. Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2006;354:2677-88. doi:10.1056/NEJMoa052800.

18. Otway R., Vandenberg J.I., Guo G. et al. Stretch-sensitive KCNQ1 mutation A link between genetic and environmental factors in the pathogenesis of atrial fibrillation? J Am Coll Cardiol. 2007;49:578- 86. doi:10.1016/j.jacc.2006.09.044.

19. Hodgson-Zingman D.M., Karst M.L., Zingman L.V. et al. Atrial natriuretic peptide frameshift mutation in familial atrial fibrillation. N Engl J Med. 2008;359:158-65. doi:10.1056/NEJMoa0706300.

20. Olson T.M., Alekseev A.E., Liu X.K. et al. Kv1.5 channelopathy due to KCNA5 loss-of-function mutation causes human atrial fibrillation. Hum Mol Genet. 2006;15:2185-91. doi:10.1093/hmg/ ddl143.

21. Darbar D., Kannankeril P.J., Donahue B.S. et al. Cardiac sodium channel (SCN5A) variants associated with atrial fibrillation. Circulation. 2008;117:1927-35. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA. 107.757955.

22. Zhang X., Chen S., Yoo S. et al. Mutation in nuclear pore component NUP155 leads to atrial fibrillation and early sudden cardiac death. Cell. 2008;135:1017-27. doi:10.1016/j.cell.2008.10.022.

23. Gensini F., Padeletti L., Fatini C. et al. Angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase polymorphisms in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2003;91:678-683. doi:10.1016/S0002-9149(02)03403-3.

24. Tsai C., Lai L., Chang F. et al. Renin-angiotensin gene polymorphism and atrial fibrillation. Clin Sci. 2004;106:653-9. doi:10.1161/01.CIR.0000124487.36586.26.

25. Burzotta F., Iacoviello L., Di Castelnuovo A. et al. Relation of the -174 G/C polymorphism of interleukin-6 to interleukin-6 plasma levels and to length of hospitalization after surgical coronary revascularization. Am J Cardiol. 2001;88(10):125-8. doi:10.1016/S0002-9149(01)02046-X.

26. Christiansen J., Dyck J.D., Elyas B.G. et al. Chromosome 1q21.1 contiguous gene deletion is associated with congenital heart disease. Circ Res. 2004;94(11):1429-35. doi:10.1161/01. RES.0000130528.72330.5c.

27. McCarthy J.J., McLeod H.L., Ginsburg G.S. Genomic medicine: a decade of successes, challenges, and opportunities. Sci Transl Med. 2013;5:189sr4. doi:10.1126/scitranslmed.3005785.

28. Gudbjartsson D.F., Arnar D.O., Helgadottir A. et al. Variants confer ring risk of atrial fibrillation on chromosome 4q25. Nature. 2007;448:353-7. doi:10.1038/nature06007.

29. Gudbjartsson D.F., Holm H., Gretarsdottir S. et al. A sequence variant in ZFHX3 on 16q22 associates with atrial fibrillation and ischemic stroke. Nat Genet. 2009;8:876-8. doi:10.1038/ng.417.

30. Benjamin E.J., Rice K.M., Arking D.E. et al. Variants in ZFHX3 are associated with atrial fibrillation in individuals of European ancestry. Nat Genet. 2009;41:879-81. doi:10.1038/ng.416.

31. Ellinor P.T., Lunetta K.L., Glazer N.L. et al. Common variants in KCNN3 are associated with lone atrial fibrillation. Nat Genet. 2010;42:240-44. doi:10.1038/ng.537.

32. Yayan J. Emerging families of biomarkers for coronary artery disease: inflammatory mediators. Vascular Health and Risk Management. 2013; 9(1):435-456. doi:10.2147/VHRM.S45704.

33. Колпачкова Е.В., Соколова А.А., Напалков Д.А. Персонализированная медицина в кардиологии: состояние проблемы и перспективы. Медицинский Совет. 2017;12:162-8.

34. Lunshof J.E., Gurwitz D: Pharmacogenomic testing: knowing more, doing better. Clin Pharmacol Ther. 2012;91:387-9. doi:10.1038/clpt.2011.339

35. Parvez B., Vaglio J., Rowan S. et al. Symptomatic response to antiarrhythmic drug therapy is modulated by a common single nucleotide polymorphism in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2012;60(6):539-45. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.070. doi:10.1016/j.jacc.2012.01.070.

36. Kukes V.G., Bochkov N.P., eds. Clinical pharmacogenomics. Moscow: GEOTAR-MEDIA; 2007. 248 p. (/(In Russ.) [Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., В.Г. Кукес (Под ред. Кукес В.Г., Бочков Н.П., ред. Клиническая фармакогенетика. М.: ГЭОТАР-МЕДИА; 2007].

37. Roden D.M., Tyndale R.F. Genomic medicine, precision medicine, personalized medicine: what’s in a name? Clin Pharmacol Ther. 2013;94:169-72. doi:10.1038/clpt.2013.101.

38. Сычев Д.А., Михеева Ю.А., Кропачева Е.С. и др. Влияние полиморфизма CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая Медицина. 2007:1:57-60.

39. Nishiyama M. Personalized medicine and molecular targets of drugs. Nihon Rinsho. 2010;68(10):1917-22.

40. Mirnezami R., Nicholson J., Darzi A. Preparing for precision medicine. N Engl J Med. 2012;366(6):489-91. doi:10.1056/NEJMp1114866.