Гибкий режим применения комбинированной антигипертензивной терапии в условиях снижения артериального давления до более низких целевых уровней: взгляд кардиолога и клинического фармаколога

В статье рассматриваются современные подходы к выбору тактики антигипертензивной терапии с использованием комбинированных антигипертензивных препаратов с постоянными дозами или с использованием свободных комбинаций антигипертензивных препаратов. Приводятся данные о том, что в современных условиях лечения артериальной гипертонии использование гибкого подхода к выбору тактики применения комбинированных антигипертензивных препаратов представляется более обоснованным. В частности, с учетом результатов анализа данных об участниках рандомизированного клинического исследования SPRINT обсуждается вопрос о характеристиках больных с артериальной гипертонией, у которых для улучшения прогноза может быть полезно снижение артериального давления (АД) до более низких целевых уровней. Обсуждаются подходы к уменьшению частоты развития нежелательных явлений, обусловленных антигипертензивной терапией, у таких больных в целом, и у больных пожилого и старческого возраста, имеющих не только высокую вероятность достижения преимуществ более интенсивных режимов антигипертензивной терапии по влиянию на прогноз, но и более высокий риск осложнений, обусловленных терапией. Обсуждается проблема менее высокой эффективности применения воспроизведенных антигипертензивных препаратов («дженериков») по сравнению с оригинальными препаратами.

1. Simpkin A.L., Schwartzstein R.M. Tolerating Uncertainty - Tie Next Medical Revolution? N Engl J Med. 2016;37:1713-15. doi:10.1056/NEJMpl606402.

2. Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S., et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018;71 :e13-e115. doi: 10.1161/HYP,0000000000000065.

3. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39:3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.

4. SPRINT Research Group. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med. 2015;373:21 03-16. doi:10.1056/NEJMoa1511939.

5. Phillips R.A., Xu J., Peterson L.E., et al. Impact of Cardiovascular Risk on the Relative Benefit and Harm of Intensive Treatment of Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2018;71:1601-10. doi:10.1016/j.jacc.2018.01.074.

6. Williamson J.D., Supiano M.A., Applegate W.B., et al.; SPRINT research group. Intensive vs standard blood pressure control and cardiovascular disease outcomes in adults aged >75 years: a randomized clinical trial. JAMA. 2016;31 5:2673-82. doi:10.1001/jama.2016.7050.

7. Liang Y, Vetrano D.L., Qiu C. The role of biological age in the management of hypertension in old age: Does SPRINT tell the whole story? Int J Cardiol. 2016;222:699-700. doi:10.1016/j.ij-card.2016.08.085.

8. Post Hospers G., Smulders YM., Maier A.B., et al. Relation between blood pressure and mortality risk in an older population: role of chronological and biological age. J Intern Med. 2015;277:488-97. doi:10.1111/joim.12284.

9. Muller M., Smulders YM., de Leeuw P.W., Stehouwer C.D. Treatment of hypertension in the oldest old: a critical role for frailty? Hypertension. 2014;63:433-41. doi:10.1161/HYPERTENSION-AHA.113.00911.

10. Windham B.G., Griswold M.E., Lirette S., et al. Effects of Age and Functional Status on the Relationship of Systolic Blood Pressure with Mortality in Mid and Late Life: The ARIC Study J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72:89-94. doi:10.1093/gerona/glv162.

11. Odden M.C., Moran A.E., Coxson P.G., et al. Gait Speed as a Guide for Blood Pressure Targets in Older Adults: A Modeling Study J Am Geriatr Soc. 2016;64:101 5-23. doi: 10.1111/jgs.14084.

12. The SPRINT MIND Investigators for the SPRINT Research Group. Effect of Intensive vs Standard Blood Pressure Control on Probable Dementia. A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(6): 553-561. doi:10.1001/jama.2018.21442.

13. Egan B.M., Bandyopadhyay D., Shaftman S.R., et al. Initial monotherapy and combination therapy and hypertension control the first year Hypertension. 2012;59:1 124-31. doi:10.1161/HYPER-TENSIONAHA.112.194167.

14. Mancia G., Zambon A., Soranna D., et al. Factors involved in the discontinuation of antihypertensive drug therapy: an analysis from real life data. J Hypertens. 2014;32:1708-1 5. doi:10.1097/HJH.0000000000000222.

15. Corrao G., Parodi A., Zambon A., et al. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice. J Hypertens. 2010;28:1 58490. doi:10.1097/HJH.0b013e328339f9fa.

16. Mancia G., Rea F, Cuspidi C., et al. Blood pressure control in hypertension. Pros and cons of available treatment strategies. J Hypertens. 2017;35:225-33. doi:10.1097/HJH.0000000000001181.

17. Mu L., Mukamal K.J. Treatment intensification for hypertension in US ambulatory medical care. J Am Heart Assoc. 2016;5:e004188. doi:10.1161/JAHA.116.004188.

18. Okonofua E.C., Simpson K.N., Jesri A., et al. Therapeutic inertia is an impediment to achieving the Healthy People 2010 blood pressure control goals. Hypertension. 2006;47:345-51. doi:10.1161/01.HYP.0000200702.76436.4b.

19. Rea F, Corrao G., Merlino L., Mancia G. Initial Antihypertensive Treatment Strategies and Therapeutic Inertia. Hypertension. 2018;72:846-53. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11308.

20. Mallat S.G., Tanios B.Y, Itani H.S., et al. Free versus Fixed Combination Antihypertensive Therapy for Essential Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016; 11 (8):e01 61 285. doi:10.1371/journal.pone.0161285.

21. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension. 2010;55:399-407. doi:10.1161/HY-PERTENSIONAHA.109.139816.

22. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use (2017) Guideline on Clinical Development of Fixed Combination Medicinal Products. London, UK: EMA; 2017.

23. Aronson J.K. Medication errors resulting from the confusion of drug names. Expert Opin Drug Saf. 2004;3:167-72. doi:10.1517/eods.3.3.167.31069.

24. Bramley D.E. The ability of anaesthetists to identify generic medications from trade names. Anaesth Intensive Care. 2009;37:624-9. doi:10.1177/0310057X0903700401.

25. Schwab M., Oetzel C., Morike K., et al. Using Trade Names. Arch Intern Med. 2002;1 62:1 065.

26. Bobb A., Gleason K., Husch M., et al. The Epidemiology of Prescribing Errors. Arch Intern Med. 2004;164:785. doi:10.1001/archinte.162.9.1065.

27. Karnon J., McIntosh A., Dean J., et al. Modelling the expected net benefits of interventions to reduce the burden of medication errors. J Health Serv Res Policy. 2008;13:85-91. doi:10.1258/jhsrp.2007.007011.

28. Moriarty F, Bennett K., Fahey T Fixed-dose combination antihypertensives and risk of medication errors. Heart. 2019;105(3):204-9. doi:10.1136/heartjnl-2018-313492.

29. Angeli F, Reboldi G., Mazzotta G., et al. Fixed-dose combination therapy in hypertension: cons. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2012;19:51-4. doi:10.2165/11632070-000000000-00000.

30. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed-dose vs free-dose combinations for the management of hy-pertension-An analysis of 81 958 patients. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20:705-15. doi:10.1111/jch.13240.

31. Materson B.J. Enhancing dosage flexibility in combination therapy. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9:796-9. doi:10.1111/j.1751-7176.2007.tb00007.x.

32. Sadia M., Isreb A., Abbadi I., et al. From 'fixed dose combinations' to 'a dynamic dose combiner': 3D printed bi-layer antihypertensive tablets. Eur J Pharm Sci. 2018;123:484-94. doi :10.1016/j.ejps.2018.07.045.

33. Бубнова М. Г, Кузнецова И. В., Аронов Д. М., и др. Изучение клинической эффективности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией и ожирением: результаты рандомизированного, перекрестного исследования. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2016;15:17-27. doi:10.15829/1728-8800-2016-5-17-27.