Приверженность к терапии: влияет ли на нее участие пациентов в рандомизированных клинических исследованиях?

В статье рассматриваются проблема недостаточной приверженности к лечению среди пациентов в целом и приводятся данные лучшей приверженности среди пациентов в рамках рандомизированных контролируемых исследований. Низкая приверженность остается одной из наиболее обсуждаемых и трудно решаемых проблем в настоящее время. Плохая приверженность больного к назначенному врачом качественному медикаментозному лечению может существенно ухудшить эффективность лечения и приводит к увеличению расходов на здравоохранение. И, хотя факторы, улучшающие приверженность, разнообразны, и включают навыки врача, личностные характеристики пациента, внешние условия, индивидуальный подход к каждому пациенту и др., отсутствие «золотого стандарта» оценки приверженности в клинической практике не позволяет спрогнозировать и значительно улучшить ее среди пациентов. Тем не менее, в статье обсуждается существующая модель взаимодействия «врач-пациент», в которой строго регламентированы алгоритмы и технические средства для достижения лучшей приверженности к лечению. Рандомизированные клинические исследования (РКИ) являются основой доказательной медицины, а результаты, полученные в РКИ, как правило, ложатся в основу существующих клинических рекомендаций (КР). Во время участия в РКИ от лечащего врача пациенты могут получить исчерпывающую информацию о заболевании, об эффективности медикаментозной терапии, о возможных побочных эффектах проводимой терапии, о целях исследования и о прогнозах; пациенты обучаются осознанному дисциплинированному соблюдению рекомендаций врача.
В РКИ в силу ряда объективных причин, применяются разнообразные методы оценки приверженности и способы ее улучшения, что приводит к достижению более высокой приверженности, чем среди пациентов в целом.

1. Ulmer C., Bruno M., Burke S., eds. Future Directions for the National Healthcare Quality and Disparities Reports. Washington, DC: The National Academies Press. 2010.

2. Viswanathan M., Golin C.E., Jones C.D., et al. Interventions to Improve Adherence to Self-administered Medications for Chronic Diseases in the United States A Systematic Review. Annals of Internal Medicine. 2012;157(11):785-795. DOI:10.7326/0003-4819-157-11-201212040-00538.

3. Vrijens B., De Geest S., Hughes D.A., Przemyslaw K. et al. A new taxonomy for describing and defining adherence to medications. British Journal of Clinical Pharmacology. 2012;73(5):69-705. DOI:10.1111/j.1365-2125.2012.04167.x.

4. Sabaté E. WHO Adherence Meeting Report. Geneva: World Health Organization. 2001.

5. Haynes R.B., Ackloo E., Sahota N., et al. Interventions for enhancing medication adherence. Cochrane Database Syst Rev. 2008;CD000011. DOI:10.1002/14651858.CD000011.pub3.

6. Marcum Z.A., Gellad W.F. Medication adherence to multidrug regimens. Clin Geriatr Med. 2012;28(2):287-300. DOI:10.1016/j.cger.2012.01.008.

7. Gellad W.F., Grenard J.L., Marcum Z.A. A systematic review of barriers to medication adherence in the elderly: looking beyond cost and regimencomplexity. Am J Geriatr Pharmacother. 2011;9(1):11-23. DOI:10.1016/j.amjopharm.2011.02.004.

8. Hughes C.M. Medication non-adherence in the elderly: how big is the problem? Drug Aging. 2004;21(12):793-811.

9. Miller T.A. Health literacy and adherence to medical treatment in chronic and acute illness: A metaanalysis. Patient Educ Couns. 2016 J;99(7):1079-1086. DOI:10.1016/j.pec.2016.01.020.

10. Harris S.M., Kelly C.G. Patient education in clinical trials and throughout the product lifecycle. Medical Writing. 2016;25(4):23-30.

11. World Health Organization. Preventing chronic diseases: a vital investment. Geneva: World Health Organization. 2005.

12. Self-care for better individual health and more sustainable healthcare. [cited by Jun 13, 2019]. Available from: https://www.eurobiz.com.cn/self-care-for-improved-individual-health-and-sustainablehealthcare/.

13. Self-care: a winning Solution. Association of the European Self-Medication Industry [cited by Jun 13, 2019]. Available from: http://www.aesgp.eu/media/cms_page_media/68/Self-Care%20A%20Winning%20Solution.pdf.

14. Nanda S., Mohabbat A.B., Nagaraju D., et al. Improving Awareness of Patients with Obesity and its Healthcare Implications. Quality in Primary Care. 2015;23(4):201-4.

15. Martsevich S.Y., Semenova Y.V., Kutishenko N.P., Ginzburg М.L. Assessment of patients’ attendance at outpatient clinics and prehospital therapy: Russian acute coronary syndrome registry LISS-3 data. Indian Heart Journal. 2017; 69(1):105-6. DOI:10.1016/j.ihj.2016.11.005.

16. Martsevich S.Y., Semenova Y.V., Kutishenko N.P., Zagebelniy A.V. Assessment of patients compliance for ambulatory institutions visits and its influence on the quality of treatment before development of acute coronary syndrome, by the LIS-3 registry. Russian Journal of Cardiology. 2016; 134:55-60. DOI:10.15829/1560-4071-2016-6-55-60.

17. Breckenridge A., Aronson J.K., Blaschke T.F., et al. Poor medication adherence in clinical trials: consequences and solutions. Nature Reviews Drug Discovery. 2017;16(3):149-50. DOI: 10.1038/nrd.2017.1.

18. Sackett D.L, Haynes R.B. Compliance with Therapeutic Regimens. Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press. 1976.

19. Lehane E., McCarthy G. Medication non-adherence - exploring the conceptual mire. Int J Nurs Pract. 2009;15:25-31. DOI:10.1111/j.1440-172x.2008.01722.x.

20. Osterberg L.G., Rudd P. Medication adherence for antihypertensive therapy. In: Oparil S, Weber M.A., eds. Hypertension: a companion to Brenner and Rector’s The Kidney. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier; 2005; 848. DOI:10.1016/b978-0-7216-0258-5.50131-9.

21. Osterberg L., Blaschke T. Adherence to medication. N Engl J Med. 2005;353:487-97. DOI:10.1056/nejmra050100.

22. Roth G.A, Morden N.E., Zhou W., et al. Clopidogrel use and early outcomes among older patients receiving a drug-eluting coronary artery stent. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012;5(1):103-12. DOI:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.962704.

23. Ефремова Е.В., Мензоров М.В., Сабитов И.А. Приверженность к лечению больных с хронической сердечной недостаточностью в условиях коморбидности. Клиническая Медицина. 2015;93(9):20-24.

24. Зыков М. В. , Бернс С. А. , Кашталап В. В. , Барбараш О.Л. Приверженность к гиполипидемической терапии в течение 3х лет после ОКС. Атеросклероз и Дислипидемии. 2017;(2):58-67.

25. Журавская Н.Ю., Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., и др. Изучение приверженности врачебным рекомендациям пациентов, перенесших мозговой инсульт. Роль тревоги и депрессии (результаты регистра ЛИС-2. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2015;14(2):46-51. DOI.10.15829/1728-8800-2015-2-46-51.

26. Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю. Проблема приверженности в современной медицине: возможности решения, влияние на результативность терапии и исходы заболевания. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(4):519-24. DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-4-519-524.

27. Harris M., Taylor G., Jackson D. Clinical evidence made easy. Hockley, Essex: Scion Publishing Ltd.; 2014.

28. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Рандомизированные клинические исследования и наблюдательные исследования: соотношение в иерархии доказательств эффективности лекарств. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016;12(5):567-73. DOI:10.20996/1819-6446-2016-12-5-567-573.

29. MRC guidelines for good clinical practice in clinical trials. London: MRC. 1998.

30. Idänpään-Heikkilä J.E. WHO guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products: responsibilities of the investigator. Ann Med. 1994;26(2):89-94.

31. Blaschke T.F., Osterberg L., Vrijens B., Urquhart J. Adherence to medications. Insights arising from studies on the unreliable link between prescribed and actual drug dosing histories. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012;52:275-301. DOI:10.1146/annurev-pharmtox-011711-113247.

32. Gul R.B, Ali P.A. Clinical trials: the challenge of recruitment and retention of participants. J Clin Nurs. 2010;19(1-2):227-33. DOI:10.1111/j.1365-2702.2009.03041.x.

33. European Patients' Academy. Assessing participant adherence during clinical trials. [cited by Jun 13, 2019]. Available from: https://www.eupati.eu/clinical-development-and-trials/assessing-participant-adherence-during-clinical-trials/.

34. Pladevall M., Brotons C., Gabriel R., et al. Multicenter cluster-randomized trial of a multifactorial intervention to improve antihypertensive medication adherence and blood pressure control among patients at high cardiovascular risk (the COM99 study). Circulation. 2010;122(12):1183-91. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.892778.

35. Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю. Приверженность лечению: современный взгляд на знакомую проблему. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2017;16(1):91-5. DOI:10.15829/1728-8800-2017-1-91-95.

36. Eussen S.R., van der Elst M.E., Klungel O.H., et al. A pharmaceutical care program to improve adherence to statin therapy: a randomized controlled trial. Ann Pharmacother. 2010;44(12):1905-13. DOI:10.1345/aph.1p281.

37. Zhang N.J., Terry A., McHorney C.A. Impact of health literacy on medication adherence: a systematic review and meta-analysis. Ann Phamacother. 2014;48:741-751. DOI:10.1177/1060028014526562.

38. Berkman N.D., Davis T.C., McCormack L. Health literacy: what is it? J Health Commun. 2010;15:9-19. DOI:10.1080/10810730.2010.499985.

39. Conn V.S., Ruppar T.M. Medication adherence outcomes of 771 intervention trials: Systematic review and meta-analysis. Prev Med. 2017;99:269-76. DOI:10.1016/j.ypmed.2017.03.008.

40. Brandberg Y., Johansson H., Bergenmar M. Patients’ knowledge and perceived understanding - associations with consenting to participated in cancer clinical trials. Contemp Clin Trials Comm. 2016;2:6-11. DOI:10.1016/j.conctc.2015.12.001.

41. Harris S.M, Kelly C.G. Patient education in clinical trials and throughout the product lifescycle. Medical Writing. 2016;25(4):23-30.

42. Di Paolo M., Gori F., Papi L., Turillazzi E. A review and analysis of new Italian law 219/2017: “provisions for informed consent and advance directives treatment”. BMC Med Ethics. 2019;20(1):17. DOI:10.1186/s12910-019-0353-2.

43. Doerr M., Grayson S., Moore S., et al. Implementing a universal informed consent process for the All of Us Research Program. Pac Symp Biocomput. 2019;24:427-38. DOI:10.1142/9789813279827_0039.

44. Fletcher B., Gheorghe A., Moore D., et al. Improving the recruitment activity of clinicians in randomised controlled trials: a systematic review. BMJ Open. 2012;2:e000496. DOI:10.1136/bmjopen-2011-000496.

45. Sacristán J.A., Aguarón A., Avendaño-Solá C., et al. Patient involvement in clinical research: why, when, and how. Patient Preference and Adherence. 2016;10:631-40.

46. Gul R.B., Ali P.A., Clinical trials: the challenge of recruitment and retention of participants, J Clin Nurs. 2010; 227-33. DOI:10.1111/j.1365-2702.2009.03041.x.