Безопасность применения прямых оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек

Целью данного обзора является рассмотрение эффективности и безопасности применения прямых оральных антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек. Хроническая болезнь почек является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Фибрилляция предсердий ассоциируется с более высоким риском развития хронической болезни почек и более быстрым прогрессированием существующей почечной патологии. Наличие хронической болезни почек при фибрилляции предсердий, с одной стороны, приводит к повышенному риску тромбоэмболии, а с другой
– к увеличению риска кровотечений при применении антикоагулянтов. Стандартом профилактики тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий с сопутствующей почечной патологией на протяжении многих лет считался варфарин. Однако современные исследования показали, что применение варфарина может способствовать усилению кальцификации сосудов у пациентов с хронической болезнью почек, что может приводить к повышению риска ишемических инсультов. При анализе клинических рекомендаций, рандомизированных исследований, мета-анализов и систематического обзора, посвященных применению оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий и почечной патологией, выявлено преимущество прямых оральных антикоагулянтов перед варфарином при 1-3 стадии хронической болезни почек. Данные о применении прямых оральных антикоагулянтов при более выраженном нарушении функции почек, и у пациентов, находящихся на диализе, ограничены в виду отсутствия достаточного числа крупных рандомизированных исследований. В связи с наличием почечного пути выведения у всех оральных антикоагулянтов, их фармакокинетика в той или иной мере меняется при снижении скорости клубочковой фильтрации, что требует коррекции дозы препаратов в зависимости от клиренса креатинина. Следовательно, применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий требует особого внимания у пациентов с хронической болезнью почек.

1. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace. 2016;18(11):1609-78. DOI:10.1093/europace/euw295.

2. Zoni-Berisso M., Lercari F., Carazza T., Domenicucci S. Epidemiology of atrial fibrillation: European perspective. Clin Epidemiol. 2014;6:213-20. DOI:10.2147/CLEP.S47385.

3. Soliman E.Z., Prineas R.J., Go A.S., et al. Chronic kidney disease and prevalent atrial fibrillation: the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC). Am Heart J. 2010;159:1102-07. DOI:10.1016/j.ahj.2010.03.027.

4. Hart R.G., Eikelboom J.W., Brimble K.S., et al. Stroke prevention in atrial fibrillation patients with chronic kidney disease. Can J Cardiol. 2013;29:71-8. DOI:10.1016/j.cjca.2013.04.005.

5. Reinecke H., Brand E., Mesters R., et al. Dilemmas in the management of atrial fibrillation in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2009;20:705-12. DOI:10.1681/ASN.2007111207.

6. Watanabe H., Watanabe T., Sasaki S. Close bidirectional relationship between chronic kidney disease and atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study. Am Heart J. 2009;158(4):629-36. DOI:10.1016/j.ahj.2009.06.031.

7. Alonso A., Lopez F.L., Matsushita K., et al. Chronic kidney disease is associated with the incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2011;123(25):2946-53. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.020982.

8. Antza C., Doundoulakis I., Akrivos E., et al. Non-vitamin K oral anticoagulants in nonvalvular atrial fibrillation: a network meta-analysis. Scand Cardiovasc J. 2019;21:1-22. DOI:10.1080/14017431. 2019.1594353.

9. Albertsen I.E., Rasmussen L.H., Overvad T.F., et al. Risk of stroke or systemic embolism in atrial fibrillation patients treated with warfarin: A systematic review and meta-analysis. Stroke. 2013;44:132936. DOI:10.1161/StrokeAHA.113.000883.

10. Шишкова В.Н. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистая заболеваемость: фокус на фибрилляцию предсердий. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015;11(2):196-201. DOI:10.20996/1819-6446-2015-11-2-196-201.

11. De Vriese A.S., Caluwè R., Raggi P. The atrial fibrillation conundrum in dialysis patients. Am Heart J. 2016;174:111-9. DOI:10.1016/j.ahj.2016.01.010.

12. Chan K.E., Giugliano R.P., Patel M.R., et al. Nonvitamin K anticoagulant agents in patients with advanced chronic kidney disease or on dialysis with AF. J Am Coll Cardiol. 2016;672888-99. DOI:10.1016/j.jacc.2016.02.082.

13. Steffel J., Verhamme P., Potpara T.S., et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients With Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2018;39:1330-93. DOI:10.1093/eurheartj/ehy136.

14. Steffel J., Giugliano R.P., Braunwald E., et al. Edoxaban vs. warfarin in patients with atrial fibrillation on amiodarone: a subgroup analysis of the ENGAGE AF-TIMI 48 trial. Eur Heart J. 2015;36(33):2239-45. DOI:10.1093/eurheartj/ehv643.

15. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В., и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский Кардиологический Журнал. 2014;(8):7-37. DOI:10.15829/1560-4071-2014-8-7-37.

16. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron.1976;16:31-41.

17. Pfeffer M.A., Burdmann E.A., Chen C.Y., et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2009;361:2019-32. DOI:10.1056/NEJMoa0907845.

18. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B., et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Ann Intern Med. 1999;130:461-70.

19. Schwartz J.B. Potential effect of substituting estimated glomerular filtration rate for estimated creatinine clearance for dosing of direct oral anticoagulants. J Am Geriatr Soc. 2016;64(10):1996-2002. DOI:10.1111/jgs.14288.

20. Hart R.G., Pearce L.A., Aguilar M.I. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007;146:857-67.

21. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S., et al. RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51. DOI:10.1056/NEJMoa0905561.

22. Eikelboom J.W., Wallentin L., Connolly S.J., et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2011;123(21):2363-72. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.

23. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J., et al. ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91. DOI:10.1056/NEJMoa1009638.

24. López-López J.A., Sterne J.A.C., Thom H.H.Z., et al. Oral anticoagulants for prevention of stroke in atrial fibrillation: systematic review, network meta-analysis, and cost effectiveness analysis. BMJ. 2017;359:5058. DOI:10.1136/bmj.j5058.

25. Fox K.A.A., Piccini J.P., Wojdyla D., et al. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation and moderate renal impairment. Eur Heart J. 2011;32(19):2387-94. DOI:10.1093/eurheartj/ehr342.

26. Ксарелто. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. (цитировано 15.06.2019)]. Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a80355f3-299b-4ff2-ac032ba27235c453&t=.

27. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J., et al. ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-92. DOI:10.1056/NEJMoa1107039.

28. Alexander K.P., Brouwer M.A., Mulder H., et al. ARISTOTLE Investigators. Outcomes of apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation and multi-morbidity: Insights from the ARISTOTLE trial. Am Heart J. 2019;208:123-31. DOI:10.1016/j.ahj.2018.09.017.

29. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H., et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150:604-12. DOI:10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.

30. Hohnloser S.H., Hijazi Z., Thomas L. et al. Efficacy of apixaban when compared with warfarin inrelation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J. 2012;33:2821-30. DOI:10.1093/eurheartj/ehs274.

31. Wang X., Tirucherai G., Marbury T.C. et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban in subjects with end-stage renal disease on hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2016;56(5):62836. DOI:10.1002/jcph.628.

32. Эликвис. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. (цитировано 15.06.2019)]. Доступно на: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=de6b807f-2bf4-4fb2-b083-6b77e859f090&t=.

33. Dolly A.P., Kenneth E. Truitt Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting Factor Xa Clinical Pharmacokinetics Clinical Pharmacokinetics. 2016;55(6):641. DOI:10.1007/s40262-015-0342-7.

34. Bohula E.A., Giugliano R.P., Ruff C.T., et al. Impact of renal function on outcomes with edoxaban in the ENGAGE AF-TIMI 48 Trial. Circulation. 2016;134:24-36. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022361.

35. Fox K.A., Piccini J.P., Wojdyla D., et al. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation and moderate renal impairment. Eur Heart J. 2011;32:2387-94. DOI:10.1093/eurheartj/ehr342.

36. Hijazi Z., Hohnloser S.H., Andersson U., et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation in relation to renal function over time: insights from the ARISTOTLE Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2016;1:451-60. DOI:10.1001/jamacardio.2016.1170.

37. Fordyce C.B., Hellkamp A.S., Lokhnygina Y., et al. On-treatment outcomes in patients with worsening renal function with rivaroxaban compared with warfarin: insights from ROCKET AF. Circulation. 2016;134:37-47. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021890.

38. Kimachi M., Furukawa T.A., Kimachi K., et al. Direct oral anticoagulants versus warfarin for preventing stroke andsystemic embolic events among atrial fibrillation patients with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017;11:CD011373. DOI:10.1002/14651858.CD011373.pub2.

39. Marinigh R., Lane D.A., Lip G.Y. Severe renal impairment and stroke prevention in atrial fibrillation: implications for thromboprophylaxis and bleeding risk. J Am Coll Cardiol. 2011;57:1339-48. DOI:10.1016/j.jacc.2010.12.013.

40. Chan K.E., Edelman E.R., Wengeret J.B., et al. Dabigatran and rivaroxaban use in atrial fibrillation patients on hemodialysis. Circulation. 2015;131(11):972-9. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014113.

41. De Vriese A.S., Caluwé R., Bailleul E., et al. Dose-finding study of rivaroxaban in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2015;66(1):91-8. DOI:10.1053/j.ajkd.2015.01.022.

42. Dias C., Moore K.T., Murphy J., et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of singledose rivaroxaban in chronic hemodialysis. Am J Nephrol. 2016;43(4):229-36. DOI:10.1159/000445328.

43. Parasrampuria D.A., Marbury T., Matsushima N., et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of edoxaban in end-stage renal disease subjects undergoing haemodialysis. Thromb Haemost. 2015;113(4):719-27. DOI:10.1160/TH14-06-0547.

44. Wang X., Tirucherai G., Marbury T.C., et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban in subjects with end-stage renal disease on hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2016;56(5): 628-36. DOI:10.1002/jcph.628.