Ассоциация полиморфизма rs556621 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией

Цель. Изучить ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их развития, являющихся представителями восточносибирской популяции.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 260 пациентов (157 мужчин и 103 женщины) с ОНМК (средний возраст 57,0 [51,0-62,0]) и 272 представителя (170 мужчин и 102 женщины) контрольной группы (средний возраст 55,0 [51,0-62,0]). Обследование основной группы включало: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Пациенты основной группы имели артериальную гипертензию, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, дислипидемию, атеросклероз брахиоцефальных артерий, нарушения системы гемостаза. Контрольная группа обследована в рамках международного проекта HAPIEE. Молекулярно-генетическое исследование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Статистически значимых различий частот генотипов и аллелей однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) в подгруппе пациентов с ОНМК и лиц контрольной группы не выявлено. Частота редкого генотипа ТТ среди пациентов с ОНМК составила 13,3±4,16%, среди здоровых лиц – 8,8±3,37% (р=0,1). Гендерных различий при сравнении частот генотипов и аллелей также не выявлено (р>0,05). Частоты генотипа ТТ были примерно одинаковы в подгруппе пациентов с артериальной гипертензией (13,1±4,22%) и в контрольной группе (7,4±5,25%) (р>0,05). Не наблюдалось статистически значимых различий в частотах редкого генотипа исследуемого полиморфизма в подгруппе пациентов с наджелудочковыми тахикардиями (20,0±14,37%), гиперкоагуляцией (15,9±7,64%) и контрольной группой (8,8±3,37%), р>0,05. Установлена статистически значимая связь редкого генотипа ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) с развитием ОНМК у пациентов с дислипидемией и атеросклеротическим поражением коронарных артерий (р=0,041; отношение шансов 1,86, 95% доверительный интервал 1,02-3,41).

Заключение. Генотип ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs556621 (G>T) повышает риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с дислипидемией и атеросклерозом брахиоцефальных артерий по сравнению с носителями генотипов GG и GT. Полученные данные рекомендовано учитывать при решении вопроса о назначении гиполипидемической, дезагрегантной, антикоагулянтной терапии. 

1. Корчагин В.И., Миронов К.О., Дрибноходова О.П. и др. Роль генетических факторов в формировании индивидуальной предрасположенности к ишемическому инсульту. Анналы Клинической и Экспериментальной Неврологии. 2016;10(1):65-75.

2. Holliday E.G., Maguire J.M., Evans T.J., et al. Common variants at 6p21.1 are associated with large artery atherosclerotic stroke. Nat Genet. 2012;44(10):1147-51. DOI:10.1038/ng.2397.

3. Hauer A.J., Pulit S.L., van den Berg L.H., et al. A replication study of genetic risk loci for ischemic stroke in a Dutch population: a case-control study. Sci Rep. 2017;7:12175. DOI:10.1038/s41598-017-07404-4.

4. Zhang H., Zhai Q., Zhang Z., et al. Association of GWAS-Supported Variants rs556621 on Chromosome 6p21.1 with Large Artery Atherosclerotic Stroke in a Southern Chinese Han Population. Neuromolecular Med. 2017;19(1):94-100. DOI:10.1007/s12017-016-8433-7.

5. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006;6:255. DOI:10.1186/1471-2458-6-255.

6. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер; 2001. 7. Petri A., Sabin K. Medical Statistics at a Glance. 3rd ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2009.