Изучение влияния ингибиторов протонной помпы на развитие гипомагниемии у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне вегетативной дисфункции синусового узла

Цель. Изучить влияние ингибиторов протонной помпы (ИПП) на развитие гипомагниемии у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ФП) на фоне вегетативной дисфункции синусового узла (ВДСУ).

Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 32 пациента c установленным диагнозом ВДСУ и часто рецидивирующей пароксизмальной формой ФП. Из них основную группу составили 17 пациентов, которые в течение 6 нед от момента первичного аритмологического приема принимали пантопразол в дозе 20 мг 2 р/сут по поводу диагностированных эрозий двенадцатиперстной кишки. Остальные 15 пациентов не принимали ИПП и составили группу контроля. Определение магния в цельной крови, плазме и форменных элементах осуществляли двукратно у всех пациентов – на первичном приеме и через 6 нед. Авторским методом, основанном на турбидимитрическом определении величины светопропускания в ходе гетерогенной реакции образования фосфатов магния в присутствии анализируемого лекарственного препарата или без него, была изучена комплексообразующая активность по отношению к магнию растворов различных ИПП: эзомепразола, пантопразола, рабепразола и омепразола.

Результаты. До приема ИПП статистически значимых различий по содержанию магния в крови пациентов основной и контрольной групп выявить не удалось. После приема пантопразола пациентами основной группы были обнаружены статистически значимые межгрупповые различия по показателям магния в цельной крови (0,48 [0,44-0,51] ммоль/л против 0,55 [0,5-0,61] ммоль/л; p=0,01) и его значениям в форменных элементах (0,52 [0,45-0,67] ммоль/л против 0,75 [0,65-1,2] ммоль/л; p=0,009). Анализ содержания магния у пациентов основной группы до и после приема пантопразола также продемонстрировал статистически значимое снижение внутриклеточных концентраций элемента (0,6 [0,51-1,0] ммоль/л против 0,52 [0,45-0,67] ммоль/л; p=0,002) и уменьшение его общего содержания в цельной крови (0,51 [0,45-0,59] ммоль/л против 0,48 [0,44-0,51] ммоль/л; p=0,04). Для обоснования наблюдаемых эффектов экспериментально была подтверждена возможность образования прочных комплексных соединений между ионами магния и ИПП, причем, наибольшую активность продемонстрировали рабепразол и пантопразол (коэффициенты комплексообразования на единицу общего органического углерода – 1,5 и 0,72, соответственно), а наименьшую – омепразол и эзомепразол (0,04 и 0,09, соответственно).

Заключение. Снижение содержания магния в цельной крови и в форменных элементах у пациентов с пароксизмальной формой ФП на фоне ВДСУ было опосредовано 6-ти недельным приемом пантопразола в дозе 20 мг 2 р/сут для лечения сопутствующих эрозий двенадцатиперстной кишки. При выборе ИПП у пациентов аритмологического профиля с сопутствующей гастродуоденальной патологией целесообразно руководствоваться комплексообразующей активностью лекарственных препаратов по отношению к ионам магния: наиболее выраженное металл-лигандное взаимодействие с магнием проявили рабепразол и пантопразол, а наименьшее – омепразол и эзомепразол

1. Heidelbaugh J.J. Proton pump inhibitors and risk of vitamin and mineral deficiency. Therapeutic Advances in Drug Safety. 2013;4(3):125-33. DOI: 10.1177/2042098613482484.

2. Andersen B.N., Johansen P.B., Abrahamsen B. Proton pump inhibitors and osteoporosis. Curr Opin Rheum. 2016;28(4):420-5. DOI:10.1097/BOR.0000000000000291.

3. Cheungpasitporn W., Thongprayoo C, Kittanamongkolchai W., et al. Proton pump inhibitors linked to hypomagnesemia: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Ren Fail. 2015;37(7):21237-41. DOI:10.3109/0886022X.2015.1057800.

4. Kieboom B.C., Kiefte-de Jong J.C., Eijgelsheim M., et al. Proton pump inhibitors and hypomagnesemia in the general population: apopulation-based cohort study. Am J Kidney. 2015;66(5):775-82. DOI: 10.1053/j.ajkd.2015.05.012.

5. Hoorn E., van der Hoek J., de Man R.A., et al. A case series of proton pump inhibitor-induced hypomagnesemia. Am J Kidney Dis. 2010;56:112-6. DOI:10.1053/j.ajkd.2009.11.019.

6. Markovits N., Kurnik D, Halkin H., et al., Database evaluation of the association between serum magnesium levels and the risk of atrial fibrillation in the community. Int J Cardiol. 2015;205:142-6. DOI:10.1016/j.ijcard.2015.12.014.

7. Ganga H.V., Noyes A., White C.M., Kluger J. Magnesium adjunctive therapy in atrial arrhythmias. Pacing Clin Electrophysiol. 2013;36(10):1308-18. DOI: 10.1111/pace.12189.

8. Khan A.M., Lubitz S.A., Sullivan L.M. Low serum magnesium and the development of atrial fibrillation in the community: the Framingham heart study. Circulation. 2013;127(1):33-8. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.082511.

9. Burke G.H., Calaresu F.R. An experimental analysis of the tachycardia that follows vagal stimulation. J Physiol. 1972;226(2):491-510. DOI:10.1113/jphysiol.1972.sp009995.

10. Dokos S., Celler B.G., Lovell N.H. Simulations of postvagal tachycardia at the single cell pacemaker level: a new hypothesis. Ann Biomed Eng. 1997;25(5):769-82. DOI:10.1007/bf02684161.

11. Божко Я.Г., Молодых С.В., Архипов М.В., Белоконова Н.А. Клинико-функциональные особенности фибрилляции предсердий у пациентов с синдромом дисфункции синусового узла и ваготонией до и после имплантации двухкамерного электрокардиостимулятора. Вестник Аритмологии. 2018;94:5-10. DOI: 10.25760/VA-2018-94-17-21.

12. Ивашкин В. Т., Шептулин А.А., Маев И.В., др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии и Колопроктологии. 2016;26(6):40-54. DOI:10.22416/1382-4376-2016-6-3239.

13. Белоконова Н.А., Изможерова Н.В., Бахтин В.М. Способ оценки комплексообразующих свойств лекарственных веществ по отношению к соединениям магния Патент 2680519, Российская Федерация. 07.11.2017.

14. Громова О.А. О диагностике дефицита магния. Архив Внутренней Медицины. 2014;2(16):5-10.

15. Шульман В.А., Егоров Д.Ф., Матюшин Г.В. и др. Синдром слабости синусового узла. СПб.: Изд-во СПб центра хирургии аритмий и ЭКС; 1995.

16. Linz D., Elliott A.D., Hohl M., et al. Role of autonomic nervous system in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2019;287:181-8. DOI:10.1016/j.ijcard.2018.11.091.

17. Mubagva K., Gwanyanya A., Zakharov S., et al. Regulation of cation channels in cardiac and smooth muscule cells by intracellular magnesium. Arch Biochem Biophys. 2007;458:73-9. DOI:10.1016/j.abb.2006.10.014.

18. Bozhko Y.G., Arkhipov M.V., Belokonova N.A., et al. Clinical and methodological aspects in the diagnosis of magnesium deficiency in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Kazan Medical Journal. 2019;100(2):197-203 (In Russ.) DOI:10.17816/KMJ2019-197