Опыт применения алирокумаба для достижения целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов, нуждающихся во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Цель. Изучить влияние применения ингибитора пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) – алирокумаба на показатели липидного обмена у пациентов, получающих вторичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и которым требуется усиление гиполипидемической терапии.

Материал и методы. В исследование включено 49 пациентов (возраст 61,53±1,14 лет; 31 [63,3%] мужчина), принимающих алирокумаб, которые не достигали целевых концентраций холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), несмотря на проводимую оптимальную гиполипидемическую терапию. У всех пациентов оценивали исходный уровень липидов, а также их динамику после последующих инъекций.

Результаты. Уровень ХС ЛПНП статистически значимо снизился после первой инъекции по сравнению с исходным уровнем с 2,92±0,22 до 1,65±0,19 ммоль/л (p<0,001; Δ45,31±3,61%), а в среднем за время наблюдения – до 1,74±0,17 ммоль/л (p<0,001; Δ41,52±2,69% относительно исходного уровня). Изменение концентрации ХС ЛПНП между инъекциями не выявило статистически значимых различий (p=0,141). Выявлена прямая сильная статистически значимая корреляция между концентрациями ХС ЛПНП после первой инъекции и среднеарифметическими значениями, зафиксированными в течение всего срока наблюдения (r=0,958, p<0,001).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что применение ингибиторов PCSK9 у пациентов, которым необходима вторичная профилактика ССЗ, демонстрирует дополнительное снижение концентрации ХС ЛПНП уже после первой инъекции. Почти половина пациентов смогли достичь целевых уровней ХС ЛПНП. Сохранение эффекта за время наблюдения свидетельствует об отсутствии необходимости постоянного мониторинга параметров липидного обмена при назначении такой терапии.

1. World Health Organization. The Global Burden of Disease. Geneva: World Health Organization; 2008.

2. Аверин Е.Е., Никитин А.Э., Никитин И.Г., Созыкин А.В. Новые европейские рекомендации по артериальной гипертензии: акцент на комбинированную терапию. Медицинский Алфавит. 2018;4(37):5-11.

3. Stone N.J., Robinson J.G., Lichtenstein A.H., et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt B):2889-934. DOI:10.1016/j.jacc.2013.11.002.

4. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J. 2016;37(29):231581. DOI:10.1093/eurheartj/ehw106.

5. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский Кардиологический Журнал. 2018;(6):7-122. DOI:10.15829/1560-4071-20186-7-122.

6. Leal J., Luengo-Fernandez R., Gray A., et al. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. Eur Heart J. 2006;27(13):1610-9. DOI:10.1093/eurheartj/ehi733.

7. Гордиенко А.В., Никитин А.Э., Яковлев В.В. Особенности нарушений липидно-холестеринового обмена у мужчин молодого и среднего возраста с первичным и повторным инфарктом миокарда. Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2009;3(27):7-10.

8. Аверин Е.Е. Социально-правовые аспекты реабилитации кардиологических пациентов. Врач. 2010:7:19-22.

9. Аверин Е.Е. Социальные возможности реабилитации. В Мире Научных Открытий. 2010;34(9):130.

10. Аверин Е.Е. Социально значимые различия реабилитации кардиохирургических центров. В Мире Научных Открытий. 2010;3-4(9):131.

11. Аверин Е.Е. Кардиохирургические пациенты: психологические, социальные и правовые аспекты реабилитации. CardioСоматика. 2011;S1:3-4.

12. Аверин Е.Е., Лопатин Ю.М., Деларю В.В. Реабилитация кардиохирургических больных в России: медицинские, социальные, психологические и правовые аспекты. Журнал Сердечная Недостаточность. 2012;13(1):40-5.

13. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999-3058. DOI:10.1093/eurheartj/ehw272.

14. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения Атеросклероза. Российские рекомендации, 2017 [цитировано 20.12.2019]. Доступно на: https://scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf.

15. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. DOI:10.1093/eurheartj/ehz455.

16. Сусеков А.В., Никитин А.Э. Терапия статинами в России: взгляд в прошлое и перспективы на ближайшее будущее. Лечебное Дело. 2018;3:30-7.

17. Аверин Е.Е., Никитин А.Э., Никитин И.Г., и др. Оптимальный выбор статина для пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска и нарушениями углеводного обмена. Медицинский Алфавит. 2018;3(32):5-11.

18. Mullard A. Cholesterol-lowering blockbuster candidates speed into Phase III trials. Nat Rev Drug Discov. 2012;11(11):817-9. DOI:10.1038/nrd3879.

19. Whayne T.F. Jr. Defining the Role of PCSK9 Inhibitors in the Treatment of Hyperlipidemia. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(2):83-92. DOI:10.1007/s40256-015-0150-3.

20. Рожков Д.Е., Аверин Е.Е., Никитин А.Э., и др. Особенности фактического состояния липидного обмена у пациентов после перенесенных сердечно-сосудистых событий. Медицинский Алфавит. 2018; 32(3):19-28.

21. Nikitin A.E., Nikitin I.G., Dedov E.I., et al. Ways to optimize treatment of patients in multidisciplinary hospital: focus on state of lipid metabolism. Meditsinskiy Alfavit. 2018;32(3):29-39 (In Russ.) [Никитин А.Э., Никитин И.Г., Дедов Е.И., и др. Пути оптимизации терапии больных в многопрофильном стационаре: фокус на состояние липидного обмена. Медицинский Алфавит. 2018;32(3):29-39].

22. Бовтюшко П.В., Шморгун Т.С., Филиппов А.Е., и др. Влияние профилактических мероприятий на функцию эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией. Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2009;4(28):148-51.

23. Алферов С.П., Свистов А.С., Никитин А.Э., и др. Взаимосвязь между показателями перфузии миокарда, течением ХСН и функциональным классом стенокардии у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST. Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2009;1(25):14-8.

24. Шевченко Ю.Л., Тыренко В.В., Никитин А.Э., и др. Исследование адренергической иннервации миокарда у больных кардиальным синдромом Х. Клиническая Медицина. 2001;10:14.

25. Kotseva K., Wood D., DeBacker G., et al.; EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009;16(2):121-37. DOI:10.1097/HJR.0b013e3283294b1d.

26. Banegas J.R., Lopez-Garcia E., Dallongeville J., et al. Achievement of treatment goals for primary prevention of cardiovascular disease in clinical practice across Europe: the EURIKA study. Eur Heart J. 2011;32(17):2143-52. DOI:10.1093/eurheartj/ehr080.

27. Norata G.D., Tibolla G., Catapano A.L. Targeting PCSK9 for hypercholesterolemia. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:273-93. DOI:10.1146/annurev-pharmtox-011613-140025.